【導讀】三．第三代：1979年諾氟沙星、環(huán)丙沙星等???????四．第四代:：1999年莫西沙星、加替沙星等???????第三章2020年喹諾酮類抗感染藥物市場結(jié)構(gòu)分析?????????五．2020年抽樣醫(yī)院銷售額領(lǐng)先的20種抗感染藥?????6．2020年醫(yī)保目錄和國家基本藥物目錄?????????一．國內(nèi)喹諾酮類原料藥分布及產(chǎn)銷情況分析???????企業(yè)”，--省農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)化龍頭企業(yè)。該公司堅持“以人為本、科技創(chuàng)。新高，創(chuàng)造了全年銷售收入億元的優(yōu)良業(yè)績。產(chǎn)品更新?lián)Q代也是日新月異。要想使企業(yè)發(fā)展更高、更強、更快，新產(chǎn)品開發(fā)勢在必行。新?lián)Q代的需要是企業(yè)取得長足發(fā)展的必由之路。根據(jù)公司“四三規(guī)。莫西沙星等產(chǎn)品列為2020年原料藥預選開發(fā)項目。

　　

【正文】 4氧代 1,4二 氫 3喹啉羧酸乙酯 （ 3） 。乙腈溶劑中， 3 與另一關(guān)鍵中間體（ 4aS順） 八氫 6H吡咯并 [3,4b]吡啶 （ 4） 在 1,4二氮雜雙環(huán) [4,3,0]藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 33 辛烷催化作用下反應得到化合物 5。用氫氧化鈉水解 5，得莫西沙星，莫西沙星在濃鹽酸中結(jié)晶，得到莫西沙星鹽酸鹽。 具體合成路線如下所示： 2. 反應的相關(guān)中間體 （ 1） 中間體 1 化學名： （ S,S） 2,8二氮雜雙環(huán) [4,3,0]壬烷 CAS 登錄號： 151213422 結(jié)構(gòu)式為： 藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 34 制備 1： 以 2,3吡啶二羧酸 （ 1） 為起始原料，與甲醇成 2,3吡啶二羧酸二甲酯 （ 2） ， 2 還原得 3， 3 羥基氯化得 4， 4 成環(huán)得 5， 5 溴化得 6，6 的吡啶環(huán)還原氫化得 7，最后 7 堿性水解得最終產(chǎn)物 8。 制備 2： 藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 35 以 N二甲氨基丙烯亞胺 （ 1） 和 N苯甲基順丁烯亞胺 （ 2） 為起始原料，經(jīng) 7 步反應合成，用 L（ +） 酒石酸拆分，光學純度 ≥99%，本工藝優(yōu)點是反應條件比較溫和，操作簡單，產(chǎn)品光學純度較高。 （ 2） 中間體 2 化學名： 1環(huán)丙基 6,7二氟 8甲氧基 4氧代 1,4二氫 3喹啉酸 CAS 登錄號： 112811720 結(jié)構(gòu)式為： 制備 1： 該法優(yōu)點是反應起始物易得，但反應過程中須用高壓釜、液氨、藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 36 劇毒物質(zhì)氰化鉀，對反應設(shè)備要求高，因化合物 2,4,5三氟 3甲氧基苯甲酸鈉 （ 9） 的前體 2,4,5三氟 3甲氧基苯甲酸系加替沙星的氟喹諾酮環(huán)中間體，該中間體廉價易得，因此以 2,4,5三氟 3甲氧基苯甲酸為起始原料按同樣路線合成終產(chǎn)物 16，更適宜工業(yè)化生產(chǎn)。 藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 37 制備 2 ： 以 2,3二氟 6硝基苯酚（ 1）為原料，經(jīng) 5 步反應得到，該法優(yōu)點是反應路線 短，但起始原料不易得。 制備 3： 以 3甲氧基 2,4,5三氟硝基苯 （ 1） 為原料，經(jīng) 4 步反應。該法優(yōu)點是反應路線較短，反應條件溫和，但有些步驟的反應時間過長，且反應起始物不易得，價格較高。 藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 38 第二節(jié) 與莫西沙星相關(guān)的專利介紹 莫西沙星藥物制劑 申請?zhí)枺? 本發(fā)明由拜爾公司申請， P博舍 、 HF馬勒 、 C維瑟曼 發(fā)明設(shè)計；此專利涉及含有莫西沙星、其鹽和 /或水合物以及乳糖的口服藥物制劑。本發(fā)明還涉及所述制劑的制備方法以及該制劑在對抗人或動物細菌感染中的應用。 莫西沙星 /氯化鈉制劑 申請?zhí)枺? 本發(fā)明由拜爾公司申請， B屈恩 、 HF馬勒 、 M埃塞勒 發(fā)明設(shè)計；此專利涉及含有莫西沙星鹽酸鹽和氯化鈉的水性組合 物、作為藥物的所述組合物制劑和所述組合物在生產(chǎn)用于治療或預防藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 39 人或動物細菌感染的藥物中的應用。 一種莫西沙星膠囊劑及其制備方法 申請?zhí)枺? 本發(fā)明由 深圳市天一時科技開發(fā)有限公司 申請， 趙冰奇 、 趙邦愛 、 傅雪琦 發(fā)明設(shè)計；本專利公開一種莫西沙星膠囊劑 ,膠囊內(nèi)容物中含有莫西沙星或其鹽和 /或其水合物 ,所述膠囊內(nèi)容物中還含有至少一種崩解劑與至少一種潤滑劑 ,并且所述膠囊劑的膠囊殼為羥丙基甲基纖維素膠囊殼。本發(fā)明還公開了上述 莫西沙星膠囊劑的制備方法 ,包括步驟 :將莫西沙星或其鹽和 /或其水合物與至少一種崩解劑及至少一種潤滑劑充分混合或制成顆粒 ,填充羥丙基甲基纖維素膠囊殼。本發(fā)明的采用羥丙基甲基纖維素膠囊殼的莫西沙星膠囊劑 ,溶出性能穩(wěn)定 ,長時間 (兩年 )保存后溶出情況基本不變 ,溶出度與剛制備時相比 ,無顯著差異 ,均在 90%以上。 莫西沙星明膠膠囊劑及其制備方法 申請?zhí)枺? 本發(fā)明由 深圳市天一時科技開發(fā)有限公司 申請， 趙冰奇 、 趙邦愛 、 傅雪琦 發(fā)明設(shè)計；本專利公開一種莫西沙星明膠膠囊劑 ,膠囊內(nèi)容物中含有莫西沙星或其鹽和 /或其水合物以及添加劑 ,所述添加劑為選自下列物質(zhì)中的至少一種 :亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、低聚花青素、 L谷胱甘肽、芝麻多酚、茶多酚、生育酚、抗壞血酸、異抗壞血酸、維生素 B維生素 B β胡蘿卜素、大豆異黃藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 40 酮、 L半胱氨酸、焦磷酸、多聚磷酸及其藥用鹽。可使用常規(guī)膠囊制備工藝在膠囊內(nèi)容物中加入所提添加劑。添加劑能夠?qū)υ撃z囊劑在儲存過程中出現(xiàn)的不溶出或溶出度下降起到明顯的抑制作用 ,使膠囊劑長時間保存后的溶出性能得到極大改善。 一種莫 西沙星口服藥物制劑及其制備方法 申請?zhí)枺? 