【正文】 ？ 174. 環(huán)氧乙烷與載氣的比例是多少（％）（如， 12% 環(huán)氧乙烷 /88%氟利昂； 10% 環(huán)氧乙烷 /90% CO，等）？ （說明哪一種）？ ，經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌的是設(shè)備、容器、封口材料還是其它。 物免受污染的。 ，報告下列內(nèi)容： ； （內(nèi)部體積）； ； 147. 該滅菌器是裝備有風扇還是僅靠對流進行熱分 布？ HEPA過濾嗎？ HEPA過濾器的完整性？ ？ 151. 使用的是什么類型的監(jiān)測和控制傳感器（如，玻璃水銀溫度計，熱電偶， RTD，壓力表）？多長時間校正一次？ （將主工藝記錄 /SOP中的參數(shù)與所抽取的產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄進行比較）？ ？ ？ （如未監(jiān)測，予以說明） 156. 報告其 它參數(shù)（如，空氣質(zhì)量，報警值，等）。 ： （ psi） （按壓力對時間描述） ？ 137. 上述參數(shù)是如何監(jiān)測的（如未監(jiān)測，應(yīng)說明）： ？ （如，空氣質(zhì)量，水質(zhì)，預(yù)警值，等 ）。盡可能完成多一些項目，特別是通則項下和該原料藥 /容器－封口系統(tǒng)中所用的滅菌方法類型。 ？他們通過了 USP防腐效力測試了嗎？ ，應(yīng)記錄何處可以取得該 資料。（可抽取庫存的產(chǎn)品進行此項檢查，該企業(yè)對不溶性微粒的正常拒絕水平是多少（％）？） ，提供該設(shè)備的名稱和靈敏度。 ： a. 原料 ：家兔或鱟試劑（ LAL）？ ？該企業(yè)有最初挑戰(zhàn)研究時內(nèi)毒素回收率數(shù)據(jù)嗎？ /增加 /去除嗎？這些改變有無經(jīng)過評估 以確定是否需要再驗證？ ，報告該機構(gòu)的名稱和地址。 /微生物控制。 ？ （氮氣，空氣，其它氣體）？ （如，時間，加熱速度，溫度，共晶熔化時間）進行了驗證？（檢查所抽取的藥品和至少三個具有不同的物理 和化學(xué)性質(zhì)的其它藥品的驗證記錄）。 ，包括當裝入凍干機時保護產(chǎn)品免受污染的程序。 ？ ？ ？ 與藥品接觸表面進行監(jiān)測的書面程序嗎？ 57. 對與藥品接觸表面的檢測采用了什么類型的監(jiān)測儀器（ RODAC，擦拭等）？ ？管理層有沒有對變更進行評估以確定是否需要再驗證？ /消毒 、消毒 /滅菌的書面程序嗎？ 、消毒 /滅菌？ 。 ？ 37. 報告對下列區(qū)域用動態(tài)取樣方法取活性樣品的頻率： a. 產(chǎn)品暴露區(qū)域 ，取樣周期長度，和取樣是在動態(tài)還是靜態(tài)時進行的。 ，生產(chǎn)時是否對標簽進行確認？ ，批號，有效期等？ ？ ？描述取樣方法。 ，處理，該程序應(yīng)能確保其無菌，無熱原。 第六部分―中心的職責 藥物質(zhì)量評價處 (HFD330)將評估所有的報告。 ，如使用了外觀相近的裁切式標簽而最終產(chǎn)品沒有某種類型的 100％電子確認系統(tǒng)。 3. 銷售不符合既定指標的藥品。樣品實物符合標準也并不構(gòu)成根據(jù) CGMP方面的指控繼續(xù)采取行動的障礙 。 當自覺性行動沒有完成或當所發(fā)現(xiàn)的偏差對消費者構(gòu)成威脅時，應(yīng)建議采取法律和 /或行政行為。 當考慮到這種違背行為的性質(zhì)與該藥品的治療重要性有關(guān)時而且已確定它們對消費者的只有極小的危險時，初步行為是尋求讓企業(yè)管理層自覺采取糾正措施。然而，倘若色譜機理不同（如，離子對與傳統(tǒng)的反相 HPLC），也可采用另一種色譜方法。 第四部分 — 分析 應(yīng)根據(jù)樣品的性質(zhì)進行下列相應(yīng)項目的分析： －常規(guī)的化學(xué)分析 － .無菌測試 －其它微生物檢驗 －質(zhì)譜法分析化學(xué)交叉污染 －核磁共振分析化學(xué)物質(zhì)交叉污染： － 抗生素分析 －生物檢定 －注射劑內(nèi)的不溶性微粒 。適宜時，此類取樣應(yīng)按照該程序下區(qū)域分局的規(guī)定進行。也用考慮抽取初始無菌測試陽性產(chǎn)品的樣本。 報告還應(yīng)就所檢查的每一種獨特的藥品和滅菌工藝分別描述。 － 藥品的 滅菌程序；成分；容器 /封口材料；產(chǎn)品接觸的設(shè)備與表面。必須對可疑的企業(yè)的所有生產(chǎn)，支持，和文件系統(tǒng)進行深入的檢查。 － 如果該企業(yè)將產(chǎn)品 裝入沒有貼簽的容器內(nèi)， 該 容器稍后將貼上 復(fù)合專有標簽。如果遇到下 列類型的操作，應(yīng)對該企業(yè)的貼簽系統(tǒng)進行深入的檢查： － 不同產(chǎn)品使用尺寸，形狀和顏色相似的標簽。