【正文】 件： （ 1） GB/T21415— 2021 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性 （ 2） GB/T191— 2021包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志 （ 3） GB/T26124— 2021臨床化學(xué)體外診斷試劑（盒）（ 4） YY/T0316— 2021 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用 （ 5） YY/T0638— 2021 體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)物中酶催化濃度賦 值的計(jì)量學(xué)溯源性 （ 6） YY/— 2021 醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第 1部分：通用要求 （ 7） YY/T1241— 2021乳酸脫氫酶測(cè)定試劑 (盒 )： 外觀 應(yīng)與技術(shù)要求中表明的試劑外觀一致。這里應(yīng)當(dāng)包括試劑（盒）包裝外觀、試劑內(nèi)包裝外觀、試劑的外觀。 裝量 試劑裝量應(yīng)不少于標(biāo)示裝量或規(guī)定限。 試劑空白 試劑空白吸光度 在 37℃、 340nm、 1cm 光徑條件下試劑空白吸光度應(yīng)不大于 。 在 37℃、 340nm、 1cm 光徑條件下，用生理鹽水作為樣品加入試劑測(cè)試時(shí)，試劑空白吸光度變化率 (Δ A/min)應(yīng)不大于 。 用生理鹽水測(cè)試試劑（盒），在 37℃、 340nm、 1cm 光徑條件下，記錄測(cè)試啟動(dòng)時(shí)的吸光度（ A1）和約 5min(t)后的吸光度（ A2）， A2 測(cè)試結(jié)果即為試劑空白吸光度測(cè)試值，計(jì)算出吸光度變化值（｜ A2A1｜/t） (t 為測(cè)量時(shí)間間隔 )即為試劑空白吸光度變化率 (Δ A/min)。 分析靈敏度 用已知活性的樣 本測(cè)試試劑（盒），記錄在試劑（盒）在 37℃、340nm、 1cm 光徑條件下的吸光度變化率。按照生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的分析靈敏度計(jì)算公式計(jì)算分析靈敏度，應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)聲稱的要求。 線性區(qū)間 測(cè)試血清樣本，試劑線性在 25U/L— 750U/L(37℃ )區(qū)間內(nèi)； （ r）應(yīng)不小于 ； — 100U/L 區(qū)間內(nèi)，線性絕對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò)177。 10U/L；101U/L— 750U/L區(qū)間內(nèi)，線性相對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò) 10%。 用接近線性區(qū)間下限的低活性樣品 稀釋接近線性區(qū)間上限的高活性樣品，混合成至少 5 個(gè)有效稀釋濃度（ xi），分別測(cè)試試劑（盒），每個(gè)稀釋濃度測(cè)試 3 次，分別求出測(cè)定結(jié)果的均值（ yi）。以稀釋濃度（ xi）為自變量，以測(cè)定結(jié)果均值（ yi）為因變量求出線性回歸方程。按公式（ 1）計(jì)算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（ r）。 r [(xx)(y y)] (xx) (yy)ii2ii????????（ 1） 2 稀釋濃度（ xi）代入線性回歸方程，計(jì)算 yi 的估計(jì)值及 yi 與估計(jì)值的相對(duì)偏差或絕對(duì)偏差。 精密度 在重復(fù)性 條件下，用（ 200177。 20） U/L的血清樣本或質(zhì)控樣品，重復(fù)測(cè)試至少 20 次，分別計(jì)算測(cè)量值的平均值（ x）和標(biāo)準(zhǔn)差（ SD）。計(jì)算變異系數(shù)（ CV）應(yīng)不大于 5%。 （適用于干粉或凍干試劑） 用 (200177。 20)U/L 的血清樣本或質(zhì)控樣品分別測(cè)試同一批號(hào)的 10個(gè)待檢試劑（盒），并計(jì)算 10 個(gè)測(cè)量值的平均值（ x1）和標(biāo)準(zhǔn)差（ SD1）。 用 (200177。 20)U/L的血清樣本或質(zhì)控樣品對(duì)該批號(hào)的 1個(gè)待檢試劑（盒）重復(fù)測(cè)試 10 次，計(jì)算結(jié)果的均值（ x2）和標(biāo)準(zhǔn)差（ SD2）。按式（ 2）、式（ 3）計(jì)算瓶間差的變異系數(shù)（ CV），批內(nèi)瓶間差均應(yīng)不大于5%。 當(dāng) s1＜ s2 時(shí)，令 CV=0 用 (200177。 20)U/L的血清樣本或質(zhì)控樣品分別測(cè)試 3個(gè)不同批號(hào)的試劑（盒），每個(gè)批號(hào)測(cè)試 3 次，分別計(jì)算每批 3 次測(cè)定的均值xi(i=1,2,3)，按公式（ 4）、（ 5）計(jì)算相對(duì)極差（ R）。 式中： xmax—— xi 中的最大值； xmin—— xi 中的最小值。 試劑（盒）批間相對(duì)極差應(yīng)不大于 10%。 可選用以下方法進(jìn)行驗(yàn)證；優(yōu)先采用相對(duì)偏差的 方法。 相對(duì)偏差：相對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò)177。 10%。 用可用于評(píng)價(jià)常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)（ CRM）對(duì)試劑（盒）進(jìn)行測(cè)試，重復(fù)檢測(cè) 3 次，取測(cè)試結(jié)果均值（ M）按式（ 6）計(jì)算相對(duì)偏差（ B）。 或用由 IFCC 乳酸脫氫酶參考測(cè)量程序定值的參考范圍上限和上限 2— 5 倍濃度水平各一個(gè)人源樣品（可適當(dāng)添加被測(cè)物，以獲得高濃度的樣品）對(duì)試劑（盒）進(jìn)行測(cè)試，每個(gè)濃度樣品重復(fù)檢測(cè) 3 次，分別取測(cè)試結(jié)果均值按式（ 6）計(jì)算相對(duì)偏差（ B）。 B M TT 100%?????????（ 6） 式中： B– 相對(duì)偏差； M– 測(cè)試結(jié)果均值； T– 有證參考物質(zhì)標(biāo)示值，或各濃度人源樣本定值。 比對(duì)試驗(yàn)：相關(guān)系數(shù) r2≥ ,相對(duì)偏差應(yīng)不超過(guò)177。 10%。 