【正文】 ? 應(yīng)定期對藥品召回系統(tǒng)有效性進(jìn)行評估 ? 持續(xù)穩(wěn)定性考察，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式每年至少一個(gè)批次 ? 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證 ? 新的檢驗(yàn)方法 ? 需變更的檢驗(yàn)方法 ? 藥典或其他法定方法未收載的 ? 法規(guī)規(guī)定需要驗(yàn)證的 ? 不需驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 新版 GMP的主要改變 （舉例 ) ? 產(chǎn)品的無菌或其他質(zhì)量特性絕不能只依賴任何形式的最終處理或成品檢驗(yàn)（包括無菌檢查） ? 確認(rèn) A級潔凈級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于 1立方米； ? 應(yīng)制定監(jiān)測懸浮粒子數(shù)的警戒限和糾偏限； ? 培養(yǎng)基模擬灌裝數(shù)量應(yīng)足以保證評價(jià)的有效性。批量小的數(shù)量應(yīng)等同；首次驗(yàn)證每班次三批，之后每半年每班次至少一批； ? 無菌制劑用消毒劑和清潔劑宜監(jiān)控微生物污染狀況、貯存期不得超過規(guī)定時(shí)限； ? 非最終滅菌產(chǎn)品使用的除菌過濾器使用時(shí)限應(yīng)驗(yàn)證，一般不超過一個(gè)工作日； ? 應(yīng)根據(jù)所用滅菌方式的效果確認(rèn)滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，并定期監(jiān)控，必要時(shí)監(jiān)控?zé)嵩蚣?xì)菌內(nèi)毒素； 如何應(yīng)對 ? 國家的時(shí)間表 ? 2021年 3月 1日起實(shí)施 ? 新建企業(yè)、新建（改擴(kuò)建）車間 2021年 3月 1日起必須達(dá)到新版 GMP要求 ? 血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品 2021年 12月 31日前達(dá)到新版 GMP要求 ? 其他類別藥品 2021年 12月 31日前達(dá)到新版 GMP要求 ? 質(zhì)量體系建立、軟件修訂和培訓(xùn)應(yīng)在 2021年 12月 31日前完成 ? 認(rèn)真學(xué)習(xí)，努力實(shí)施，加強(qiáng)培訓(xùn) ? 依據(jù)國家的時(shí)間表制定企業(yè)時(shí)間表和詳細(xì)的實(shí)施計(jì)劃 如何應(yīng)對 ? 審勢度勢 主動(dòng)應(yīng)對 ? 以新版 GMP發(fā)布為契機(jī)，重新審視企業(yè)的戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃，促進(jìn)企業(yè)全面升級，步入良性循環(huán)軌道 ? 技術(shù)改造、設(shè)備更新等進(jìn)一步進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn) ? 品種研發(fā)方向和項(xiàng)目進(jìn)一步進(jìn)行論證和設(shè)計(jì)確認(rèn) ? 生產(chǎn)經(jīng)營目標(biāo)進(jìn)一步確認(rèn) ? 生產(chǎn)經(jīng)營品種的選擇確認(rèn) ? 合理配置資源 ? 有所為 有所不為 ? 按照廠房潔凈級別要求做好硬件改造 如何應(yīng)對 ? 以誠實(shí)守信為基礎(chǔ)，提高人員素質(zhì)和管理水平 ? 質(zhì)量體系建立與完善 ? 機(jī)構(gòu)設(shè)置與人員的配置 ? 關(guān)鍵人員 ? 足夠數(shù)量 符合要求 ? 培訓(xùn) ? 持之以恒 ? 深入學(xué)習(xí)、領(lǐng)會(huì)新版 GMP的內(nèi)容和精神 ? 定期評估培訓(xùn)效果 ? 文件系統(tǒng)重大改版和嚴(yán)格實(shí)施 硬件改造問題 ? 凈化級別改造 ? 原來三十萬級潔凈廠房需改造 /重建凈化系統(tǒng)，達(dá)到 D級（十萬級）標(biāo)準(zhǔn)，增加潔凈區(qū)洗衣間 ? 非最終滅菌的無菌產(chǎn)品和無菌原料藥的暴露工序生產(chǎn)需提高凈化級別（ B＋ A級），可能導(dǎo)致重建。 ? 采用無菌隔離技術(shù)或使用無菌隔離器可能導(dǎo)致原設(shè)備性能不相適應(yīng)，將伴隨設(shè)備的更新升級 ? 無菌原料藥精制、過濾、洗滌、烘干盡可能要采用多功能的一體密閉設(shè)備以避免暴露、轉(zhuǎn)移、污染，并與之后的工序潔凈度要求相一致。 硬件改造問題 ? 生產(chǎn)區(qū) ? B＋ A級如何實(shí)現(xiàn) ? 動(dòng)態(tài)監(jiān)測設(shè)施 ? 注意無菌生產(chǎn)滅菌后設(shè)備安裝、物品存放的 B＋ A級設(shè)計(jì) ? 