本發(fā)明由 深圳市 天一時科技開發(fā)有限公司 申請， 傅雪琦 、 趙邦愛 、 趙冰奇 發(fā)明設(shè)計；本專利公開一種莫西沙星口服藥物制劑 ,含有莫西沙星或其鹽和 /或其水合物 ,以及至少一種的、用于制備制劑中間體顆粒的成膜材料 :羥丙基甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸樹脂類、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮 醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇 聚乙二醇接枝共聚物、卡 伯波、明膠、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮。本發(fā)明還公開了該藥物制劑的制備方法 ,用上述成膜材料制顆?；虬轮屏：髩浩?。本發(fā)明的莫西沙星口服藥物制劑 ， 在制粒以及壓片過程中性質(zhì)穩(wěn)定 ， 不產(chǎn)生變色現(xiàn)象 ， 光亮 、硬度好 ， 且藥物溶出迅速 ， 片芯在室溫下放置兩年能保持質(zhì)量不變。 緩慢釋放生物活性物質(zhì)的藥物制劑及其制備方法與應用 申請?zhí)枺? 本發(fā)明由 賀利氏古薩兩合有限公司 申 請， S福格特 、 M施納貝爾勞赫 發(fā)明設(shè)計；本專利涉及一種緩慢釋放生物活性物質(zhì)的藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 41 藥物制劑 ， 該藥物制劑由粉末狀替考拉寧同至少一種選自慶大霉素、克林霉素、卡那霉素、丁氨卡那霉素、妥布霉素、萬古霉素、莫西沙星和環(huán)丙沙星的粉末狀水溶性鹽以及一種無機輔料及 /或有機輔料的混合 物組成。該藥物制劑以片劑、模壓制劑、絲狀制劑和顆粒劑用作永久植入劑或暫時植入劑。 用于治療耳感染的組合物 申請?zhí)枺? （申請中） 本發(fā)明由 愛爾康公司 申請， GR歐文 發(fā)明設(shè)計；本專利涉及包含莫西沙星或其藥用水合物或鹽和蛋白水解酶的局部耳用藥物組合物。該組合物促進治療水平的莫西沙星的經(jīng)鼓膜遞送。 8芐基 2,8二氮雜雙環(huán)【 4,3,0】壬烷及其手性異構(gòu)體的還原方法 申請?zhí)枺?（申請中） 本發(fā)明由 浙江燎原藥業(yè)有限公司 申請， 屠雄飛 發(fā)明設(shè)計；本發(fā)明公開了一種 8芐基 2,8二氮雜雙環(huán)【 4,3,0】壬烷及其手性異構(gòu)體的還原方法 ,所述的方法是以 8芐基 7,9二氧代 2,8二氮雜雙環(huán)【 4,3,0】壬烷或者 (1S,6R)8芐基 7,9二氧代 2,8二氮雜雙環(huán)【 4,3,0】壬烷為原料 ,采用金屬硼氫化物 /BF3 還原體系進行還原 ,得到相應的產(chǎn)物 :8芐基 2,8二氮雜雙環(huán)【 4,3,0】壬烷或者 (S,S)8芐基 2,8二氮雜雙環(huán)【 4,3,0】壬烷。本發(fā)明采用金屬硼氫化物 /BF3還原體系進行還原 ,避開了 價格較貴且危險的試劑氫化鋁鋰的使用 ,降低了生產(chǎn)成本 ,提高了操作的安全性 ,為莫西沙星中間體(S,S)8芐基 2,8二氮雜雙環(huán)【 4,3,0】壬烷的工業(yè)規(guī)?；a(chǎn)提供藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 42 了一條安全經(jīng)濟的生產(chǎn)方法。 帶有抗生素涂層的多孔體及其制備方法與應用 申請?zhí)枺? （申請中） 本發(fā)明由 賀利氏古薩兩合有限公司 申請， S福格特 、 M施納貝爾勞赫 、 KD庫恩 發(fā)明設(shè)計；本發(fā)明涉及帶有抗生素涂層的多孔體及其制造 方法與應用。