【正文】 ，系統或管理方面的缺點。 cGMP的情況，采取簡略性檢查是適宜的。 . 如果發(fā)生了最大變更，或如果發(fā)現了違背的或潛在違背 cGMP的情況，應將檢查延伸為全面檢查以提供適宜的檢查范圍。 ，只能將檢查范圍延伸至存在疑問的一般產品或工藝。 該檢查是一種為維持對企業(yè)活動的監(jiān)督而進行的受到較多限制的檢查。就像下面描述的一樣，簡略性檢查作為例行檢查是較適宜的且能夠滿足兩年一度的檢查要求。 采用這類檢查能夠節(jié)省檢查方面和事務性資源。 ，此類檢查應覆蓋全面檢查所列的那些條款。 在對一個企業(yè)生產設施進行檢查時應包括對該企業(yè)生產的產品的具有代表性數量的主生產記錄和批生產記錄進行審核（至少 5批）。應包括在以前對該企業(yè)的檢查中出現問題的產品。在對實驗室進行的簡短檢查中應抽查一定數量的測試記錄（至少 10份）以確認各批均經過適宜的測試并符合相應指標。 應特別注意該企業(yè)的包裝與貼簽管理。發(fā)現任何不適當的控制均表示應采取全面檢查。如果遇到下 列類型的操作，應對該企業(yè)的貼簽系統進行深入的檢查： － 不同產品使用尺寸，形狀和顏色相似的標簽。 －使用了外觀相近裁切式標簽且最終產品沒有某種類型的 100％電子系統確認。 － 如果沒有按照現行的規(guī)定盡可能減少使用多聯印刷 裁切式標簽。 －如果該企業(yè)在過去兩年里有不止一次因為誤貼簽而召回產品。 － 如果該企業(yè)將產品 裝入沒有貼簽的容器內， 該 容器稍后將貼上 復合專有標簽。 如果簡略性檢查沒有發(fā)現嚴重的違背情況，也沒有要求采取全面檢查的其它因素，采用簡略性檢查是適宜的。 關于 CGMP在原料藥生產中的應用方面的指導，參考“化學 原料藥生產檢查指南”。 當初現下列情況時采用全面性檢查： (1)對某藥品生產企業(yè)的初次檢查； (2)在對某企業(yè)采取管制動后的首次檢查；或 (3)在簡略性檢查中搜集的資料表明該企業(yè)的運作在或可能在一個或多個系統內存在缺陷。必須對可疑的企業(yè)的所有生產，支持，和文件系統進行深入的檢查。然而，這種深入檢查也可以局限于―根據檢查員的判斷――存在缺陷的那個系統。 不要期望采取此類檢查會必然導致采取管制行動。 檢查應專注于影響該企業(yè)生產的無菌藥品的安全性和有效性方面的主要系統。 － 藥品的 滅菌程序；成分；容器 /封口材料；產品接觸的設備與表面。 －水系統 －空氣處理系統 －環(huán)境監(jiān)測系統 －對來料的處理 －包裝與貼簽 －實驗室 －凍干（如適用） ；如果該企業(yè)使用多種產品滅菌工藝，應從每一種滅菌工藝中選擇一個具有代表性的產品。 當選擇一種藥品檢查時，應考慮藥品問題報告程序所報告的或列在該企業(yè)顧客投訴文檔內的產品。 B. 規(guī)格 ； ； ； 應描述該企業(yè)生產的無菌藥品的類型； ； ； ； ； ； （應標示清楚）； 應注明這些藥品是否是凍干的。 報告還應就所檢查的每一種獨特的藥品和滅菌工藝分別描述。 A已為滅菌工藝檢查中應評估的資料的類型提供了參考指南。 樣品采集 既可采集文件樣本也可采集實物樣本，在可能時包括過程樣品，以為檢查中遇到的可疑的劣藥和假藥問題提供文件證明。 如果懷疑受到微生物污染，在可能時通過提取記錄和在可能發(fā)生污染的部位，如注射用水系統，以無菌方式采集物理樣品，證實可能 導致產品微生物污染的條件。也用考慮抽取初始無菌測試陽性產品的樣本。 如果所估計的微生物污染水平較低可疑不抽取物理樣本。 當檢查發(fā)現表明不正確的生產方式已經可能在產品中引入微?；驅ψ罱K產品的控制不足以保證拒收該部分產品時，應抽取樣本進行微粒污染檢查。 樣本大小 要獲得用于內毒素或無菌評估用的樣本大小方面的指導，參考相應的藥品監(jiān)督要求。適宜時，此類取樣應按照該程序下區(qū)域分局的規(guī)定進行。 