【導(dǎo)讀】--. --. QA手冊(cè)。2020年9月1日。--. --. 目錄

　　

【正文】 正原因。另一個(gè)重要任務(wù)是決定不良產(chǎn)品的出現(xiàn)是操作人員的責(zé)任或者是管理人員的責(zé)任。（若說(shuō)是操作人員的責(zé)任，必須是同時(shí)滿足以下三項(xiàng)條件：操作人員清楚知道他們要做的是什么，有足夠的資料數(shù)據(jù)明了他們所做的效果，以及有 能力改變他們的工作表現(xiàn)。） 5） ．決定如何克服變革 的抗拒 ： 變革中的關(guān)鍵任務(wù)必須明了變革對(duì)他們的重要性。單是靠邏輯性的論據(jù)是絕對(duì)不夠的，必須讓他們參與決策及制定變革的內(nèi)容。 6） ．進(jìn)行變革 ： 所有要變革的部門(mén)必須要通力合作，這是需要說(shuō)服功夫的。每一個(gè)部門(mén)都要清楚知道問(wèn)題的嚴(yán)重性、不同的解決方案、變革的成本、預(yù)期的效果，以及估計(jì)變革對(duì)員工的沖擊及影響。必須給予足夠時(shí)間去醞釀及反省，并提出適當(dāng)?shù)挠?xùn)練。 7） ，建立監(jiān)督系統(tǒng) ： 變革推行過(guò)程中，必須有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督系統(tǒng)定期反映進(jìn)度及有關(guān)的突發(fā)情況。正規(guī)的跟進(jìn)工作異常重要，足以監(jiān)察整個(gè)過(guò)程及解決突發(fā)問(wèn)題。 質(zhì)量環(huán) quality loop（也機(jī)為質(zhì)量螺旋即 quality spira） 朱蘭博土提出，為了獲得產(chǎn)品的適用性，需要進(jìn)行一系列活動(dòng)。也就是說(shuō)，產(chǎn)品質(zhì)量是在市場(chǎng)調(diào)查、開(kāi)發(fā)、設(shè)計(jì)、計(jì)劃、采購(gòu)、生產(chǎn)、控制、檢驗(yàn)、銷(xiāo)售、服務(wù)、反饋等全過(guò)程中形成的，同時(shí)又在這個(gè)全過(guò)程的不斷循環(huán)中螺旋式提高，所以也稱(chēng)為質(zhì)量進(jìn)展螺旋。 80/20 原則 朱蘭博土尖銳地提出了質(zhì)量責(zé)任的權(quán)重比例問(wèn)題。他依據(jù)大量的實(shí)際調(diào)查和統(tǒng)計(jì)分析認(rèn)為，在所發(fā)生的質(zhì)量問(wèn)題中，追究其原因，只有 20％來(lái)自基層操作人員，而恰恰有 80％的質(zhì)量問(wèn)題是由于領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任所引起的。在國(guó)際標(biāo) 準(zhǔn) IS09001中，與領(lǐng)導(dǎo)職責(zé)相關(guān)的要素所占的重要地位，在客觀上證實(shí)了朱蘭博土的 “ 80/20原則 ” 所反映的普遍規(guī)律。 生活質(zhì)量觀 朱蘭博士認(rèn)為，現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)、環(huán)境與質(zhì)量密切相關(guān)。他說(shuō)： “ 社會(huì)工業(yè)化引起了一系列環(huán)境問(wèn)題的出現(xiàn)，影響著人們的生活質(zhì)量。 ” 隨著全球社會(huì)經(jīng)濟(jì)和科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，質(zhì)量的概念必然拓展到全社會(huì)的各個(gè)領(lǐng)域，包括人們賴以生存的環(huán)境質(zhì)量、衛(wèi)生保健質(zhì)量以及人們?cè)谏鐣?huì)生活中的精神需求和滿意程度等。朱蘭博士的生活質(zhì)量觀反映了人類(lèi)經(jīng)濟(jì)活動(dòng)的共同要求：經(jīng)濟(jì)發(fā)展的最終目的，是為了不斷地滿足人們?nèi)找嬖鲩L(zhǎng)的 物質(zhì)文化生活的需要。 第六節(jié) GMP 的 三大 目標(biāo) 要素和 十項(xiàng) 基本原則 一、 GMP 的三大目標(biāo)要素 實(shí)施 GMP的目標(biāo)在于將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度 、 防止對(duì)藥品的污染 、保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。 將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度 (1)在管理方面 例如，質(zhì)量管理部門(mén)從生產(chǎn)管理部門(mén)獨(dú)立出來(lái)；建立相互監(jiān)督檢查制度；指定各部門(mén)責(zé)任者；制訂規(guī)范的實(shí)施細(xì)則和作業(yè)程序：各生產(chǎn)工序嚴(yán)格復(fù)核 ， 如稱(chēng)量、材料貯存領(lǐng)用等；在各生產(chǎn)工序，對(duì)用于生產(chǎn)的運(yùn)送容器、主要機(jī)械。