【導(dǎo)讀】年產(chǎn)3000萬(wàn)支醒腦靜注射劑車(chē)間的初。XX中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院本科畢業(yè)生畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）承諾書(shū)。本人按照畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）進(jìn)度計(jì)劃積極開(kāi)展實(shí)驗(yàn)、實(shí)踐研究。活動(dòng)，實(shí)事求是地做好實(shí)驗(yàn)、實(shí)踐記錄，所呈交的畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）。是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。知，除文中特別加以標(biāo)注引用參考文獻(xiàn)資料外，論文（設(shè)計(jì)）中所。有數(shù)據(jù)均為自己研究成果，不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的工作已在論文中作了明。確說(shuō)明并表示謝意。畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）指導(dǎo)教師簽名：。序號(hào)項(xiàng)目?jī)?nèi)容備注。電、通風(fēng)、空調(diào)、動(dòng)力等環(huán)節(jié)進(jìn)行。初步設(shè)計(jì)并進(jìn)行物料及經(jīng)濟(jì)性預(yù)算。材料定貨及施工、驗(yàn)證等提供依據(jù)。按300天計(jì)；每天8小時(shí)連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。4產(chǎn)品規(guī)格2ml／支；

　　

【正文】 ? 全生產(chǎn)過(guò)程是在密閉或?qū)恿鳁l件下進(jìn)行的，符合 GMP 要求。 ? 適合于我國(guó)五種安瓿規(guī)格，通用性強(qiáng)，規(guī)格件更換少，更換容易。 技術(shù)參數(shù) ： 表４ 適用規(guī)格 安瓿（ GB263795） 電容量： 2 8kw正常工作實(shí)耗 20kw 生產(chǎn)能力 1— 2ml 18000 支 /h 外形尺寸： 87001200 2500mm 5ml 12021 支 /h 總重量： 50000kg 10ml 8000 支 /h 20ml 4000 支 /h ? 滅菌器的選 擇 GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī) 因每班滅菌 ，故 需選用生產(chǎn)能力為 3000040000的 GMS系列隧道式層流滅菌干燥機(jī) 4 臺(tái)。 技術(shù)參數(shù)： 生產(chǎn)能力（以 216。 22 西林瓶為例）瓶 /h： GMS500 1000020210 GMS700 2021030000 GMS900 3000040000 滅菌溫度： 350℃ 滅菌時(shí)間：＞ 5min 網(wǎng)帶速度： 50250mm/min（無(wú)級(jí)變速） 凈化等級(jí)： 100 級(jí) 冷卻方式： 100 級(jí)垂直層流冷卻 風(fēng)機(jī)： YDF 型低 噪音風(fēng)機(jī) 2 只 電源： 380V/50Hz 電加熱管：鍍金雙孔石英管 34 單機(jī)噪音： ≤70dB 11 、 外形尺寸 (mm) ： GMS500 450014501900 GMS700 600016501900 GMS900 800018501900 圖５ 注射劑異物光電自動(dòng)檢查機(jī)（燈檢機(jī)）的選擇 由每天每班燈檢 ，可選用型號(hào)為 DJ100型灌輪式燈檢機(jī) 10 臺(tái)，其生產(chǎn)能力為生產(chǎn)能力： 36607200瓶 /小時(shí)。 