報告 檢查員應使用 IOM的 590， 591，和 592部分作為編寫檢查發(fā)現報告的指南。 對根據 HFD33G所特 別指派的任何檢查，應對所有適宜的范圍進行全面檢查并應報告對所有企業(yè)的檢查結果，不論是何種類型的檢查。 作為對疑問的響應應該附上標準操作規(guī)范，質量標準，或其它文件，倘若在所有隨后的敘述里能夠對響應或缺陷進行清晰的描述的話，應清晰地表明該缺陷是可以接受的，如果發(fā)現有潛在的嚴重危害到人體健康的問題應立即通知部門主管。 第四部分 — 分析 應根據樣品的性質進行下列相應項目的分析： －常規(guī)的化學分析 － .無菌測試 －其它微生物檢驗 －質譜法分析化學交叉污染 －核磁共振分析化學物質交叉污染： － 抗生素分析 －生物檢定 －注射劑內的不溶性微粒 。核查性分析應采用法定的方法，或當沒有現存的法定方法時，可以采用經過驗證的其它方法。 ，應采用另一種方法予以確認。光譜法，首選如質譜（ MS,） 核磁共振（ NMR） , 紫外可見（ Uv－ visible），或紅外（ infrared）。然而，倘若色譜機理不同（如，離子對與傳統的反相 HPLC），也可采用另一種色譜方法。 USP和無菌分析手冊。其余微生物檢查方法應基于 USP的 適宜章節(jié)和生物分析手冊（ BAM）， 6th版， VII章，沙門氏菌和現行的增補版。 第五部分－法律 /行政策略 在決定是否需要采取法律 /行政行動時（如；不批準 NDA/ANDA），應考慮該藥品的治療重要性和違背 GMP對該藥品潛在的不利影響。 當考慮到這種違背行為的性質與該藥品的治療重要性有關時而且已確定它們對消費者的只有極小的危險時，初步行為是尋求讓企業(yè)管理層自覺采取糾正措施。然而，這并不意味者對這種情況不會采取法律行動。區(qū)域分局應要求以書面的形式呈報有關該企業(yè)管理層自覺采取糾正措施以符合相應要求的信息并應附 有完成計劃時間表?，F場檢查辦公室應確定該時間表的時間安排是否合理并監(jiān)督整個進程。 當自覺性行動沒有完成或當所發(fā)現的偏差對消費者構成威脅時，應建議采取法律和 /或行政行為。當決定采取何種類型行動時，起初的決定應以問題的嚴重性和能最有效的保護消費者為基礎（如，當發(fā)現注射劑非無菌時，可選擇強制令 /召回等行動）。應同時遵循執(zhí)法手冊中的專門指導部分。 注： 假如對 CGMP缺陷已做了詳細的記錄的話，缺少明顯不符合規(guī)定的樣品實物并不阻礙采取執(zhí)法和 /或行政行動。樣品實物符合標準也并不構成根據 CGMP方面的指控繼續(xù)采取行動的障礙 。 *下面列舉了中心認為應采取法律和 /或行政行動的例子。 ，致病菌，毒性化學物質或其它化學藥品污染；或 有明顯的污染可能，有明顯的污染途徑，諸如空氣傳播或通過不清潔的的設備。 ，諸如 NDA， USP,，客戶的指標，和標稱的指標。 3. 銷售不符合既定指標的藥品。 。 、微生物或其它有毒的污染的目的而故意混合，或將不符合標準的批與一個符合標準的批混合以得到一個符合最低指標的批。 6. 不能保證每批都具有均一的特性和均 勻的質量。 ，如使用了外觀相近的裁切式標簽而最終產品沒有某種類型的 100％電子確認系統。 8. 沒有保持適當的記錄，包括： o生產日期； o生產的數量； o 批號； o 測試結果與日期； o貼簽記錄和所使用的標簽樣張； o負責完成關鍵步驟人員的簽名包括： (1) 確決定產出量； (2) 檢查貼簽后的容器以保證貼簽正確； (3) 檢測以決定是否符合指標； (4)混合，如需要； (5) 確認按照既定的生產方法生產； (6) 評審生產和檢測記錄并批準產品放行銷售。 9. 沒有按批號記錄銷售情況以便可以及時召回。 10. 沒有能確定在使用期限內質量穩(wěn)定的任何資料。 第六部分―中心的職責 藥物質量評價處 (HFD330)將評估所有的報告。并將與現場檢查辦公室， ORA和總部相關部門共享評價結果。 無菌工藝