參照 CLSLEP9A2 的方法，用不少于 40 個(gè)在檢測(cè)范圍內(nèi)不同濃度的人源樣品，用生產(chǎn)企業(yè)指定的分析系統(tǒng)作為比對(duì)方法，每份樣品按待測(cè)試劑（盒）操作方法及比對(duì)方法分別測(cè)試。用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)及每個(gè)濃度點(diǎn)的相對(duì)偏差。 穩(wěn)定性 可選用以下方法之一進(jìn)行驗(yàn)證： 效期穩(wěn)定性：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的有效期。取到有效期后的樣品檢測(cè)，線性區(qū)間、準(zhǔn)確度應(yīng)符合技術(shù)要求。 ：檢測(cè)線性區(qū)間、準(zhǔn)確度應(yīng)符合技術(shù)要求。 注 1：熱穩(wěn)定性試驗(yàn)不能用于推導(dǎo)產(chǎn)品有效期，除非是采用基于大量的穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)建立的推導(dǎo)公式。 注 2：根據(jù)產(chǎn)品特性可選擇 a)、 b)方法的任意組合，但所選用的方法宜能驗(yàn)證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，以保證在有效期內(nèi)產(chǎn)品的性能符合技術(shù)要求。凍干品應(yīng)同時(shí)進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性試驗(yàn)，復(fù)溶后放臵到有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合線性區(qū)間、準(zhǔn)確度的技術(shù) 要求。 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的性能指標(biāo)（如產(chǎn)品中包含）應(yīng)至少包含外觀、裝量、準(zhǔn)確度、均一性、穩(wěn)定性。凍干型校準(zhǔn)品和質(zhì)控品還應(yīng)檢測(cè)批內(nèi)瓶間差和復(fù)溶穩(wěn)定性。 （十）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告 首次申請(qǐng)注冊(cè)的乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒，應(yīng)該在具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。出具注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。 (十一 )產(chǎn)品說(shuō)明書(shū) 說(shuō)明書(shū)承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)使用人員正確操作、臨床醫(yī)生準(zhǔn)確理解和合理應(yīng)用 試驗(yàn)結(jié)果的重要技術(shù)性文件。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的格式應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 第 17 號(hào)）的要求。下面對(duì)乳酸脫氫酶測(cè)定試劑說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。 1.【產(chǎn)品名稱】 通用名稱應(yīng)當(dāng)按照《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的命名原則進(jìn)行命名，可適當(dāng)參考相關(guān)―分類目錄‖和 /或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。 （ 1）試劑（盒）名稱：乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒（乳酸底物法）或（丙酮酸底物法） （ 2）英文名稱：例如： LLactatedehydrogenasetestreagent（ kit） 2.【包裝規(guī)格】注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如測(cè)試 /盒、人份 /盒、 mL，除國(guó)際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如產(chǎn)品有不同組分 ,可以寫(xiě)明組分名稱。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。 （ 1）包裝規(guī)格應(yīng)明確單、雙試劑類型；（ 2）不得多于技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格； （ 3）如不同包裝規(guī)格有與之特定對(duì)應(yīng)的機(jī)型，應(yīng)同時(shí)明確適用機(jī)型。 3.【預(yù)期用途】 應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： （ 1）乳酸脫氫酶測(cè)定試劑盒用于體外 定量檢測(cè)血清、血漿和 /或其他體液中乳酸脫氫酶的活性； （ 2）應(yīng)明確與目的檢測(cè)物相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況。乳酸脫氫酶異常情況常見(jiàn)于哪些疾病，其升高或降低可能有哪些醫(yī)學(xué)解釋。 作為支持性資料，申請(qǐng)人應(yīng)提供由教科書(shū)、臨床專著、核心期刊文獻(xiàn)或英文 SCI文獻(xiàn)等有關(guān)臨床適應(yīng)癥背景的資料。 4.【檢驗(yàn)原理】 應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示。 如：在堿性條件下，乳酸脫氫酶催化 L乳酸生成丙酮酸，同時(shí)將NAD+還原為 NADH，因此在 37℃、 340nm 波長(zhǎng)下監(jiān)測(cè)吸光度上升速率，可得出乳酸脫氫酶的活性。 反應(yīng)式如下： +NADH+H+L乳酸 +NAD+ LDH5.【主要組成成分】應(yīng)明確以下內(nèi)容： 試劑盒提供的試劑組分的名稱、數(shù)量、每個(gè)組成成分在反應(yīng)體系中的比例或濃度。 如檢測(cè)中需使用校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，應(yīng)明確說(shuō)明，并提供校準(zhǔn)品溯源性，溯源性應(yīng)寫(xiě)明溯源的最高級(jí)別，包括標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考物的發(fā)布單位及編號(hào)，質(zhì)控 品應(yīng)明確靶值范圍等。 