【導(dǎo)讀】起中老年人關(guān)節(jié)疼痛的最常見原因，嚴(yán)重影響中老年人的生活質(zhì)量。OA的發(fā)病率較高。據(jù)我國初步調(diào)查OA發(fā)生率為3%，即3600萬患者，與美國發(fā)。另據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國OA患病率為10%左右，60歲以上的老年。人OA患病率高達(dá)50%，且隨著年齡的增加OA患病率直線上升?；瘒业男辛?，60歲以上人口已超過1億，估計(jì)OA患者約為5000萬。濟(jì)負(fù)擔(dān)也隨之急劇增加。據(jù)WHO估計(jì)，目前全球人口中，10％的醫(yī)療問題源于OA。劑，國際上美國FDA和歐盟批準(zhǔn)了復(fù)方硫酸氨基葡萄糖上市。結(jié)論顯示氨基葡萄糖和軟骨素聯(lián)用有助于減輕輕到。數(shù)據(jù)亦表明了氨基葡萄糖和軟骨。37名病人根據(jù)內(nèi)在。召了93名患有膝軟骨關(guān)節(jié)衰退的病人進(jìn)行了雙盲的，安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)。素補(bǔ)充劑用于治療癥狀性的腰椎盤衰退。已發(fā)表的研究敘述了患有頻發(fā)的復(fù)發(fā)性的下腰。疼痛的病人，該種疼痛是由于椎間盤的衰退性改變引起，而且已被磁共振成像證實(shí)。病人服用氨基葡萄糖和硫酸軟骨素，在開始的9個(gè)月中每日3片，之后每日減少到2片。

　　

【正文】 痛 評(píng)分 次要療效指標(biāo) WOMAC 量表 僵直和日常活動(dòng)難度 評(píng)分 患者對(duì)療效的滿意度評(píng)價(jià) 安全性指標(biāo) 生命體征、 血常規(guī)、尿常規(guī) 、糞常規(guī) +潛血、 肝功能 (ALT、 AST)、腎功能 (BUN、Cr)、 空腹血糖 、 12導(dǎo)聯(lián) 心電圖檢查 統(tǒng)計(jì)分析 采用 SAS 軟件分析。 安全性選用安全性數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析，療效分析分別選用全分析集和符合方案集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 研究中心數(shù) 8個(gè) 14 擬解決的關(guān)鍵問題： 通過臨床 研究 ， 主要是 證明 復(fù)方硫酸氨基葡萄糖 對(duì)治療人體 OA 有效，并且 與單方硫酸氨基葡萄糖及 單方 硫酸軟骨素的 作用效果 比較 ，具有優(yōu)效性 。 ④ 生產(chǎn)上市 廣東 XX 藥業(yè)有限公司的片劑生產(chǎn)線已于 2021 年通過國家 GMP 認(rèn)證，已經(jīng)生產(chǎn)過頭孢克肟分散片、鹽酸多西環(huán)素片等多個(gè)產(chǎn)品，滿負(fù)荷生產(chǎn)能力為 3 億片 /年，可以滿足 本項(xiàng)目 基 本的生產(chǎn)需要。 當(dāng)產(chǎn)品經(jīng)過深入的推廣，市場(chǎng)成熟后，生產(chǎn)能力不足時(shí)， XX公司將在預(yù)留廠房用地上再建一個(gè)固體制劑生產(chǎn)車間，以擴(kuò)大產(chǎn)能 滿足市場(chǎng)需要 。 項(xiàng)目的階段與進(jìn)度 本項(xiàng)目為新藥開發(fā)及成果 產(chǎn)業(yè)化，整個(gè)項(xiàng)目進(jìn)度按照國家對(duì)新藥開發(fā)及上市的要求可分為以下四個(gè)階段進(jìn)行： 臨床前研究階段： 2021 年 9 月 —— 2021 年 10 月，主要完成 制劑處方及工藝的研究 、質(zhì)量研究、藥物穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、毒理研究等，并進(jìn)行 三批樣品制備及檢驗(yàn) 申報(bào)臨床試驗(yàn)，取得臨床試驗(yàn)批件。 臨床研究階段： 2021 年 10 月 —— 2021 年 6 月， 完成臨床 試驗(yàn)計(jì)劃和人體藥動(dòng)學(xué)研究，期間同時(shí)完成 申報(bào)生產(chǎn)三批樣品 長期 穩(wěn)定性考察 。 申報(bào)專利 1 項(xiàng)。 申報(bào)藥品注冊(cè)批件階段： 2021 年 6 月 —— 2021 年 12 月 ， 完成三批樣品生產(chǎn)及檢驗(yàn)，向省局和國家局申報(bào)生產(chǎn)批件，取得藥品注冊(cè)證。 