【導讀】生物產(chǎn)品，獸藥和生物分析藥品不在本程序管轄范圍內(nèi)。理規(guī)范的規(guī)定，提供進行檢查的指南。對那些已發(fā)現(xiàn)不符合上述要求的企業(yè)采取適。獲得關鍵行為的資料，識別出需要采取糾正措施和改進的行為，評估無菌制藥行。業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實施現(xiàn)狀。只檢查影響無菌藥品質(zhì)量的主要系統(tǒng)的關鍵部分。cGMPs,檢查可以就此結(jié)束。應當指出從任何方面來說，這種檢查并不限制檢查員的主動性。對企業(yè)進行檢查時應執(zhí)行本程序。參考CP，藥品工藝檢查，以尋求cGMP檢查方面的基本資料。初次檢查應采用全面檢查法，也可根據(jù)區(qū)域分局的意愿在監(jiān)督的基礎上采取全面檢查。質(zhì)量可靠的產(chǎn)品的能力發(fā)生懷疑時，就可以采取適宜的深入檢查。又不符合時，也不能采用簡略性檢查。區(qū)域分局應當利用一切資料，諸如，樣品分析歷史紀。錄，投訴情況，產(chǎn)品召回，等，來確定對某一特定的企業(yè)是否適合采用簡略性檢查。.需要有新的專門技術，重要的新設備，或新設施的予以配套的新工藝的運用。

　　

【正文】 傳輸裝置速度 (Mrad/hr.) (Mrad) 可接受的最大劑量 可接受的最小劑量 ？ 204. 該企業(yè)多長時間繪制一次該滅菌室的計量分布圖？ 205. 對上述參數(shù)是如何監(jiān)測的（當未監(jiān)測時應說明）？ 206. 在日常進行滅菌時使用放射量計和 /或生物指示劑嗎？它們是用來確定一次滅菌能否放行的嗎？如果是，附上放行參數(shù)。 變更嗎？如果有，這些變更是否經(jīng)過評估以確定是否需要再驗證？ ：對每種 物料均制定了最低滅菌劑量了嗎？ 采用什么方法制定該滅菌劑量的？（如， AAMI Bl, 82,等。進行任何劑量設定必須將待滅菌物料的數(shù)量和自然生物負荷的抵抗力考慮進去）。 對物料建立了無菌保證水平 (SAL)了嗎？ ：對每種待滅菌的物料均確定了一種裝載模式了嗎？每種裝載模式應描述在輻射室內(nèi)物料單元的裝載位置和數(shù)量。 ：用實際物料或用與實際物料密度相近的模擬料對輻射室內(nèi)物料 內(nèi)部的劑量分布進行測試了嗎，？ 對有不同輸送路徑的輻射室，必須對每種輸送路徑制作物料內(nèi)劑量分布圖。 測出最低和最高劑量區(qū)域了嗎（對每種輸送路徑）？ ：對每一種物料均單獨設定周期計時器以確保能獲得最低需要劑量嗎？ 212. 如果在驗證時使用了生物指示劑： (1)濃度 (2) D值 ？ 粉針分裝 （即，無菌過濾，結(jié)晶， 噴霧干燥， 環(huán)氧乙烷 氣體處理，等）。 ？如果不是，確定可能受到該企業(yè)生產(chǎn)的其它藥品交叉污染的可能性。 216. 青霉素類藥品與非青霉素類藥品使用同一設施生產(chǎn)嗎？ （如，如何保持 100級條件？取樣點在什么位置？監(jiān)測非活性塵粒嗎？） 。監(jiān)測結(jié)果合格嗎？如果不合格，該企業(yè)作出了什么反應？檢查了幾個月的數(shù)據(jù)？ ？ 粉針分裝驗證 ？ 221. 粉針分裝 程序有無通過用培養(yǎng)基灌裝方法，輔料分裝方法，或其它方法（描述）進行驗證？ （包括頻次，是否作為獨立批或混入產(chǎn)品批內(nèi)；通常分裝的容器數(shù)量等）。 /輔料分裝的結(jié)果（或最少 3次的運行結(jié)果，以數(shù)量大的為準）。結(jié)果合格嗎？檢查了多少批分裝的結(jié)果？ /輔料分裝結(jié)果不合格后，該企業(yè)的有關指標和程序怎么樣？ 輔料分裝 ？ 輔料是如何滅菌的？ ？如果不是，且允許的輔料分裝的預警值及動作水平較高，確定其理由。 ？ 過濾除菌 I） .除菌過濾器 ： ； ； ； ； ； 。 ？ ？ ？ 求時該企業(yè)采取什么措施？ ？ ？ ？ ？概述測試程序（或附上文件） ？滅菌工藝經(jīng)過驗證嗎？（附上 SOP） ？這種方法經(jīng)過驗證嗎？（附上 SOP） ？其更換頻次經(jīng)過驗證嗎？ 濾器驗證 濾器與生產(chǎn)中會遇到的產(chǎn)品組合進行物理和化學挑戰(zhàn)性試驗以驗證濾器 產(chǎn)品的相容性了嗎？（如果該試驗是由外面單位進行的，報告其名稱和地址）。概述試驗結(jié)果或附上文件。 242該測試的條件盡可能復制實際使用條件嗎？ ，該企業(yè)將該驗證發(fā)現(xiàn)延伸至有著相似的性質(zhì)和工藝條件的相關產(chǎn)品嗎？如果是，是否將這種延伸的理由文件化？ ？ ： i. 流速，壓力，體積； ，包括 pH,離子的 濃度，表面張力。對要過濾的溶液有一個表面張力（厘泊）的限值嗎？如果適用的話，該企業(yè)決定在已延長時間的情況下確定了粘度提高的效果了嗎？ ，進行了最差狀況的驗證嗎？