【正文】 ，系統(tǒng)或管理方面的缺點(diǎn)。 cGMP的情況，采取簡(jiǎn)略性檢查是適宜的。 . 如果發(fā)生了最大變更，或如果發(fā)現(xiàn)了違背的或潛在違背 cGMP的情況，應(yīng)將檢查延伸為全面檢查以提供適宜的檢查范圍。 ，只能將檢查范圍延伸至存在疑問(wèn)的一般產(chǎn)品或工藝。 該檢查是一種為維持對(duì)企業(yè)活動(dòng)的監(jiān)督而進(jìn)行的受到較多限制的檢查。就像下面描述的一樣，簡(jiǎn)略性檢查作為例行檢查是較適宜的且能夠滿(mǎn)足兩年一度的檢查要求。 采用這類(lèi)檢查能夠節(jié)省檢查方面和事務(wù)性資源。 ，此類(lèi)檢查應(yīng)覆蓋全面檢查所列的那些條款。 在對(duì)一個(gè)企業(yè)生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行檢查時(shí)應(yīng)包括對(duì)該企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品的具有代表性數(shù)量的主生產(chǎn)記錄和批生產(chǎn)記錄進(jìn)行審核（至少 5批）。應(yīng)包括在以前對(duì)該企業(yè)的檢查中出現(xiàn)問(wèn)題的產(chǎn)品。在對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的簡(jiǎn)短檢查中應(yīng)抽查一定數(shù)量的測(cè)試記錄（至少 10份）以確認(rèn)各批均經(jīng)過(guò)適宜的測(cè)試并符合相應(yīng)指標(biāo)。 應(yīng)特別注意該企業(yè)的包裝與貼簽管理。發(fā)現(xiàn)任何不適當(dāng)?shù)目刂凭硎緫?yīng)采取全面檢查。如果遇到下 列類(lèi)型的操作，應(yīng)對(duì)該企業(yè)的貼簽系統(tǒng)進(jìn)行深入的檢查： － 不同產(chǎn)品使用尺寸，形狀和顏色相似的標(biāo)簽。 －使用了外觀相近裁切式標(biāo)簽且最終產(chǎn)品沒(méi)有某種類(lèi)型的 100％電子系統(tǒng)確認(rèn)。 － 如果沒(méi)有按照現(xiàn)行的規(guī)定盡可能減少使用多聯(lián)印刷 裁切式標(biāo)簽。 －如果該企業(yè)在過(guò)去兩年里有不止一次因?yàn)檎`貼簽而召回產(chǎn)品。 － 如果該企業(yè)將產(chǎn)品 裝入沒(méi)有貼簽的容器內(nèi)， 該 容器稍后將貼上 復(fù)合專(zhuān)有標(biāo)簽。 如果簡(jiǎn)略性檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的違背情況，也沒(méi)有要求采取全面檢查的其它因素，采用簡(jiǎn)略性檢查是適宜的。 關(guān)于 CGMP在原料藥生產(chǎn)中的應(yīng)用方面的指導(dǎo)，參考“化學(xué) 原料藥生產(chǎn)檢查指南”。 當(dāng)初現(xiàn)下列情況時(shí)采用全面性檢查： (1)對(duì)某藥品生產(chǎn)企業(yè)的初次檢查； (2)在對(duì)某企業(yè)采取管制動(dòng)后的首次檢查；或 (3)在簡(jiǎn)略性檢查中搜集的資料表明該企業(yè)的運(yùn)作在或可能在一個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)內(nèi)存在缺陷。必須對(duì)可疑的企業(yè)的所有生產(chǎn)，支持，和文件系統(tǒng)進(jìn)行深入的檢查。然而，這種深入檢查也可以局限于―根據(jù)檢查員的判斷――存在缺陷的那個(gè)系統(tǒng)。 不要期望采取此類(lèi)檢查會(huì)必然導(dǎo)致采取管制行動(dòng)。 檢查應(yīng)專(zhuān)注于影響該企業(yè)生產(chǎn)的無(wú)菌藥品的安全性和有效性方面的主要系統(tǒng)。 － 藥品的 滅菌程序；成分；容器 /封口材料；產(chǎn)品接觸的設(shè)備與表面。 －水系統(tǒng) －空氣處理系統(tǒng) －環(huán)境監(jiān)測(cè)系統(tǒng) －對(duì)來(lái)料的處理 －包裝與貼簽 －實(shí)驗(yàn)室 －凍干（如適用） ；如果該企業(yè)使用多種產(chǎn)品滅菌工藝，應(yīng)從每一種滅菌工藝中選擇一個(gè)具有代表性的產(chǎn)品。 