應(yīng)包括在以前對該企業(yè)的檢查中出現(xiàn)問題的產(chǎn)品。就像下面描述的一樣，簡略性檢查作為例行檢查是較適宜的且能夠滿足兩年一度的檢查要求。 cGMP的情況，采取簡略性檢查是適宜的。 出現(xiàn)下面這些變更時應(yīng)采取全面檢查： 。而且，一旦所獲得的資料導(dǎo)致對該企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量可靠的產(chǎn)品的能力發(fā)生懷疑時，就可以采取適宜的深入檢查。 本程序提供兩種檢查選擇：簡略性檢查和全面檢查。 檢查員或小組成員應(yīng)具有豐富的無菌藥品生產(chǎn)經(jīng)驗和在注射劑生產(chǎn)，滅菌方法，程序和設(shè)備方面受過較好的正規(guī)培訓(xùn)。 全面檢查是對關(guān)鍵生產(chǎn)系統(tǒng)和工藝及其驗證進行的深入檢查，目的是對企業(yè)所有行為進行監(jiān)督。在簡略性檢查里，只檢查影響無菌藥品質(zhì)量的主要系統(tǒng)的關(guān)鍵部分。 第二部分 實施 為確定某無菌原料藥，無菌制劑生產(chǎn)者符合食品、藥品和化妝品法案和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的規(guī)定 (cGMPs)，提供進行檢查的指南。 生物產(chǎn)品，獸藥和生物分析藥品不在本程序管轄范圍內(nèi)。 對無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)的檢查有兩 種檢查方法：全面檢查和簡略性檢查。如果在本檢查所列的系統(tǒng)之外發(fā)現(xiàn)了可疑的問題，鼓勵檢查員根據(jù)他 /她的意愿擴大檢查范圍。 應(yīng)考慮由熟悉所 檢查工藝的檢查員，和化學(xué)家，微生物學(xué)家，和工程師（適宜時，），組成一個小組進行檢查。 在對國外的檢查也應(yīng)執(zhí)行本程序，并將對檢查的時間限制考慮進去。 雖然不能指望每兩年一度的檢查都采用全面檢查法，至少可以在較不頻繁的時間間隔內(nèi)采用該方法，如可以在每三年或四年的檢查時。 （ EIR）進行比較確定是否有變化發(fā)生。并確定顧客投訴的類型（或區(qū)域分局能夠得到的其它資料）及企業(yè)內(nèi)部拒收記錄或重新加工批是否足以導(dǎo)致將本次檢查延伸為全面檢查，以 發(fā)現(xiàn)該企業(yè)在工藝，系統(tǒng)或管理方面的缺點。 該檢查是一種為維持對企業(yè)活動的監(jiān)督而進行的受到較多限制的檢查。 在對一個企業(yè)生產(chǎn)設(shè)施進行檢查時應(yīng)包括對該企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品的具有代表性數(shù)量的主生產(chǎn)記錄和批生產(chǎn)記錄進行審核（至少 5批）。發(fā)現(xiàn)任何不適當?shù)目刂凭硎緫?yīng)采取全面檢查。 －如果該企業(yè)在過去兩年里有不止一次因為誤貼簽而召回產(chǎn)品。 當初現(xiàn)下列情況時采用全面性檢查： (1)對某藥品生產(chǎn)企業(yè)的初次檢查； (2)在對某企業(yè)采取管制動后的首次檢查；或 (3)在簡略性檢查中搜集的資料表明該企業(yè)的運作在或可能在一個或多個系統(tǒng)內(nèi)存在缺陷。 檢查應(yīng)專注于影響該企業(yè)生產(chǎn)的無菌藥品的安全性和有效性方面的主要系統(tǒng)。 B. 規(guī)格 ； ； ； 應(yīng)描述該企業(yè)生產(chǎn)的無菌藥品的類型； ； ； ； ； ； （應(yīng)標示清楚）； 應(yīng)注明這些藥品是否是凍干的。 如果懷疑受到微生物污染，在可能時通過提取記錄和在可能發(fā)生污染的部位，如注射用水系統(tǒng)，以無菌方式采集物理樣品，證實可能 導(dǎo)致產(chǎn)品微生物污染的條件。 樣本大小 要獲得用于內(nèi)毒素或無菌評估用的樣本大小方面的指導(dǎo)，參考相應(yīng)的藥品監(jiān)督要求。 作為對疑問的響應(yīng)應(yīng)該附上標準操作規(guī)范，質(zhì)量標準，或其它文件，倘若在所有隨后的敘述里能夠?qū)憫?yīng)或缺陷進行清晰的描述的話，應(yīng)清晰地表明該缺陷是可以接受的，如果發(fā)現(xiàn)有潛在的嚴重危害到人體健康的問題應(yīng)立即通知部門主管。光譜法，首選如質(zhì)譜（ MS,） 核磁共振（ NMR） , 紫外可見（ Uv－ visible），或紅外（ infrared）。 第五部分－法律 /行政策略 在決定是否需要采取法律 /行政行動時（如；不批準 NDA/ANDA