例如，該企業(yè)正在進行連續(xù)性的配制 /灌裝 /封口操作并在使用已延長使用時間的濾器。 II） .無菌灌裝 ，包括在實際生產(chǎn)過程中對關鍵區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測（如，如何保持 100級潔凈度，取樣點在什么位置；對原料測試了微生物負荷了嗎？） 246. 檢查幾個有代表性生產(chǎn)月份的監(jiān)測數(shù)據(jù)，包括所抽取批次產(chǎn)品 生產(chǎn)階段。結(jié)果合格嗎？如不合格，該企業(yè)作出了什么反應？ ？ ？（描述） 249. 如果采用了培養(yǎng)基灌裝，報告所采用的方法和結(jié)果，包括：進行的次數(shù)；每次灌裝了多少瓶；瓶的大小和灌裝量；所使用的培養(yǎng)基，培養(yǎng)周期，溫度和結(jié)果；允許的污染比例 ..,對不符合給定標準的結(jié)果該企業(yè)有什么反應。 培養(yǎng)基灌裝法進行再驗證嗎？ 培養(yǎng)基灌裝法，簡要描述其 方法（包括頻次， 是否作為獨立批或混入產(chǎn)品批內(nèi)；通常分裝的容器數(shù)量，允許的污染比例，等）。 /輔料分裝的結(jié)果（或最少 3次的運行結(jié)果，以數(shù)量大的為準）。結(jié)果合格嗎？ /輔料分裝結(jié)果不合格后，該企業(yè)的有關指標和程序有無變動？ 254. 對每一班均進行了培養(yǎng)基灌裝嗎？ 255. 所有人員均參與了培養(yǎng)基灌裝計劃嗎？ ？ 257. 如果在實際生產(chǎn)中使用了終端過濾器，在培養(yǎng)基灌裝中使用了嗎？ ？ ？ ？（如果是，請解釋原因） ？ ？ （灌裝前 /后，培養(yǎng)以后等）？ USP I或其它來源（如是其它來源，予以描述，包括所使用的微生物類型）。 ？ 268. 對陽性瓶內(nèi)的微生物鑒別出了其種了嗎？ 環(huán)境監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的有關系嗎？ 270. 所檢查產(chǎn)品的有效期是多少？ ？ ？ ，報告其名稱和地址。 ？最近一次審核時間是？ ，負責無菌測試人員是什么資格？ 、效價，熱原，不溶性微粒檢測，和其它測試的適宜的書面程序嗎 ？ ：所有要求的測試都正確地進行了嗎，測試結(jié)果合格嗎？ ，或前六個月的，以時間長的為準。在下列方面該企業(yè)的總體失敗比例是多少： ？待檢樣品的存放條件是什么樣的？ ？ 。如何確定屬于“假陽性”的？如果不能將無菌失敗的原因確定為由生產(chǎn)環(huán) 境或?qū)嶒炇义e誤引起，在放行該有疑問的批產(chǎn)品方面該企業(yè)做出了什么樣的決定？（附上復測記錄） 282無菌灌裝產(chǎn)品與最終滅菌的產(chǎn)品的“假陽性”比例相近嗎？如果無菌灌裝的假陽性比例明顯高于最終滅菌產(chǎn)品的比例，而且他們都是采用類似的無菌測試方法，那么該比例說明是真的污染而不是“假陽性”，此時就應對無菌工藝進行深入檢查。 LAL測試熱原嗎，對該方法進行驗證了嗎？ ？ ？有層流罩嗎？ 進行了什么類型的環(huán)境監(jiān)測（如，監(jiān)測類型與取樣位置，取樣設備，頻次）？ 287. 將該企業(yè)對實驗室規(guī)定的環(huán)境指標與前三個月的監(jiān)測數(shù)據(jù)相比較。結(jié)果合格嗎？如不合格，對于下列方面該企業(yè)采取了什么措施： (a)環(huán)境指標 (b)在環(huán)境測試結(jié)果不合格期間生產(chǎn)的產(chǎn)品？ ，測量，監(jiān)測儀器（溫度計，熱電偶系統(tǒng)，壓力表，pH計等。）均經(jīng)過校正嗎？ ？ ，周期性檢查和再校正嗎，包括其時間間隔和 指標？ 。報告在該企業(yè)能否獲得源代碼文件 . 每種生物指示劑和 /或產(chǎn)品單獨一頁 （如，接種后的載體，接種后的產(chǎn)品，接種后的模擬產(chǎn)品等）？ （報告品牌和制造商）或是企業(yè)自己制備的？（說明微生物的來源，描述傳代、儲存和制備方法。） （說明種，屬）？ ？ ？ 稱值能符合 USP對蒸汽或環(huán)氧乙烷用生物指示劑的標準嗎？ USP要求進行測試嗎？ D值約是多少？ ？ （即， USP, NASA,等）。（說明所使用的培養(yǎng)基，最佳和實際培養(yǎng)時間和溫度。） ？ （詳細說明）？ 。 多少時間（ hrs.）？有這方面的時間規(guī)定嗎？如果超過了怎么辦？ 15. 平均每月滅菌柜次是多少？ ？ （放行， 改變標簽 ，再滅菌，銷毀，等 ）？ ： ，櫥柜等的類型（如果儲存在冷庫和冰箱內(nèi)，說明是否不會凍結(jié)）； ； （如知道）； 。 ，描述： （包括接收批的有效期，被取樣的批等 。）； ？ ？（如果有，予以說明） ，報告該機構(gòu)的名稱和地址。 ？（報告類型，品牌和如何使用的）。