當(dāng)選擇一種藥品檢查時(shí)，應(yīng)考慮藥品問(wèn)題報(bào)告程序所報(bào)告的或列在該企業(yè)顧客投訴文檔內(nèi)的產(chǎn)品。 B. 規(guī)格 ； ； ； 應(yīng)描述該企業(yè)生產(chǎn)的無(wú)菌藥品的類(lèi)型； ； ； ； ； ； （應(yīng)標(biāo)示清楚）； 應(yīng)注明這些藥品是否是凍干的。 報(bào)告還應(yīng)就所檢查的每一種獨(dú)特的藥品和滅菌工藝分別描述。 A已為滅菌工藝檢查中應(yīng)評(píng)估的資料的類(lèi)型提供了參考指南。 樣品采集 既可采集文件樣本也可采集實(shí)物樣本，在可能時(shí)包括過(guò)程樣品，以為檢查中遇到的可疑的劣藥和假藥問(wèn)題提供文件證明。 如果懷疑受到微生物污染，在可能時(shí)通過(guò)提取記錄和在可能發(fā)生污染的部位，如注射用水系統(tǒng)，以無(wú)菌方式采集物理樣品，證實(shí)可能 導(dǎo)致產(chǎn)品微生物污染的條件。也用考慮抽取初始無(wú)菌測(cè)試陽(yáng)性產(chǎn)品的樣本。 如果所估計(jì)的微生物污染水平較低可疑不抽取物理樣本。 當(dāng)檢查發(fā)現(xiàn)表明不正確的生產(chǎn)方式已經(jīng)可能在產(chǎn)品中引入微?；?qū)ψ罱K產(chǎn)品的控制不足以保證拒收該部分產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)抽取樣本進(jìn)行微粒污染檢查。 樣本大小 要獲得用于內(nèi)毒素或無(wú)菌評(píng)估用的樣本大小方面的指導(dǎo)，參考相應(yīng)的藥品監(jiān)督要求。適宜時(shí)，此類(lèi)取樣應(yīng)按照該程序下區(qū)域分局的規(guī)定進(jìn)行。 報(bào)告 檢查員應(yīng)使用 IOM的 590， 591，和 592部分作為編寫(xiě)檢查發(fā)現(xiàn)報(bào)告的指南。 對(duì)根據(jù) HFD33G所特 別指派的任何檢查，應(yīng)對(duì)所有適宜的范圍進(jìn)行全面檢查并應(yīng)報(bào)告對(duì)所有企業(yè)的檢查結(jié)果，不論是何種類(lèi)型的檢查。 作為對(duì)疑問(wèn)的響應(yīng)應(yīng)該附上標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，或其它文件，倘若在所有隨后的敘述里能夠?qū)憫?yīng)或缺陷進(jìn)行清晰的描述的話，應(yīng)清晰地表明該缺陷是可以接受的，如果發(fā)現(xiàn)有潛在的嚴(yán)重危害到人體健康的問(wèn)題應(yīng)立即通知部門(mén)主管。 第四部分 — 分析 應(yīng)根據(jù)樣品的性質(zhì)進(jìn)行下列相應(yīng)項(xiàng)目的分析： －常規(guī)的化學(xué)分析 － .無(wú)菌測(cè)試 －其它微生物檢驗(yàn) －質(zhì)譜法分析化學(xué)交叉污染 －核磁共振分析化學(xué)物質(zhì)交叉污染： － 抗生素分析 －生物檢定 －注射劑內(nèi)的不溶性微粒 。核查性分析應(yīng)采用法定的方法，或當(dāng)沒(méi)有現(xiàn)存的法定方法時(shí)，可以采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的其它方法。 ，應(yīng)采用另一種方法予以確認(rèn)。光譜法，首選如質(zhì)譜（ MS,） 核磁共振（ NMR） , 紫外可見(jiàn)（ Uv－ visible），或紅外（ infrared）。然而，倘若色譜機(jī)理不同（如，離子對(duì)與傳統(tǒng)的反相 HPLC），也可采用另一種色譜方法。 USP和無(wú)菌分析手冊(cè)。其余微生物檢查方法應(yīng)基于 USP的 適宜章節(jié)和生物分析手冊(cè)（ BAM）， 6th版， VII章，沙門(mén)氏菌和現(xiàn)行的增補(bǔ)版。 