要表明正在生產(chǎn)的藥品名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)等狀態(tài)標(biāo)志；整理和保管好記 錄 (一般按產(chǎn)品有效期終止后 1 年，未規(guī)定有效期的藥品應(yīng)保存 3 年 )；人員的配備、教育和管理 等 。 (2)在裝備方面 例如，各工作間要保持寬敞，消除妨礙生產(chǎn)的障礙；不同品種操作必須有 一 定的間距 及有效的隔離措施 ， 保證 嚴(yán)格分開(kāi)。 防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量 (1)在管理方面 操作室清掃和設(shè)備 清潔 標(biāo)準(zhǔn) 的制訂及實(shí)施；對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行嚴(yán)格的衛(wèi)生教育；操作人員定期進(jìn)行健康 檢查，以防止生產(chǎn)人員帶有病菌病毒而污染藥品；限制非生產(chǎn)人員進(jìn)入工作間等。 (2)在裝備方面 防止粉塵對(duì)藥品的污染，要有相應(yīng)的機(jī)械設(shè)備 (空調(diào)凈化系統(tǒng)等 )；操 作室專(zhuān)用化；操作室的天花板、地面、墻壁等 的結(jié)構(gòu)應(yīng)保證 清掃容易；對(duì) 潔凈 操作區(qū)要 定期 進(jìn)行微粒檢查和浮游菌、沉降菌的檢查， 并 定期滅菌等。 保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系 (1)在管理方面 例如，質(zhì)量管理部門(mén)獨(dú)立行使質(zhì)量管理職責(zé)；機(jī)械設(shè)備、工具、量具定期維修校正；檢查生產(chǎn)工序各階段的質(zhì)量，包括工程檢查 ； 有計(jì)劃的合理的質(zhì)量控制，包括質(zhì)量管理實(shí)施計(jì)劃、試驗(yàn)方案、技術(shù)改造、質(zhì)量攻關(guān) 等；對(duì)設(shè)備、設(shè)施、過(guò)程等進(jìn)行驗(yàn)證和定期再驗(yàn)證；根據(jù) 生產(chǎn) 過(guò)程 作好記錄 并保存記錄 ；在適當(dāng)條件下保存質(zhì)量檢查留下的樣品 ； 收集消費(fèi)者對(duì)藥品投訴的情 報(bào)信息以 隨時(shí)完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等 。 (2)在裝備方面 例如，操作室和機(jī)械設(shè)備的合理配備，采用先進(jìn)的設(shè)備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理的實(shí)施，配備必要的實(shí)驗(yàn)、檢驗(yàn)設(shè)備和工具等。 二、 GMP 的十項(xiàng)基本原則 原則 1：明確各崗位人員的工作職責(zé) 并通過(guò)學(xué)習(xí)和培訓(xùn) 不斷提高各級(jí)人員的素質(zhì) 。 GMP 要求每一崗位的人員都能勝任自己的工作。 作為一個(gè)制藥人，我們每一個(gè)人都應(yīng)該自問(wèn)： 我們能否勝任所承擔(dān)的工作 ？ 我們 是否具備了所在崗位應(yīng)具備的知識(shí)和技能 ？ 我們 能否保證第一次就能把工作做好、每一次都能做好 ？ 所以，我們每一名制藥行業(yè) 的員工都 應(yīng)明確自己的工作職責(zé)，掌握在自己的崗位上 “應(yīng)知應(yīng)會(huì) ”的內(nèi)容。 同時(shí)， 制藥技術(shù)和崗位的要求是不斷發(fā)展的，需要不斷地 自我 學(xué)習(xí)和 參加 培訓(xùn) ，以全面提高自身素質(zhì) 。 GMP 需要象我們這樣的稱(chēng)職的員工： 知道怎樣在第一次就把事情做好；知道怎樣每一次都能把事情做好 ！ 作為 QA 這樣一個(gè)在質(zhì)量體系中舉足輕重的角色，更應(yīng)該從嚴(yán)要求自己，做好自己的本職工作，使我們的質(zhì)量體系高效運(yùn)轉(zhuǎn)、不斷提高。 原則 2：在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)和建造過(guò)程中，充分考慮生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心健康。 GMP 的核心思想就是：產(chǎn)品的質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生 產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)和檢查出來(lái)的。