acs患者積極他汀治療需要討論的問題-資料下載頁
2025-08-14 09:30本頁面
【導(dǎo)讀】三.LDL-C降得太低是否有害？炎癥加劇，脂質(zhì)核心增大。平滑肌細(xì)胞和纖維組織減少。不穩(wěn)定斑塊形成和破裂。不穩(wěn)定斑塊中的物質(zhì)漏入血。持續(xù)的LDL進(jìn)入、氧化和。平滑肌細(xì)胞增殖和產(chǎn)生纖。單核細(xì)胞參與，引發(fā)炎癥。致動脈粥樣硬化，LDL-C升高和其它危險因素。血管造影和IVUS顯示的典型的多個不穩(wěn)定斑塊。罪犯血管為左前降支的堵塞部分；ACS患者常有多個“易損”斑塊，炎癥廣泛存在。“易損”斑快通常不會發(fā)生在“嚴(yán)重”的狹窄部分，局部治療可以改善癥狀、緩解心絞痛，除了血管重建術(shù)，還需要全身/系統(tǒng)治療（他汀）以?！癟heSooner,theBetter”：應(yīng)在出院前。盡快、顯著降低LDL-C和CRP
【正文】 亞組分析 ?將阿托伐他汀治療患者按照治療 4個月時的 LDLC水平分為 5組： ?100mg/dL ?80100（符合指南要求， HR定為 ） ?6080 ?4060 ?40 ?比較各組的安全性和主要終點發(fā)生危險 Wiviott et al, JACC. 2020。Vol 46: 141116. PROVE IT CAN LDL BE TOO LOW 亞組分析：主要終點結(jié)果進(jìn)一步支持 LOWER IS BETTER Wiviott et al, JACC. 2020。Vol 46: 141116. Wiviott et al, JACC. 2020。Vol 46: 141116. 治療后的 LDLC (mg/dL) 80100 N=256 6080 N=576 4060 N=631 40 N=193 P值 主要終點結(jié)果 總死亡率 CHD死亡 心肌梗死 腦卒中 主要復(fù)合終點 PROVE IT CAN LDL BE TOO LOW 亞組分析： 4個月主要終點各組成的結(jié)果 PROVE IT CAN LDL BE TOO LOW 亞組分析：安全性 Wiviott et al, JACC. 2020。Vol 46: 141116. 治療后的 LDLC (mg/dL) 80100 N=256 6080 N=576 4060 N=631 40 N=193 P值 肌肉安全性 肌痛 肌炎 0 CK3XUNL CK10XUNL 0 0 0 肌溶解 0 0 0 0 肝臟安全性 ALT3XUNL 因肝功能異常停藥 PROVE IT CAN LDL BE TOO LOW 亞組分析：安全性 Wiviott et al, JACC. 2020。Vol 46: 141116. 治療后的 LDLC (mg/dL) 80100 N=256 6080 N=576 4060 N=631 40 N=193 P值 其它安全性指標(biāo) 出血性卒中 0 0 視網(wǎng)膜不良事件 0 自殺 /創(chuàng)傷死亡 0 0 0 0 因為不良事件停藥 PROVE IT： CAN LDL BE TOO LOW？亞組分析：結(jié)論 ?與 LDLC水平為 80100mg/dL的患者相比，LDLC更低的患者沒有增加不良事件，而臨床獲益明顯改善。 ?研究顯示把 LDLC降得更低沒有安全性顧慮，因此在 LDLC水平已很低的極高危患者強(qiáng)化降脂治療的策略不用改變。 Wiviott et al, JACC. 2020。Vol 46: 141116. 0 20 40 60 80 100 120 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 嚴(yán)重不良事件報告/百萬處方 140 160 Circulation. 2020。111:30513057 嚴(yán)重不良事件： 報告的致死性、具有嚴(yán)重生命危險的事件 或?qū)е禄颊咦≡褐委煹氖录? 美國瑞舒伐他汀上市后一年 FDA收到常用他汀不良事件報告分析顯示： 臨床實踐中立普妥嚴(yán)重不良事件發(fā)生率低 對臨床研究的匯總分析顯示： 立普妥 174。肝酶升高的發(fā)生率 , 80mg1% David MD Am J Cardiol 2020。96 (suppl)69F75F 01安慰劑 (1789) 10mg (6093) 20mg (2542) 40mg (1983) 80mg (3131) 肝酶升高的發(fā)生率(%) 大量研究證實立普妥 80MG的安全性 ? AVERT ? MIRACL ? PROVEIT ? REVERSAL ? TNT ? 80mg治療患者近萬人 ? 沒有與治療相關(guān)的肌溶解 ? 因嚴(yán)重不良事件退出治療的與對照組無差別 立普妥 20MG的安全性在中國患者得到證實 阿托伐他汀在中國冠心病患者中進(jìn)行的 多中心、隨機(jī)、開放對照的達(dá)標(biāo)研究 (N=373) 兩組肝酶和肌酶顯著異常的比率 兩組相比 P Pfizer data on file 立普妥 10 mg 立普妥 20 mg 指標(biāo) 4周 8周 4周 8周 ALT 3ULN 1（ % ） 1（ %） 0 0 AST 3ULN 0 1（ %） 0 0 CPK 5ULN 0 0 0 0 總結(jié)： ? ACS患者早期強(qiáng)化治療能夠盡快穩(wěn)定斑塊，減少再發(fā)事件，穩(wěn)定冠心病患者也可從強(qiáng)化治療中獲益 ： － “ Lower is Better” :70mg/dL或降低幅度 40% ? “ The sooner, the better”：最晚也應(yīng)在出院前開始他汀治療 ? “ The longer, the better” ? 盡快、顯著降低 LDLC和 CRP ? 立普妥（ 20－ 80mg/天）是 ACS患者早期強(qiáng)化治療和冠心病患者強(qiáng)化治療、減少再發(fā)事件的理想選擇 ： ? 立普妥強(qiáng)效降低 LDLC，有明確的抗炎、抗氧化作用 ? 立普妥能夠穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)斑塊，顯著減少死亡率和心血管事件 ? 10－ 80mg的立普妥安全性值得信賴 長期 強(qiáng)化降脂給病人帶來更大的獲益 58項他汀臨床試驗（治療者 76359；安慰者 71962）顯示： LDLC降低幅度越大，時間越長、心臟事件減少（ %）越多 Law MR. BMJ, 2020。326:1423 ACS早期強(qiáng)化他汀治療 ?越早越好：早治療，早獲益！ ?Lower is Better！至少降低 40%！ ?堅持治療，持續(xù)獲益！
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