例如： 本試劑盒由試劑 試劑 2和校準(zhǔn)品（選配）組成：試劑 1： Tris緩沖液， 80mmol/L（ 177。 ）； L乳酸， 70mmol/L。 試劑 2：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（ NAD+）， 。試劑盒如果配備校準(zhǔn)品，需注明校準(zhǔn)品定值信息及溯源性（量值最終溯源至國(guó)際參考物質(zhì) ERMAD453/IFCC）。試劑盒如果配備質(zhì)控品，需注明質(zhì)控品靶值范圍。 6.【儲(chǔ)存條件及有效期】 （ 1）應(yīng)明確未開(kāi)封的試劑實(shí)際儲(chǔ)存條件及有效期，開(kāi) 瓶穩(wěn)定期。干粉試劑應(yīng)明確復(fù)溶穩(wěn)定期。 （ 2）說(shuō)明產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，如： 2— 8℃、避免／禁止冷凍或 18℃以下等。其他影響穩(wěn)定性的條件，如：光線、濕度等也必須說(shuō)明。 （ 3）如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。 7.【適用儀器】 說(shuō)明可適用的儀器及型號(hào)，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶能夠正確選擇使用。 8.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容： 樣本類型、為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等、保存期限及保存條件（短期、長(zhǎng)期），能夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法、已知的干擾物等。如有血漿樣本，應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求（如草酸鹽既可與丙酮酸或乳酸發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，又能與 LDH 及 NADH或 NAD+形成復(fù)合物。從而抑制催化的還原或氧化反應(yīng)。應(yīng)明確避免使用的提示）。特殊體液標(biāo)本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集條件、保存液、容器等可能影響檢測(cè)結(jié)果的要求。 中度及重度溶血時(shí)，因紅細(xì)胞內(nèi)的乳酸脫氫酶濃度很高（約為血漿中 360 倍），避免使用此類樣本。 9.【檢驗(yàn)方法】 詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：（ 1）試劑配制方法、注意事項(xiàng)。 （ 2）試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、測(cè)定主 /副波長(zhǎng)、試劑用量、樣本用量、測(cè)定方法、反應(yīng)類型、反應(yīng)方向、反應(yīng)時(shí)間等以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。 （ 3）校準(zhǔn)程序（如果需要）：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制。 （ 4）質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋以及推薦的質(zhì)控周期等。 （ 5）檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算：應(yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算方法。包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟的解釋。如果可能，應(yīng) 舉例說(shuō)明。如果超出線性范圍，樣本需要稀釋測(cè)定時(shí)，應(yīng)根據(jù)試劑特性說(shuō)明稀釋液的種類及最大稀釋倍數(shù)。 10.【參考區(qū)間】 應(yīng)注明常用樣本類型及反應(yīng)方式的參考區(qū)間，并說(shuō)明參考區(qū)間確定方法。注明―由于地理、人種、性別和年齡等差異，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考值（范圍）‖。 11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】 說(shuō)明可能對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)。 12.【檢驗(yàn)方法的局限性】 說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性，如：存在的干擾因素，明確黃疸、溶血、脂濁及藥物等內(nèi)、外源性干擾物對(duì)測(cè)定的影響，同時(shí)列出干擾物的具體濃度。 13.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】 至少應(yīng)詳述以下性能指標(biāo)，性能指標(biāo)應(yīng)不低于標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)技術(shù)指標(biāo)的要求。 （ 1）試劑空白吸光度及試劑空白吸光度變化率；（ 2）分析靈敏度；（ 3）準(zhǔn)確度； （ 4）精密度（重復(fù)性和批間差）； （ 5）線性區(qū)間（線性相關(guān)系數(shù)和線性偏差）；（ 6）特異性。 14.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： （ 1）本試劑盒僅供體外檢測(cè)使 用，試劑中含有的化學(xué)成分應(yīng)說(shuō)明接觸人體后產(chǎn)生不良的影響后果。（ 2）采用不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。 （ 3）有關(guān)人源組分的警告，如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分，雖已經(jīng)通過(guò)了 HBsAg、 HIV1/2Ab、 HCVAb 等項(xiàng)目的檢測(cè)，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)檢測(cè)可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。 （ 4）樣本：對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視