【正文】 外傷、可視性關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡檢查 和關(guān) 節(jié)內(nèi)窺鏡手術(shù) ； 最近 6 個月內(nèi)行膝關(guān)節(jié)灌洗術(shù)、透明質(zhì)酸鈉關(guān)節(jié)腔注射的患者。 ⑥ 有神經(jīng)、精神疾患而無法合作或不愿合作者。 統(tǒng)一發(fā)放 臨時止痛劑 對乙酰氨基酚片 ，備 疼痛難忍時服用 。 雙盲試驗期 用藥方法 臨時止 痛藥 ：對乙酰氨基酚片，關(guān)節(jié)疼痛 難忍時根據(jù)需要一次 l 片，一日用量不宜超過 2g（ 4 片），口服 。 2 號藥 硫酸氨基葡萄糖片 ， 2 片 /次， 3 次 /日，口服 （最好吃飯過程中服用） 。 2 天） ： * 詢問不良事件 * 詢問伴隨治療 * 測生命體征 * 記錄癥狀體征 * 收回前次所 發(fā)試驗藥物的剩余藥片及藥物內(nèi)外包裝盒 、 藥物使用 記錄卡 * 評估依從性 * 發(fā) 放 4 周的治療藥物 及 藥物使用記錄卡 * 囑病人 4 周后 復(fù) 診， 復(fù) 診當(dāng)日暫不服藥 用藥 8 周后 （ 177。 試驗過程中患者需 保持日常活動量 。 安全性選用安全性數(shù)據(jù)集進行分析，療效分析分別選用全分析集和符合方案集的數(shù)據(jù)進行分析。 項目的階段與進度 本項目為新藥開發(fā)及成果 產(chǎn)業(yè)化，整個項目進度按照國家對新藥開發(fā)及上市的要求可分為以下四個階段進行： 臨床前研究階段： 2021 年 9 月 —— 2021 年 10 月，主要完成 制劑處方及工藝的研究 、質(zhì)量研究、藥物穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、毒理研究等，并進行 三批樣品制備及檢驗 申報臨床試驗，取得臨床試驗批件。 生產(chǎn)上市階段： 2021 年 12 月后開始生產(chǎn)， 2021 年擇機上市 并謀求擴大生產(chǎn) 。 資金籌措 廣 東 XX 藥業(yè)自籌配套資金 1400 萬，將從企業(yè)科研 和生產(chǎn) 經(jīng)費預(yù)算中開支。由 此可見，骨關(guān)節(jié)炎在老年人中是比較普遍的疾病，我國老年人口已占國民總數(shù)的 10％，如按該比例推算，我國骨關(guān)節(jié)炎患者可能達(dá) 5000 萬人，其藥物市場是非?？捎^的。 產(chǎn)品單位售價與盈利預(yù)測 目前 國內(nèi)氨基葡萄糖 片國家定價為 250mg 24 片 /盒 60 元 /盒，平均每片售價為 元 。 按中國每年 5000萬 OA 患者 中 有 10%的人 平均 使用本藥品 一周 （ 7 天 ，每天 6 片）計算 ，每 年可銷售 億片，可產(chǎn)生利潤 億元， 納 稅 億元。 ② 減輕患者用藥負(fù)擔(dān) ，造福 OA 病人 復(fù) 方氨基葡萄糖尚無國產(chǎn)藥品面市，國內(nèi)僅有同時添 加硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的保健食品，其售價為 300 多元 /盒，本品國產(chǎn)化成功后，將有效降低 此類藥物 售價，為患者帶來經(jīng)濟上的便利。眾所周知， FDA 之前的政策一直是以單一成份、明確化學(xué)結(jié) 構(gòu)的藥物為審批的 重點 ， 對多組份的復(fù)合物一直持保留的態(tài)度。 廣東 XX 藥業(yè)有限公司 2021 年 12 月 14 日 。這必將帶動世界醫(yī)藥行業(yè)對復(fù)方藥物的研究，特別是在 當(dāng)前 開發(fā)新化合物難度較大的情況下， 使用復(fù)方技術(shù)對一些老藥物的增效研究。 如果包括管理和銷售崗位，其帶動的就業(yè)機會更多。 據(jù)推測，隨著我國人口老齡化的加快，我國將成為世界上 OA 患者最多的國家， 未來 OA 帶給中國社會的醫(yī)療負(fù)擔(dān)將不斷的加重 ，將不斷擠占中國本已非常緊張的醫(yī)療資源。 16 利稅分析 ， 根據(jù)目前市場上氨基葡萄糖和硫酸軟骨素原料的市場報價來看，本品的原 料成本 約為 元 /片 左右， 人工、動力、包裝等其他制造費用成本亦為 元 /片左右，期間管理、銷售、財務(wù)費用成本約為 元 /片 ，則本品的完全成本為 元。 美國 市場，每年銷售的氨基葡萄糖制劑多達(dá)數(shù)十個品種，銷售額高達(dá) 7 億 ~8億美元 ， 其中最 暢銷的為硫酸軟骨素（ 1200mg）＋氨基葡萄糖（ 1500mg）的復(fù)合膠囊劑，年銷量高達(dá) 5 億美元。 4 經(jīng)濟及社會效益分析 市場前景 WHO 將骨關(guān)節(jié)炎與心血管疾病及癌癥列為威脅人類健康的 “三大殺手 ”，并將每年的 10 月 12 日定為 “世界骨關(guān)節(jié)炎日 ”。