主要技術(shù)參數(shù)： 瓶子規(guī)格（ mm）： 216。12216。30 生產(chǎn)能力： 60120瓶 /分 電源： 220V/50Hz 用電功率： 100kw 重量： 40kg 外形尺寸（ mm）： 10005001250 35 圖６ 擦瓶機(jī)的選型 由每班每小時(shí)的工作量，可選用 2臺(tái) ACⅢ 型的擦瓶機(jī)，生產(chǎn)能力為1125022500 支 /h(12ml)。 圖７ 36 安瓿印字機(jī)的選型 每班生產(chǎn) 909640 支，可選用 AY5 型的印字機(jī) 1臺(tái)，其生產(chǎn)能力為 28800 支/h(12ml)。 產(chǎn)品信息： 產(chǎn)品名稱(chēng) 安瓿印 字包裝生產(chǎn)線(xiàn)（ RYBX12ml型） 規(guī)格型號(hào) RYBX12ml型 產(chǎn)品描述 用于自動(dòng)化程序高，能自動(dòng)落盒、印字、蓋盒、貼牌貼。并能適應(yīng)不同的規(guī)格的非機(jī)別紙盒和適應(yīng)不同厚度的牌貼。 電機(jī)功率 (kw) 重量 (kg) 1200 外形尺寸 (mm) 5200*1000*800 包裝規(guī)格 標(biāo)準(zhǔn) 適應(yīng)規(guī)格： 12ml； 生產(chǎn)能力 pcs/h 2500035000 圖８ 37 主要設(shè)備一覽表 表５ 序 號(hào) 設(shè)備名稱(chēng) 規(guī)格型號(hào) 外型尺寸（ mm） 生產(chǎn)能力 1 安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組 AXHG1/20 870012002500 18000 支 /h 2 水浴式安瓿滅菌檢漏柜 180023602021 100200 瓶/min 3 稀配罐 PG6000 高度 4400 4 濃配罐 PG3000 高度 3400 5 微孔精密過(guò)濾器 TJ3PG 7001140 6 隧道式超聲波洗瓶機(jī) KSC 型 250027001700 480014000 瓶 /時(shí) 7 滅菌干燥機(jī) SZA420/27型 175023001300 100270pcs/ min 8 安瓿印字包裝生產(chǎn)線(xiàn) RYBX12ml型 52001000800 2500035000pcs/h 9 多效蒸餾水機(jī) LD20215 2021L/h 10 紅外干燥烘箱 DMH2 136011601330 11 蒸煮罐 80010001000 12 電導(dǎo)率儀 DDS11A 13 塵埃粒子計(jì)數(shù)機(jī) Y092 440550205 14 粗濾罐 7002500 15 精濾罐 5001800 16 風(fēng)淋室 FL3 型 160030002140 38 [20] 設(shè)計(jì)原則 依照 GMP 要求 ,生產(chǎn)注射劑的理想車(chē)間必須具備以下條件 : . ,生產(chǎn)、行政、生活及輔助區(qū)不得相互妨礙 . ,便于生產(chǎn)操作 .避免人流物流混雜 ,同一廠(chǎng)房?jī)?nèi)及相鄰廠(chǎng)房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙 ,應(yīng)最大限度地減少存放物料、中間產(chǎn)品、待檢品及產(chǎn)品之間的差錯(cuò)和交叉污染。對(duì)每個(gè)生產(chǎn)區(qū)的潔凈度要嚴(yán)格控制 ,以確保產(chǎn)品質(zhì)量。 、消 毒及設(shè)備檢修 ,減少空載時(shí)間。 。 ,保證廠(chǎng)房車(chē)間的牢固性。 。 除此之外 ,還要盡量采用新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備 ,創(chuàng)造優(yōu)良的生產(chǎn)環(huán)境，從 而確保產(chǎn)品的質(zhì)量。 