生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間 ? 不同級別潔凈區(qū)之間壓差不低于 10Ka ? 排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，安裝防止倒灌的裝置 硬件改造問題 ? 倉儲(chǔ)區(qū) ? 應(yīng)當(dāng)有足夠的空間 ? 接受、發(fā)放、發(fā)運(yùn)區(qū)域建議設(shè)計(jì)遮蔽式月臺(tái) ? 建議設(shè)置有效隔離的不合格、退貨或召回的區(qū)域 硬件改造問題 ? 制藥用水 ? 管路焊接應(yīng)采用自動(dòng)熱融性氬弧焊 ? 純化水系統(tǒng)活性炭濾器應(yīng)有消毒 /滅菌設(shè)施 ? 控制水流速度，達(dá)到 ≥? 注射用水應(yīng) 70℃ 以上循環(huán) ? 注射用水系統(tǒng)采用換熱器，應(yīng)選擇雙管板式 中藥制劑問題 ——中藥制劑附錄 ? 中藥企業(yè)質(zhì)量部門應(yīng)有專人負(fù)責(zé)中藥材的質(zhì)量管理 ? 具備條件 ? 中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷 ? 三年以上中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的經(jīng)驗(yàn)或?qū)Ｂ氈兴幉蔫b別八年以上 ? 具備鑒別中藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣和質(zhì)量控制的能力 ? 具備中藥材質(zhì)量控制的能力 ? 熟悉相關(guān)毒性中藥材的管理與處理要求 ? 主要職責(zé) ? 中藥材、中藥飲片取樣 ? 中藥材、中藥飲片鑒別、質(zhì)量評價(jià)與放行 ? 中藥材、中藥飲片（毒性中藥材、中藥飲片）專業(yè)知識培訓(xùn) ? 收集、制作、管理中藥材標(biāo)本 中藥的問題 ——中藥制劑附錄 ? 強(qiáng)化了中藥材、中藥飲片的控制 ? 中藥材來源相對穩(wěn)定 ? 中藥注射劑所需的原藥材應(yīng)當(dāng)由企業(yè)采購并自行加工處理 ? 中藥材標(biāo)本應(yīng)包括 ? 原植（動(dòng)、礦）物、中藥材使用部位 ? 處理后的藥材 ? 經(jīng)批準(zhǔn)的替代品 ? 偽品等標(biāo)本 中藥的問題 ——中藥制劑附錄 ? 中藥材、中藥飲片留樣 ? 留樣量量至少滿足鑒別需要 ? 規(guī)定留樣時(shí)間 ? 用于中藥注射劑的中藥材、中藥飲片應(yīng)保存至所生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后一年 ? 加強(qiáng)儲(chǔ)運(yùn)過程管理 ? 通過穩(wěn)定性考察確定貯存條件 貯存期 ? 運(yùn)輸過程不應(yīng)對藥材、飲片質(zhì)量產(chǎn)生影響 ? 鮮用藥材的管理 ? 外購中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增加相應(yīng)中藥材檢驗(yàn)項(xiàng)目 中藥的問題 ——中藥制劑附錄 ? 加強(qiáng)中藥材前處理和提取的質(zhì)量控制 ? 制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規(guī)程 ? 制定每種經(jīng)過中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑中間產(chǎn)品、中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 ? 對中藥材、中間產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察以確定貯存條件、貯存期限。 ? 規(guī)定中藥提取物的收率限度 ? 如使用有機(jī)溶劑提取、精制，如對質(zhì)量和安全有不利影響，應(yīng)在提取物和制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制定殘留溶劑限度 ? 對回收溶劑制定與預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 防止前處理、提取、貯存過程中的污染變質(zhì) ? 提取廢渣妥善處理，并應(yīng)記錄 中藥的問題 ——生產(chǎn)注意 ? 中藥投料：凈藥材、凈藥粉 ? 提取、粉碎可單獨(dú)劃分批號 ? 處方、工藝保密問題 ? 貴細(xì)藥、毒性藥監(jiān)督投料 ? 不允許加入指標(biāo)成分 ? 不允許隨意加入防腐劑 ? 注意藥液輸送軟管的材質(zhì)，清洗后懸掛 ? 藥粉、提取物包裝容器材質(zhì)、清洗、消毒 ? 藥粉、提取物貯存條件和貯存時(shí)間的規(guī)定與驗(yàn)證 ? 中藥滅菌問題 ? 同仁堂古訓(xùn)： 炮制雖繁必不敢省人工 品味雖貴必不敢減物力 孔子曰 :“天降大任于斯人也 ,必先 苦其心志 ,勞其筋骨 ,餓其 體膚 ,空乏其身 ” 祝我們的制藥企業(yè)蒸蒸日上， 百尺竿頭更進(jìn)一步！ 謝謝！