在非金屬的多孔體和 /或金屬的體的多孔體系統(tǒng)中引入至少一個微溶于水或者含水環(huán)境的抗生素鹽的涂層 ,所述的抗生素鹽選自梭鏈孢酸 慶大霉素、梭鏈孢酸 西梭霉素、梭鏈孢酸 乙基西梭霉素、梭鏈孢酸 鏈霉素、梭鏈孢酸 妥布霉素、梭鏈孢酸 大觀霉素、梭鏈孢酸 萬古霉素、梭鏈孢酸 環(huán)丙沙星、梭鏈孢酸 莫西沙星、梭鏈孢酸 克林達霉素、梭鏈孢酸 林可霉素梭、鏈孢酸 四環(huán)素、梭鏈孢酸 金霉素、梭鏈孢酸 土霉素和梭鏈孢酸羅列四環(huán)素。抗生素涂層的多孔體用作植入物。 一種布洛芬靜脈給藥制劑及其制備方法 申請?zhí)枺? （審批中） 本發(fā)明由 陜西合成藥業(yè)有限公司 申請， 楊成 、 施維 、 強建華 發(fā)明設(shè)計；本發(fā)明提供一種鹽酸莫西沙星葡萄糖注射液及其制備方法 ,該注射液的制備方法包括以下幾步 :a 在配料罐中加入注射用水 ,加入配料量的輔料及布洛芬 。 ,用堿調(diào)節(jié)劑調(diào) pH值～ ,加注射用水至所需量 ,加入針用活性炭攪拌 ,鈦棒脫炭 ,再經(jīng)微孔濾膜精濾 。 ,開始灌裝 。藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 43 成品送入滅菌柜滅菌 ,熱壓滅菌。 1 一種治療眼科炎癥的藥物組合物及其用途 申請?zhí)枺?（審批中） 本發(fā)明由 北京和潤創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司 申請， 樸美善 、 王廣錄 發(fā)明設(shè)計；本發(fā)明公開了一種用于治療眼科炎癥的藥物組合物 ,是由膠原蛋白和抗菌消炎類藥物組成的 ,屬 藥學領(lǐng)域。該藥物組合物有效成分的原料藥為膠原蛋白和紅霉素、環(huán)丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星等抗菌消炎類藥物 ,并組合現(xiàn)有技術(shù)制成各種眼用制劑。該技術(shù)方案創(chuàng)造性的將膠原蛋白和藥物有效成分結(jié)合來應用于眼用制劑中 ,擴大了膠原蛋白的應用范圍 ,在治療多種眼科炎癥方面取得了顯著的效果。 1 膦酸酯化的氟喹諾酮、其抗菌類似物以及預防和治療骨和關(guān)節(jié)感染的方法 申請?zhí)枺?（審批中） 本發(fā)明由 塔甘塔治療公司 申請， D德洛姆 、 T霍夫頓 、 T康 、 K塔納卡 、 Y拉方丹 、 E迪特里希 、 A拉菲法 發(fā)明設(shè)計；本發(fā)明涉及膦酸酯化的氟喹諾酮例如莫西沙星、加替沙星和環(huán)丙沙星、其抗菌類似物和使用此類化合物的方法。這些公開的化合物表示其中 膦酸酯基通過可解離連接基團與氟喹諾酮抗生素連接的氟喹諾酮前藥。這些化合物可用作預防和 /或治療骨和關(guān)節(jié)感染 ,尤其預防和 /或治療骨髓炎的抗生素。 藥業(yè)有限公司 抗菌藥物莫西沙星技術(shù)及市場調(diào)研報告 44 1 植入材料 申請?zhí)枺?（審批中） 本發(fā)明由 賀利氏古薩有限公司 申請， KD屈恩 、 S福格特 發(fā)明設(shè)計；一種形狀體 ,其特征在于 ,包含至少以下一種抗生素 :豆蔻酸慶大霉素、棕櫚酸慶大霉素、硬脂酸慶大霉素、豆蔻酸妥布霉素、棕櫚酸妥布霉素、硬脂酸妥布霉素、豆蔻酸阿米卡星、棕櫚酸阿米卡星、硬脂酸阿米卡星、棕櫚酸萬古霉素、硬脂酸萬古霉素、棕櫚酸雷莫拉寧、硬脂酸雷莫拉寧、棕櫚酸左氧沙星、硬脂酸左氧沙星、棕櫚酸氧氟沙星、硬脂酸氧氟沙星、棕櫚酸莫西沙星、硬脂酸莫西沙星、棕櫚酸克林霉素和硬脂酸克林霉素。 1 莫西沙星口服制劑及其制備方法 申請?zhí)枺?（審批 中） 本發(fā)明由 江蘇亞邦強生藥業(yè)有限公司 、 江蘇亞邦生緣藥業(yè)有限公司 、 江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司 聯(lián)合 申請， 陳再