車(chē)間布局與車(chē)間布局圖 車(chē)間總體規(guī)劃 按 GMP 要求，對(duì)整個(gè)車(chē)間進(jìn)行具體布置 : 首先選擇廠(chǎng)址。廠(chǎng)區(qū)宜設(shè)在大氣含塵、含菌濃度較低、自然環(huán)境和水質(zhì)較好的地方。周?chē)h(huán)境應(yīng)該開(kāi)曠寬敞，光線(xiàn)充足，無(wú)泥土外露，有草場(chǎng)，不種花。車(chē)間方位應(yīng)根據(jù) 所在地的具體風(fēng)向而定。 生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程 ,以減少生產(chǎn)流程的迂回、往返。各工序要銜接緊密 , 下面將具體安排各生產(chǎn)工序區(qū)域： 1． 配制室：潔凈度要求達(dá)到 1 萬(wàn)級(jí)， ≥ 的塵埃 ≤35000 個(gè) /L，菌落數(shù)平均≤10 個(gè)，與灌洗室臨近，以利于生產(chǎn)前和停產(chǎn)時(shí)藥液回濾及生產(chǎn)過(guò)程中的必要聯(lián)系， 39 應(yīng)有足夠的空間放置配料工具和容器，并有良好的清洗系統(tǒng)。占地面積約 60m2。 2． 理瓶室：為控制區(qū)，占地面積約 54m2，物料由傳遞柜傳送入烘洗室。 3． 烘洗間：是處理注射劑容器的主要場(chǎng)所，潔凈度要求達(dá)到 10 萬(wàn)級(jí)。本設(shè)計(jì)使用的是洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組，烘 洗室應(yīng)與灌封室相連。占地面積約 160m2。 4．灌封室：潔凈度要求達(dá)到 1 萬(wàn)級(jí)。應(yīng)能在保證安裝機(jī)械，堆放部分產(chǎn)品及容器以及人員便于操作的前提下，適當(dāng)減小面積。占地面積約 120m2。 5． 滅菌室：滅菌室位置應(yīng)緊接著灌封室，以便及時(shí)將封好口的產(chǎn)品送出滅菌。占地面積約 160m2。 6． 燈檢室：采用自動(dòng)燈檢，燈檢室占地約 210m2。當(dāng)天燈檢不合格的產(chǎn)品及時(shí)送往回收室，回收室約 15m2。產(chǎn)品生產(chǎn)正常時(shí)，燈檢合格率應(yīng)在 98%以上。 7．擦瓶室：占地約 72m2，為印字包裝 做準(zhǔn)備。 8． 包裝室：屬于一般生產(chǎn)區(qū)，對(duì)環(huán)境無(wú)特殊要求，應(yīng)緊接著倉(cāng)庫(kù)，這樣一來(lái)可以及時(shí)將產(chǎn)品包裝并送出貯存 ,占地約 108m2。 9． 化驗(yàn)室：為潔凈區(qū)，以便工作人員對(duì)配液及灌封的產(chǎn)品進(jìn)行及時(shí)化驗(yàn)檢查，把事故消滅在生產(chǎn)過(guò)程中。占地約 24m2。 10． 倉(cāng)庫(kù)：車(chē)間內(nèi)倉(cāng)庫(kù)主要堆放生產(chǎn)需要的原輔料、包裝材料和成品。由于倉(cāng)庫(kù)與物品的運(yùn)送相聯(lián)，一般車(chē)間內(nèi)應(yīng)安排在靠近各生產(chǎn)區(qū)域的位置，以避免過(guò)多的機(jī)械搬運(yùn)及輸運(yùn)。倉(cāng)庫(kù)分為原輔料倉(cāng)庫(kù)，占地約 60m2；包裝材料倉(cāng)庫(kù)，占地約 90m2；安瓿初處理室，占地約 60m2；安瓿倉(cāng)庫(kù)，占地約 60m2；成品庫(kù)，占地約 120m2；加上制水、空調(diào)、配電共需約 750m2；輔助廠(chǎng)房約 1061m2，故車(chē)間建房面積為 3168m2。 潔凈室（區(qū)）的凈化設(shè)施 藥品生產(chǎn)對(duì)車(chē)間潔凈的要求： （即交叉污染）和防止污染環(huán)境； 、微生物粒子污染藥物； GMP 對(duì)藥品生產(chǎn)潔凈廠(chǎng)房的規(guī)定。 