【正文】 外，還有抗炎作用。大鼠、小鼠和兔服用氨基葡萄糖的 LD50大于 5000mg/kg（中位數(shù)＞ 8000mg/kg）。 大鼠攝入硫酸氨基葡萄糖 2700 mg/kg，連續(xù) 52周；犬攝入 2149 mg/kg，連續(xù) 26周。 試驗?zāi)康? 以 硫酸氨基葡萄糖片 和 安慰劑 為對照，評價 復(fù)方硫酸氨基葡萄糖片 治療 膝 骨關(guān)節(jié)炎患者 的有效性和安全性 試驗設(shè)計 采用隨機、雙盲雙模擬、陽性藥及安慰劑平行對照多中心， 優(yōu)效性 臨床試驗 診斷標準 參照 中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會 《 骨關(guān)節(jié)炎診治指南 》 （ 2021 年 版 ） 制定 病例選擇標準 納入標準： ① 年齡 4065 周 歲的門診或住院患者； ② 符合膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標準； ③ 受累的研究關(guān)節(jié)在最近 24 小時內(nèi) 平均 疼痛強度至少為 4cm（ 0~10cmVAS）； ④ 入選前 1 周內(nèi) 未使用治療關(guān)節(jié)炎藥物（包括中、西藥物）的患者； 入選 前 1 周內(nèi) 有使用治療關(guān)節(jié)炎藥物（包括中、西藥物）的患者， 進入試驗前必須同意停止用藥 至少 1 周 ； 11 ⑤ 自愿受試 ，已簽署知情同意書。 ⑧ 近 3 個月內(nèi)參加過其他臨床試驗的患者。 2 號藥 模擬硫酸氨基葡萄糖片 ， 2 片 /次， 3 次 /日，口服 （最好吃飯過程中服用） 。 3 天） ： * 詢問不良事件 * 詢問伴隨治療 * 測生命體征 * 記錄癥狀體征 * 完成所有檢查項目：血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī) +潛血 、肝腎功能（ AST、ALT、 BUN、 Cr） 、空腹血糖 、 12 導(dǎo)聯(lián) 心電圖 * 收回前次所發(fā)試驗藥物的剩余藥片及藥物內(nèi)外包裝盒 、 剩余的臨時止痛藥片及其包裝盒、 藥物使用 記錄卡 * 評估依從性 * 試驗結(jié)束 合并用藥 ① 試驗期間所有受試者禁止使用對膝骨關(guān)節(jié)炎有治療作用的中、西藥物以及其他療法。 ④ 生產(chǎn)上市 廣東 XX 藥業(yè)有限公司的片劑生產(chǎn)線已于 2021 年通過國家 GMP 認證，已經(jīng)生產(chǎn)過頭孢克肟分散片、鹽酸多西環(huán)素片等多個產(chǎn)品，滿負荷生產(chǎn)能力為 3 億片 /年，可以滿足 本項目 基 本的生產(chǎn)需要。轉(zhuǎn)讓費為 600 萬元人民幣。 美國 市場，每年銷售的氨基葡萄糖制劑多達數(shù)十個品種，銷售額高達 7 億 ~8億美元 ， 其中最 暢銷的為硫酸軟骨素（ 1200mg）＋氨基葡萄糖（ 1500mg）的復(fù)合膠囊劑，年銷量高達 5 億美元。 據(jù)推測，隨著我國人口老齡化的加快，我國將成為世界上 OA 患者最多的國家， 未來 OA 帶給中國社會的醫(yī)療負擔(dān)將不斷的加重 ，將不斷擠占中國本已非常緊張的醫(yī)療資源。這必將帶動世界醫(yī)藥行業(yè)對復(fù)方藥物的研究，特別是在 當前 開發(fā)新化合物難度較大的情況下， 使用復(fù)方技術(shù)對一些老藥物的增效研究。眾所周知， FDA 之前的政策一直是以單一成份、明確化學(xué)結(jié) 構(gòu)的藥物為審批的 重點 ， 對多組份的復(fù)合物一直持保留的態(tài)度。 按中國每年 5000萬 OA 患者 中 有 10%的人 平均 使用本藥品 一周 （ 7 天 ，每天 6 片）計算 ，每 年可銷售 億片，可產(chǎn)生利潤 億元， 納 稅 億元。由 此可見，骨關(guān)節(jié)炎在老年人中是比較普遍的疾病，我國老年人口已占國民總數(shù)的 10％，如按該比例推算，我國骨關(guān)節(jié)炎患者可能達 5000 萬人，其藥物市場是非?？捎^的。 生產(chǎn)上市階段： 2021 年 12 月后開始生產(chǎn)， 2021 年擇機上市 并謀求擴大生產(chǎn) 。 安全性選用安全性數(shù)據(jù)集進行分析，療效分析分別選用全分析集和符合方案集的數(shù)據(jù)進行分析。 2 天） ： * 詢問不良事件 * 詢問伴隨治療 * 測生命體征 * 記錄癥狀體征 * 收回前次所 發(fā)試驗藥物的剩余藥片及藥物內(nèi)外包裝盒 、 藥物使用 記錄卡 * 評估依從性 * 發(fā) 放 4 周的治療藥物 及 藥物使用記錄卡 * 囑病人 4 周后 復(fù) 診， 復(fù) 診當日暫不服藥 用藥 8 周后 （ 177。 