生產(chǎn)上市階段： 2021 年 12 月后開始生產(chǎn)， 2021 年擇機(jī)上市 并謀求擴(kuò)大生產(chǎn) 。 資金籌措及使用 投資估算及資金使用計(jì)劃 ① 臨床批件轉(zhuǎn)讓費(fèi) ： 600 萬元 本項(xiàng)目的臨床前研究階段已由 南京威爾曼藥物研究所完成， 并取得國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批件， 2021 年 9 月南京威爾曼藥物研究所將復(fù)方硫酸氨基葡 萄糖的臨床批件及本項(xiàng)目的所有知識(shí)產(chǎn)權(quán)全部轉(zhuǎn)讓給廣東 XX 藥業(yè)有限公司，由廣東 XX 藥業(yè)有限公司完成后續(xù)各階段的工作。轉(zhuǎn)讓費(fèi)為 600 萬元人民幣。 ② 臨床研究經(jīng)費(fèi) :400 萬元 a 隨機(jī)對(duì)照 臨床試驗(yàn)費(fèi) 225 萬 元 15 b 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究費(fèi) 75 萬元 c 人體試驗(yàn)所需要藥品的材料費(fèi)和生產(chǎn)費(fèi)用： 100 萬元 ③ 申報(bào)生產(chǎn)費(fèi)用 :100 萬元 ，包括報(bào)生產(chǎn)樣品材料費(fèi)、生產(chǎn)費(fèi)和檢驗(yàn)費(fèi)，報(bào)批規(guī)費(fèi)，人員勞務(wù)費(fèi)，公關(guān)費(fèi)等 ④首批產(chǎn)品生產(chǎn)及上市費(fèi)用 :500 萬元， 包括原材料費(fèi)用、生產(chǎn)線準(zhǔn)備 費(fèi)用、生產(chǎn)費(fèi)用、人員勞務(wù)費(fèi)用、上市推廣費(fèi)用等。 資金籌措 廣 東 XX 藥業(yè)自籌配套資金 1400 萬，將從企業(yè)科研 和生產(chǎn) 經(jīng)費(fèi)預(yù)算中開支。 申請(qǐng)政府自主創(chuàng)新項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)補(bǔ)助 200 萬元 ，主要用于 臨床試驗(yàn)相關(guān)支出 。 4 經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益分析 市場(chǎng)前景 WHO 將骨關(guān)節(jié)炎與心血管疾病及癌癥列為威脅人類健康的 “三大殺手 ”，并將每年的 10 月 12 日定為 “世界骨關(guān)節(jié)炎日 ”。一般說來，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率隨年齡增長而增長，女性的發(fā)病率要高于男性 ——在 45~65 歲這一階段，男性骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率僅有 25％，而女性則為 30％；到 65 歲以上，男性骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率上升為 58％，女性更上升至 65％~67％。由 此可見，骨關(guān)節(jié)炎在老年人中是比較普遍的疾病，我國老年人口已占國民總數(shù)的 10％，如按該比例推算，我國骨關(guān)節(jié)炎患者可能達(dá) 5000 萬人，其藥物市場(chǎng)是非?？捎^的。 目前國際醫(yī)學(xué)界使用最廣的多糖類骨關(guān)節(jié)炎治療藥是氨基葡萄糖、硫酸軟骨素 /鯊魚軟骨素等。 美國 市場(chǎng)，每年銷售的氨基葡萄糖制劑多達(dá)數(shù)十個(gè)品種，銷售額高達(dá) 7 億 ~8億美元 ， 其中最 暢銷的為硫酸軟骨素（ 1200mg）＋氨基葡萄糖（ 1500mg）的復(fù)合膠囊劑，年銷量高達(dá) 5 億美元。 國內(nèi)目前銷售的氨基葡萄糖制劑只有幾個(gè)，每年的銷售額為1~2 億人民幣 ，所以國內(nèi)復(fù)方硫酸氨基葡萄糖 的銷量還有巨大的增長空間。 產(chǎn)品單位售價(jià)與盈利預(yù)測(cè) 目前 國內(nèi)氨基葡萄糖 片國家定價(jià)為 250mg 24 片 /盒 60 元 /盒，平均每片售價(jià)為 元 。本項(xiàng)目開發(fā)的復(fù)方硫酸氨基葡萄糖 其組分為 ： 每 片 含硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽314mg（相當(dāng)于硫酸氨基葡萄糖 250mg），硫酸軟骨素 200mg，參照氨基葡萄糖片國家定價(jià) 和國內(nèi)創(chuàng)新藥物普遍的利潤率 ，考慮到本藥品的優(yōu)效性 和創(chuàng)新性 ，其合理銷售定價(jià)應(yīng)該為 元 /片 ， 24 片 /盒售價(jià)為每盒 192 元。 