因此藥品生產(chǎn)潔凈廠(chǎng)房的空氣處理系統(tǒng)即凈化空調(diào)系統(tǒng)必須具備通（排）風(fēng)、 40 除塵、調(diào)節(jié)溫度和濕度的功能。 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的第十五條規(guī)定：進(jìn)入潔凈室 （區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝劃分空氣潔凈度級(jí)別。第十七條規(guī)定：潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在 18℃ ～26℃ ，相對(duì)濕度控制在 45℃ ～ 65℃ 。 藥品生產(chǎn)潔凈室（ 區(qū)）的 空氣潔凈度級(jí)別分四級(jí)： 100級(jí)、 10,000級(jí)、 100,000級(jí)和 300,000級(jí)。見(jiàn)表 5－ 1。 表 ６ 潔凈度級(jí)別 塵粒最大允許數(shù)／ m3 微生物最大允許數(shù) ≥5μm 浮游菌／ m3 沉降菌／皿 100 級(jí) 3,500 0 5 1 10,000 級(jí) 350,000 2,000 100 3 100,000 級(jí) 3,500,000 20,000 500 10 300,000 級(jí) 10,500,000 60,000 15 空調(diào)凈化系統(tǒng) a 對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣進(jìn)行過(guò)濾除塵處理，達(dá)到生產(chǎn)工藝要求的空氣潔凈級(jí)別。 b 調(diào)節(jié)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣溫度、相對(duì)濕度。 c 在滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝條件的前提下，利用循環(huán)回風(fēng)，調(diào)節(jié)新風(fēng)比例，合理節(jié)省能源，確保。 并排除潔凈室（區(qū)）內(nèi)在生產(chǎn)中發(fā)生的余熱 、余濕和少量的塵粒。 按送風(fēng)方式分類(lèi)有集中式、半集中式和分散式三種凈化空調(diào)系統(tǒng)。 、中效過(guò)濾器與熱濕處理設(shè)備（風(fēng)機(jī)、冷卻器、加 41 熱器、加濕器）組成空調(diào)箱（空調(diào)機(jī)），置于空調(diào)機(jī)房，并用管道與空調(diào)室進(jìn)風(fēng)口的靜壓箱及箱內(nèi)的高效過(guò)濾器連接組成的系統(tǒng)。 此種系統(tǒng)的冷源可以由冷凍站或在空調(diào)機(jī)房安裝制冷機(jī)提供。熱 源由鍋爐房或熱 交換站，或在空調(diào)機(jī)內(nèi)設(shè)電加熱器提供。 現(xiàn)在大型的空調(diào)器是由專(zhuān)業(yè)化工廠(chǎng)分段制作，到現(xiàn)場(chǎng)組裝的。 ， 除有集中的空調(diào)機(jī)房處理部分空氣外，還有分散在被調(diào)節(jié) 房間的空氣處理設(shè)備，對(duì)其室內(nèi)空氣進(jìn)行就地處理，或?qū)?lái)自集中處理設(shè)備的空 氣再進(jìn)行補(bǔ)充處理，如誘導(dǎo)器系統(tǒng)、風(fēng)機(jī)盤(pán)管系統(tǒng)、局部層流等。 。是 指將空氣處理設(shè)備分散在各個(gè)被調(diào)節(jié)的房間 內(nèi)的系統(tǒng)?？照{(diào)房間使用各自的空調(diào)機(jī)組?？照{(diào)機(jī)組把空氣處理設(shè)備、風(fēng)機(jī)以及 冷熱源都集中在一個(gè)箱體內(nèi)，接上電源，即可對(duì)房間進(jìn)行空調(diào) , 不用單獨(dú)的空調(diào) 房和送風(fēng)管，很緊湊，省地方。 ： 潔凈室的氣流組織或氣流形態(tài)主要 分為兩類(lèi)。一類(lèi)是非單向流(Nonunidirectional Airflow)以往稱(chēng)之為常規(guī)流型 (Conventional Airflow)或亂流流型(Turbulence Airflow)；另一類(lèi)是單向流 (Unidirectional Airflow)，以往習(xí)慣稱(chēng)之為層流流型 (Laminar Airflow)。 往往潔凈室內(nèi)不同區(qū)域有不同的潔凈度要求，因此常常將前兩類(lèi)流型組合在一起。要求高的部位采用單向流，室內(nèi)其他地方采用非單向流。這種氣流組織方式，稱(chēng)為混合流型 (Mixed Airflow Type)。例 如常見(jiàn)的灌封車(chē)間內(nèi)僅在灌封部位上方設(shè)置所謂潔凈罩，向下方送出單向氣流。而車(chē)間大部分仍采用上送下回的非單向流送回風(fēng)方式。 此外還有一種較為特殊的氣流組織形式，稱(chēng)之為矢流或輻射流 (Vectorial Airflow)，也有稱(chēng)其為斜流流型 (DiagonalAirflow)。它應(yīng)屬于非單向流，但又有比較接近于水平單向流的效果，而又遠(yuǎn)較單向流在構(gòu)造上簡(jiǎn)單。特別是在美國(guó)的藥廠(chǎng)采用較普遍 。 本設(shè)計(jì) 中，在安瓿的灌封車(chē)間設(shè)置百級(jí)層流罩，空氣采用單向流，其他車(chē)間 42 和部位均采用常規(guī)流型。 空調(diào)使用的空氣來(lái)源分類(lèi)有：直流式、封閉式、回風(fēng)式三種。 系統(tǒng)使用的空氣全部來(lái)自室外，經(jīng)潔凈處理的空氣在潔凈室（區(qū)）收余熱、余濕、塵粒、毒害氣體后，全部排出室外。在排出過(guò)程中處理到符合排放標(biāo)準(zhǔn)。 系統(tǒng)使用室內(nèi)再循環(huán)的空氣。這種系統(tǒng)最節(jié)能，但缺乏新鮮空氣，適用于只需保持空氣溫、濕度，無(wú)需人操作或甚少人進(jìn)入的房間、庫(kù)房。 系統(tǒng)使用的空氣一部分是新風(fēng)，一部分是室內(nèi)回風(fēng)。 制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，潔凈廠(chǎng)房面積也較大，較多選用集中空調(diào)。循環(huán) 回風(fēng)有利于達(dá)到潔凈度要 求，又節(jié)省能源，所以設(shè)計(jì)成回風(fēng)式的集中空調(diào)系統(tǒng)， 并有一次回風(fēng)和二次回風(fēng)的。 100 級(jí)潔凈室能耗較大，為節(jié)約能源，如果工藝允許，通常設(shè)法縮小 100 級(jí)范圍，能滿(mǎn)足 100 級(jí)的工藝要求即可，設(shè)計(jì)成 10,000 級(jí)背景下局部 100 級(jí)。如無(wú)菌粉針劑、凍干劑、大輸液的分（灌）裝、無(wú)菌原料藥的精、烘、包等生產(chǎn)常采用 10,000 級(jí)背景下局部 100 級(jí)層流保護(hù)的凈化空調(diào)系統(tǒng)。 產(chǎn)生大量粉塵，有毒害粉塵，有毒害的氣、汽和大量濕、熱氣體的潔凈室，一般采用集中送風(fēng)，局部排風(fēng)或全排風(fēng)系統(tǒng)。當(dāng)然，排放要處理到 符合排放標(biāo)準(zhǔn)的要求。 工藝管道設(shè)計(jì) 工藝管道的設(shè)計(jì)在車(chē)間的給、排水方面占有重要的地位，在此僅做大概設(shè)計(jì)。 管道設(shè)計(jì)是根據(jù)流體的腐蝕性和輸送量來(lái)選用管材和直徑的，至于管厚則根據(jù)管徑來(lái)確定。 管徑計(jì)算如下： d=[4Vs/(лu)]1/2 43 式中： d為管內(nèi)徑 m； Vs流體的流速 m3/s； u流體的流速