高標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計(jì)是保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提。 廠房設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)、建造應(yīng)滿足的條件：生產(chǎn)能力 、 產(chǎn)品質(zhì)量 、 員工安全和身心健康 等。 廠房設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)、建造應(yīng)考慮的因素：提供充足的操作空間 、 建立合理的生產(chǎn)工藝流程 、 控制內(nèi)部環(huán)境 、 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型 等。 對(duì)于一個(gè)已經(jīng)建成投產(chǎn)的公司來(lái)說(shuō)，設(shè)備、設(shè)施的設(shè)計(jì)選型已經(jīng)完成，所以，在這里不再做進(jìn)一步的展開(kāi)。 原則 3：對(duì)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，以保證始終處于良好的狀態(tài)。 良好的設(shè)備（設(shè)施）狀態(tài)是保證生產(chǎn)出質(zhì)量均一的產(chǎn)品的前提， 廠房、設(shè)施、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不 當(dāng) 可能造成嚴(yán)重的 后果 ，如 ：引起產(chǎn)品返工、報(bào)廢、不能出廠 、投訴、退貨、收回以及可能的法律糾紛 、 對(duì)企業(yè)形象的影響等 。所以， 建立廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃并認(rèn)真實(shí)施是非常重要的。 應(yīng)制定書(shū)面規(guī)程，明確每一臺(tái)設(shè)備的檢查和維護(hù)保養(yǎng)項(xiàng)目、周期、部位、方法、標(biāo)準(zhǔn)等。 并 做好維護(hù)保養(yǎng)記錄：每臺(tái)關(guān)鍵設(shè)備均應(yīng)有使用記錄、清潔記錄、維護(hù)保養(yǎng)記錄、潤(rùn)滑記錄等。在出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常情況時(shí)，應(yīng)在開(kāi)始生產(chǎn)操作前采取應(yīng)急處理措施。 原則 4：將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染。 GMP 的目標(biāo)要素中防止對(duì)產(chǎn)品的污染是很重要的一部分，而 清潔是防止產(chǎn)品污染的 最 有效措施 之一 。藥品生產(chǎn)對(duì)清潔工作的重視和清潔工作的挑戰(zhàn)是永無(wú)止境的。清潔工作作為 GMP 生活方式的一部分。 清潔工作的主要內(nèi)容包括：建立清潔的標(biāo)準(zhǔn)和清潔的書(shū)面程序， 保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣 ，進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)（尤其是潔凈區(qū)）應(yīng)按規(guī)定洗手、更衣、清潔消毒，患病應(yīng)報(bào)告休養(yǎng)防止對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生不良影響，嚴(yán)格遵守書(shū)面的清潔規(guī)程，及時(shí)、準(zhǔn)確記錄清潔工作， 發(fā)現(xiàn)任何可能造成產(chǎn)品污染的情況及時(shí)報(bào)告 ， 采取必要的措施，防止鼠蟲(chóng)的進(jìn)入 ， 定期檢查水處理系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng) ， 對(duì)生產(chǎn)廢棄物進(jìn)行妥善處理 ， 對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔 等。 原則 5：開(kāi)展驗(yàn)證工作，證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。 驗(yàn)證 的定義是： 證明藥品生產(chǎn)的過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。 從驗(yàn)證的定義可以看出， 驗(yàn)證是一種有組織的活動(dòng)。通過(guò)驗(yàn)證可以證明藥品生產(chǎn)的 過(guò) 程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果。