雙盲試驗期 用藥方法 臨時止 痛藥 ：對乙酰氨基酚片，關(guān)節(jié)疼痛 難忍時根據(jù)需要一次 l 片，一日用量不宜超過 2g（ 4 片），口服 。 ⑥ 有神經(jīng)、精神疾患而無法合作或不愿合作者。 ③臨床試驗 Ⅰ 藥代動力學(xué)研究 有關(guān)單方的硫酸氨基葡萄糖和單方的硫酸軟骨素的藥動學(xué)試驗 國內(nèi)外已經(jīng)有很多報道，但復(fù)方硫酸氨基葡萄糖的藥動學(xué)資料尚無報道， 擬通過臨床試驗 評價健康受試者單劑量和多劑量口服 復(fù)方硫酸氨基葡萄糖片的體內(nèi)藥物經(jīng)時過程及藥動學(xué)特征，評價藥物在人體內(nèi)的分布、吸收、代謝、排泄的規(guī)律，并給臨床用藥提供指導(dǎo)意義。分析測量項目包括血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬酸轉(zhuǎn)氨酶和血尿素氮。 Ⅱ 毒副作用 ⑴ 一般藥理研究 有報道氨基葡萄糖在體外可抑制β 細胞葡萄糖激酶的活性，并可減少葡萄糖引起的胰島素分泌。 ⑷ 氨基 9 葡萄糖能 抑制 IL1 介導(dǎo)的軟骨細胞中聚合素酶的活性。 ②藥理 毒理 學(xué)研究工作 氨基葡萄 糖是來源于甲殼素的一種天然糖類，為軟骨基質(zhì)中的主要成分，通過改變其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，在關(guān)節(jié)軟骨中更易與水結(jié)合，保持關(guān)節(jié)腔潤滑和緩沖壓力的作用，對受損的軟骨細胞具有一定的保護作用，硫酸氨基葡聚糖還可控制癥狀發(fā)展，有利于軟骨的修復(fù)。 Ⅱ e 含量測定 我們參照美國藥典 XXVII 版中復(fù)方硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的含量測定方法， 8 分別對硫酸氨基葡萄糖衍生化后的高效液相色譜法和硫酸軟骨素的光度滴定法做了相關(guān)的方法學(xué)試驗，結(jié)果表明：本 法專屬性、重現(xiàn)性好。中的有關(guān)規(guī)定與方法 ， 制訂本品的質(zhì)量標準 (草 案 )。 ◆ 藥物穩(wěn)定性研究 。 特異性藥物是最近 10 年左右開發(fā)用于治療 OA 的藥物，也稱慢作用藥，這類藥物可阻止或減慢 OA 的病理過程，抑制引起組織損傷和關(guān)節(jié)軟骨退行性變的相關(guān)因子。 公司總資產(chǎn) 近 2億元， 2021年產(chǎn)值 6000多 萬元，每年科研投入 數(shù) 百萬元。 1994年畢業(yè)于中國藥科大學(xué)生物制藥專業(yè)，獲學(xué)士學(xué)位。 公司十分重視新藥的研發(fā)投入，成立以來累計投入新藥研發(fā)費用達三千多萬元。） 廣東 XX 藥業(yè)有限公司是一家集科研、生產(chǎn)、銷售于一體的現(xiàn)代醫(yī)藥民營企業(yè)。 3 〔參考文獻〕 1. Barbara Slatkowski Christensen, Hans Jacob Haga, Arild Johannessen et al. Glucosamine and Chondroitin for Osteoarthrosis. Early warning no. 2, September 2021 2. Sudha Vidyasagar, Prabhu Mukhyaprana, U Shashikiran et al. Efficacy and Tolerability of Glucosamine Chondroitin Sulphate Methyl Sulfonyl Methane (MSM) in Osteoarthritis of Knee in Indian Patients. Iranian Journal Of Pharmacology amp。從一個獨立的中心征召了 93 名患有膝軟骨關(guān)節(jié)衰退的病人進行了雙盲的，安慰劑對照的試驗。結(jié)論顯示氨基葡萄糖和軟骨素 聯(lián)用 有助于減輕輕到中度的骨關(guān)節(jié)病人（ 1～ 3級）的癥狀，改善了其功能。 氨基葡萄糖是一種氨基己糖，而且它是氨基葡萄多聚糖和蛋白多糖的生物合成的基礎(chǔ)構(gòu)建要素，是軟骨關(guān)節(jié)種非常重要的組分。據(jù)我國初步調(diào)查 OA 發(fā)生率為 3%，即 3600 萬患者，與美國發(fā)生率基本一樣。預(yù)計，未來最大的 OA 患者人群將在中國。由于使用安全， 且治療 效能 很高 ， 它 2 們在 治療骨關(guān)節(jié)病中的使用很多 ，在