16 利稅分析 ， 根據(jù)目前市場(chǎng)上氨基葡萄糖和硫酸軟骨素原料的市場(chǎng)報(bào)價(jià)來看，本品的原 料成本 約為 元 /片 左右， 人工、動(dòng)力、包裝等其他制造費(fèi)用成本亦為 元 /片左右，期間管理、銷售、財(cái)務(wù)費(fèi)用成本約為 元 /片 ，則本品的完全成本為 元。其銷售利潤為 160%，每片可產(chǎn)生銷售利潤 元 ，每片可產(chǎn)生營業(yè)稅 元。 按中國每年 5000萬 OA 患者 中 有 10%的人 平均 使用本藥品 一周 （ 7 天 ，每天 6 片）計(jì)算 ，每 年可銷售 億片，可產(chǎn)生利潤 億元， 納 稅 億元。 社會(huì)效益分析 ① 解決患者痛苦，減輕社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān) 據(jù)美國有關(guān)機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)，骨關(guān)節(jié)炎成為繼缺血性心臟病后導(dǎo)致工作能力喪失的第二位 疾病，美國 1992 年用于骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療費(fèi)及帶來的工作損失達(dá) 650 億美元。 據(jù)推測(cè)，隨著我國人口老齡化的加快，我國將成為世界上 OA 患者最多的國家， 未來 OA 帶給中國社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)將不斷的加重 ，將不斷擠占中國本已非常緊張的醫(yī)療資源。 復(fù)方氨基葡萄糖是由可作為膳食補(bǔ)充劑的氨基葡萄糖和硫酸軟骨素組合成，其安全性非常高，對(duì)改善和治療 OA 有明顯的效果， 患者自主選擇使用本藥品可明顯緩解、減輕 OA 發(fā)作給病人帶來的痛苦，可以減少對(duì)醫(yī)院醫(yī)療資源的依賴。 ② 減輕患者用藥負(fù)擔(dān) ，造福 OA 病人 復(fù) 方氨基葡萄糖尚無國產(chǎn)藥品面市，國內(nèi)僅有同時(shí)添 加硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的保健食品，其售價(jià)為 300 多元 /盒，本品國產(chǎn)化成功后，將有效降低 此類藥物 售價(jià)，為患者帶來經(jīng)濟(jì)上的便利。 ③ 促進(jìn)就業(yè)，增進(jìn)地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展 本品國產(chǎn)化后，其人工生產(chǎn)成本約為 元 /片，按每年可銷售 億片計(jì)算， 可以產(chǎn)生 2100 萬元的人工費(fèi)用，按 3 萬元 /人 /年的工資計(jì)算，可產(chǎn)生 700 個(gè)生產(chǎn)崗位。 如果包括管理和銷售崗位，其帶動(dòng)的就業(yè)機(jī)會(huì)更多。 ④ 帶動(dòng)藥物復(fù)方技術(shù)研究，促進(jìn)藥物開發(fā)技術(shù)的進(jìn)步 FDA 的 政策走向一直是全世界藥物研發(fā)的風(fēng)向標(biāo) 。眾所周知， FDA 之前的政策一直是以單一成份、明確化學(xué)結(jié) 構(gòu)的藥物為審批的 重點(diǎn) ， 對(duì)多組份的復(fù)合物一直持保留的態(tài)度?，F(xiàn)在 FDA 明確批準(zhǔn)復(fù)方氨基葡萄糖為作一個(gè)對(duì) OA 具有治療作用的藥物進(jìn)入美 17 國的處方集，后來又批準(zhǔn)其為膳食補(bǔ)充劑，這表明 FDA 對(duì)復(fù)方多組份藥物有效性和安全性的認(rèn)可。這必將帶動(dòng)世界醫(yī)藥行業(yè)對(duì)復(fù)方藥物的研究，特別是在 當(dāng)前 開發(fā)新化合物難度較大的情況下， 使用復(fù)方技術(shù)對(duì)一些老藥物的增效研究。 本項(xiàng)目緊 跟 世界醫(yī)藥研發(fā)的趨勢(shì)， 開展對(duì)老藥物復(fù)方增效的研究，其研究成功必將帶動(dòng)國內(nèi)在此領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。 廣東 XX 藥業(yè)有限公司 2021 年 12 月 14 日