通過(guò)驗(yàn)證可以保證我們的生產(chǎn)過(guò)程能夠始終符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)的要求。 GMP 要求， 藥品生產(chǎn)的每一個(gè)系統(tǒng)或過(guò)程均 須 通過(guò)驗(yàn)證， 只有這樣， 我們才 有充分的自信 保證 生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量能夠始終如一地符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。而為了保持這種自信，我們就必須嚴(yán)格 遵守經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的書(shū)面程序。 只有 經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的過(guò)程，產(chǎn)生的記錄才有意義。 驗(yàn)證主要包括： 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 、 工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證 、 主要工藝設(shè)備驗(yàn)證 、滅菌設(shè)備驗(yàn)證 、 設(shè)備清洗驗(yàn)證藥液濾過(guò)及灌封 (分裝 )系統(tǒng)驗(yàn)證 、 檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證 、主要原輔材料變更驗(yàn)證 、 生產(chǎn)工藝及其變更驗(yàn)證 、 設(shè)備清潔驗(yàn)證 、 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證等。 原則 ，為取得始終如一的結(jié)果提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo) ——寫(xiě)好要做的 我們的生活由程序控制著。 例如： 每天早晨起床的程序 以及我們 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的程序 。 日常 生活和工作中所遵循的程序的主要區(qū)別在于 是否形成書(shū)面文件 。GMP 的核心是為生 產(chǎn)和質(zhì)量管理的每一項(xiàng)操作（或工作）建立書(shū)面程序。 書(shū)面程序是保證符合 GMP 要求、操作（或工作）過(guò)程可控、結(jié)果一致的第一步，可以控制藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理過(guò)程，將污染、混淆和差錯(cuò)的可能降至最低。 書(shū)面程序 有 六大功能：標(biāo)準(zhǔn)化 ——規(guī)范行為 ； 操作指示 ——新工作的培訓(xùn)教材及操作指示 ； 操作參考 ——查閱 ； 控制 ——檢查與評(píng)價(jià) ； 審核 ——?dú)v史審核 ；歸檔 ——證據(jù)，追溯 。 那么， 起草書(shū)面程序 應(yīng)注意哪些呢 ？ 首先 應(yīng)保證其清晰、準(zhǔn)確、易懂、有邏輯性 ，可以 先描繪出操作（或工作）的流程 ，應(yīng)該 使用執(zhí)行者能夠理解的語(yǔ)言 ，還可以 用圖表 等 加強(qiáng)印象 、 注 重包裝 等。最重要的是保證書(shū)面程序的可 靠性和 可操作性。 原則 ，以防止污染、混淆和差錯(cuò) —— 做好所寫(xiě)的 制定出完善的書(shū)面程序后，保證實(shí)施就成了最關(guān)鍵的內(nèi)容了。認(rèn)真遵守書(shū)面程序的每一步要求是 確保生產(chǎn)操作符合 GMP 要求的最有效途徑 。 書(shū)面程序的執(zhí)行過(guò)程中往往會(huì)發(fā)現(xiàn)一些 “捷徑 ”，那么，如何來(lái)對(duì)待這些所謂的 “捷徑 ”呢 ？ 首先，因?yàn)榫幹七^(guò)程中的局限，書(shū)面程序中提供的 方法可能并不是最佳或最 有效的。有經(jīng)驗(yàn)的員工，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)看起來(lái)節(jié)省時(shí)間、節(jié)約成本或操作更簡(jiǎn)單的方法。 其次， 許多看起來(lái)是捷徑的方法，潛伏著缺陷 ，長(zhǎng)遠(yuǎn)看來(lái) 可能 會(huì)讓我們付出代價(jià)。 嚴(yán)格按 GMP要求制定的 書(shū)面程序的每一步操作都有其特定的目的和含義，或許對(duì)當(dāng)前的操作并無(wú)意義，但可能是對(duì)其它操作的準(zhǔn)備、檢查或復(fù)核。 如果確實(shí)有很好的想法或操作方法可以改進(jìn)操作（或工作），應(yīng)向主管報(bào)告，由經(jīng)過(guò)授權(quán)的人員，對(duì)變更或改進(jìn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果經(jīng)證明確實(shí)是很好、有效的方法， 那么可以 批準(zhǔn)對(duì)書(shū)面程序進(jìn)行修訂。