轉(zhuǎn)讓費為 600 萬元人民幣。 申報專利 1 項。 ④ 生產(chǎn)上市 廣東 XX 藥業(yè)有限公司的片劑生產(chǎn)線已于 2021 年通過國家 GMP 認(rèn)證，已經(jīng)生產(chǎn)過頭孢克肟分散片、鹽酸多西環(huán)素片等多個產(chǎn)品，滿負(fù)荷生產(chǎn)能力為 3 億片 /年，可以滿足 本項目 基 本的生產(chǎn)需要。 ③ 對研究開始前即已有合并疾病或癥狀（除本病以外的癥狀）應(yīng)詳細(xì)記錄，研究開始后出現(xiàn)的任何合并疾病，應(yīng)被視為不良事件而記錄在“不良事件”表。 3 天） ： * 詢問不良事件 * 詢問伴隨治療 * 測生命體征 * 記錄癥狀體征 * 完成所有檢查項目：血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī) +潛血 、肝腎功能（ AST、ALT、 BUN、 Cr） 、空腹血糖 、 12 導(dǎo)聯(lián) 心電圖 * 收回前次所發(fā)試驗藥物的剩余藥片及藥物內(nèi)外包裝盒 、 剩余的臨時止痛藥片及其包裝盒、 藥物使用 記錄卡 * 評估依從性 * 試驗結(jié)束 合并用藥 ① 試驗期間所有受試者禁止使用對膝骨關(guān)節(jié)炎有治療作用的中、西藥物以及其他療法。 2 號藥 模擬硫酸氨基葡萄糖 片 ， 2 片 /次， 3 次 /日，口服 （最好吃飯過程中服用） 。 2 號藥 模擬硫酸氨基葡萄糖片 ， 2 片 /次， 3 次 /日，口服 （最好吃飯過程中服用） 。包括：非甾體抗炎藥、維骨力、硫酸軟骨素、以及外用和關(guān)節(jié)腔內(nèi)用藥（注射透明質(zhì)酸鈉、糖皮質(zhì)激素），中藥包括白芍總甙、青藤堿、雷公藤等。 ⑧ 近 3 個月內(nèi)參加過其他臨床試驗的患者。 ④ 有活動性消化性潰瘍者。 試驗?zāi)康? 以 硫酸氨基葡萄糖片 和 安慰劑 為對照，評價 復(fù)方硫酸氨基葡萄糖片 治療 膝 骨關(guān)節(jié)炎患者 的有效性和安全性 試驗設(shè)計 采用隨機、雙盲雙模擬、陽性藥及安慰劑平行對照多中心， 優(yōu)效性 臨床試驗 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照 中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會 《 骨關(guān)節(jié)炎診治指南 》 （ 2021 年 版 ） 制定 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ① 年齡 4065 周 歲的門診或住院患者； ② 符合膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)； ③ 受累的研究關(guān)節(jié)在最近 24 小時內(nèi) 平均 疼痛強度至少為 4cm（ 0~10cmVAS）； ④ 入選前 1 周內(nèi) 未使用治療關(guān)節(jié)炎藥物（包括中、西藥物）的患者； 入選 前 1 周內(nèi) 有使用治療關(guān)節(jié)炎藥物（包括中、西藥物）的患者， 進入試驗前必須同意停止用藥 至少 1 周 ； 11 ⑤ 自愿受試 ，已簽署知情同意書。 硫酸軟骨素經(jīng)急慢性毒理實驗，結(jié)果顯示本品無明顯的急慢性毒性。 大鼠攝入硫酸氨基葡萄糖 2700 mg/kg，連續(xù) 52周；犬?dāng)z入 2149 mg/kg，連續(xù) 26周。以 % (w/w)的比例摻入食物或約 300 mg/kg（ 相當(dāng)于 10～20倍人常用劑量 ） 飼養(yǎng)動物。大鼠、小鼠和兔服用氨基葡萄糖的 LD50大于 5000mg/kg（中位數(shù)＞ 8000mg/kg）。 硫酸軟骨 素作為結(jié)締組織的重要組成部分，具有多種藥理作用與生理功能。 氨基葡萄糖除有益于軟骨的代謝外，還有抗炎作用。 ⑵ 氨基葡萄糖對人軟骨細(xì)胞基因的表達(dá)有影響，如聚合素的 mRNA 在穩(wěn)定期水平增加 2 倍。此時，供給硫酸氨基葡萄糖可刺激關(guān)節(jié)軟骨的蛋白聚糖合成，使之合成正?；?。提示本品需密封保存。 三批樣品（ 2021010 2021010 20210103） 硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的含量均符合標(biāo)示量的 ～ %的規(guī)定。 ◆ 微生物限度檢查 依《中國藥典》 2021 年版二部附錄 Ⅺ J 項下對三批樣品進行檢查，結(jié)果：三批樣品（ 2021010 2021010 20210103）均符合規(guī)定，本項指標(biāo)訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 Ⅱ b 鑒別 ◆ 硫酸氨基葡萄糖的