第五部分－法律 /行政策略 在決定是否需要采取法律 /行政行動(dòng)時(shí)（如；不批準(zhǔn) NDA/ANDA），應(yīng)考慮該藥品的治療重要性和違背 GMP對(duì)該藥品潛在的不利影響。 當(dāng)考慮到這種違背行為的性質(zhì)與該藥品的治療重要性有關(guān)時(shí)而且已確定它們對(duì)消費(fèi)者的只有極小的危險(xiǎn)時(shí)，初步行為是尋求讓企業(yè)管理層自覺(jué)采取糾正措施。然而，這并不意味者對(duì)這種情況不會(huì)采取法律行動(dòng)。區(qū)域分局應(yīng)要求以書(shū)面的形式呈報(bào)有關(guān)該企業(yè)管理層自覺(jué)采取糾正措施以符合相應(yīng)要求的信息并應(yīng)附 有完成計(jì)劃時(shí)間表?，F(xiàn)場(chǎng)檢查辦公室應(yīng)確定該時(shí)間表的時(shí)間安排是否合理并監(jiān)督整個(gè)進(jìn)程。 當(dāng)自覺(jué)性行動(dòng)沒(méi)有完成或當(dāng)所發(fā)現(xiàn)的偏差對(duì)消費(fèi)者構(gòu)成威脅時(shí)，應(yīng)建議采取法律和 /或行政行為。當(dāng)決定采取何種類(lèi)型行動(dòng)時(shí)，起初的決定應(yīng)以問(wèn)題的嚴(yán)重性和能最有效的保護(hù)消費(fèi)者為基礎(chǔ)（如，當(dāng)發(fā)現(xiàn)注射劑非無(wú)菌時(shí)，可選擇強(qiáng)制令 /召回等行動(dòng)）。應(yīng)同時(shí)遵循執(zhí)法手冊(cè)中的專(zhuān)門(mén)指導(dǎo)部分。 注： 假如對(duì) CGMP缺陷已做了詳細(xì)的記錄的話，缺少明顯不符合規(guī)定的樣品實(shí)物并不阻礙采取執(zhí)法和 /或行政行動(dòng)。樣品實(shí)物符合標(biāo)準(zhǔn)也并不構(gòu)成根據(jù) CGMP方面的指控繼續(xù)采取行動(dòng)的障礙 。 *下面列舉了中心認(rèn)為應(yīng)采取法律和 /或行政行動(dòng)的例子。 ，致病菌，毒性化學(xué)物質(zhì)或其它化學(xué)藥品污染；或 有明顯的污染可能，有明顯的污染途徑，諸如空氣傳播或通過(guò)不清潔的的設(shè)備。 ，諸如 NDA， USP,，客戶(hù)的指標(biāo)，和標(biāo)稱(chēng)的指標(biāo)。 3. 銷(xiāo)售不符合既定指標(biāo)的藥品。 。 、微生物或其它有毒的污染的目的而故意混合，或?qū)⒉环蠘?biāo)準(zhǔn)的批與一個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)的批混合以得到一個(gè)符合最低指標(biāo)的批。 6. 不能保證每批都具有均一的特性和均 勻的質(zhì)量。 ，如使用了外觀相近的裁切式標(biāo)簽而最終產(chǎn)品沒(méi)有某種類(lèi)型的 100％電子確認(rèn)系統(tǒng)。 8. 沒(méi)有保持適當(dāng)?shù)挠涗洠ǎ? o生產(chǎn)日期； o生產(chǎn)的數(shù)量； o 批號(hào)； o 測(cè)試結(jié)果與日期； o貼簽記錄和所使用的標(biāo)簽樣張； o負(fù)責(zé)完成關(guān)鍵步驟人員的簽名包括： (1) 確決定產(chǎn)出量； (2) 檢查貼簽后的容器以保證貼簽正確； (3) 檢測(cè)以決定是否符合指標(biāo)； (4)混合，如需要； (5) 確認(rèn)按照既定的生產(chǎn)方法生產(chǎn)； (6) 評(píng)審生產(chǎn)和檢測(cè)記錄并批準(zhǔn)產(chǎn)品放行銷(xiāo)售。 9. 沒(méi)有按批號(hào)記錄銷(xiāo)售情況以便可以及時(shí)召回。 10. 沒(méi)有能確定在使用期限內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定的任何資料。 第六部分―中心的職責(zé) 藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)處 (HFD330)將評(píng)估所有的報(bào)告。并將與現(xiàn)場(chǎng)檢查辦公室， ORA和總部相關(guān)部門(mén)共享評(píng)價(jià)結(jié)果。 無(wú)菌工藝