沒(méi)有部門(mén)主管和質(zhì)量部門(mén)的批準(zhǔn)，我們的操作不能與書(shū)面程序有任何偏離。 我們每一個(gè)制藥員工都應(yīng)牢記：書(shū)面程序是保證產(chǎn)品質(zhì)量的最有用的工具；書(shū)面程序是經(jīng)慎重 考慮或驗(yàn)證后產(chǎn)生的標(biāo)準(zhǔn)文 件，可以幫助我們獲得始終如一的工作質(zhì)量；書(shū)面程序?qū)τ薪?jīng)驗(yàn)的員工和新員工同樣重要； 書(shū)面程序是使我們的行為符合 GMP 要求的保證。 作為一個(gè) QA 人員，最基本的職責(zé)就是評(píng)審過(guò)程和產(chǎn)品的質(zhì)量，特別要保證過(guò)程被正確執(zhí)行，通過(guò)保證過(guò)程質(zhì)量來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量。 而書(shū)面程序則是我們?cè)u(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)。 原則 8：對(duì)操作或工作及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄歸檔，以保證可追溯性，符合 GMP要求 —— 記好所做的 記錄是將已經(jīng)發(fā)生的事件或已知事實(shí)文檔化并妥善保存。 對(duì)于一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，完善的記錄是 GMP 的 基本 要求 。 記錄的作用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： 記錄 是 國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)的檢查內(nèi)容 ； 記錄是 質(zhì)量問(wèn)題或用戶投訴發(fā)生時(shí)調(diào)查的依據(jù) ； 保存準(zhǔn)確的記錄也是一種良好的工作習(xí)慣 。 記錄主要包括： 物料管理的記錄 ； 廠房設(shè)施、設(shè)備管理與操作記錄 ； 生產(chǎn)操作與管理記錄 ； 質(zhì)量管理與檢驗(yàn)、檢查記錄 ； 銷(xiāo)售記錄 ； 人員培訓(xùn)、健康檢查記錄 等。 GMP 對(duì) 記錄的 基本 要求 包括： 企業(yè)須 建立記錄的管理規(guī)程 ； 操作（或工作）完成后應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄 ； 應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整 ； 應(yīng)由操作人員親自記錄并簽名 ； 過(guò)程中的任何偏差 均 應(yīng)及時(shí)報(bào)告、處理和記錄 ；應(yīng)實(shí)時(shí)記錄，邊做邊記， 不能寫(xiě)回憶錄或提前記錄。 原則 ，將質(zhì)量建立在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中。 我們產(chǎn)品的缺陷通常是由污染、混淆和差錯(cuò)引起的。實(shí)施 GMP 的目的就是通過(guò)過(guò)程控制，防止污染、混淆和差錯(cuò)，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 控制應(yīng)包括產(chǎn)品形成的各個(gè)環(huán)節(jié)， 主要 包括 ： 物料的控制：采購(gòu)控制；儲(chǔ)存控制；檢驗(yàn)控制。 設(shè)施設(shè)備控制：設(shè)計(jì)建造控制、驗(yàn)證、使用與維護(hù)保養(yǎng)控制。 生產(chǎn)過(guò)程控制：書(shū)面程序；原始記錄；工藝參數(shù)；工藝衛(wèi)生；獨(dú)立復(fù)核；包裝貼簽控制；清潔清場(chǎng)。 檢驗(yàn)過(guò)程控制 成品儲(chǔ)存和銷(xiāo)售控制：出廠前的檢驗(yàn)與審核；儲(chǔ)存控制；銷(xiāo)售記錄。 售 后服務(wù)。 QA/QC 只能檢驗(yàn)或檢查產(chǎn)品質(zhì)量， 只能確認(rèn)被檢查產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，而產(chǎn)品質(zhì)量是在生產(chǎn)過(guò)程中形成的。企業(yè)的每一位員工都對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有直接的影響。 所以，我們每一 名員工 都要保證自己所負(fù)責(zé)的過(guò)程是被嚴(yán)格控制的，這正是GMP 及 全面質(zhì)量管理的核 心 所在。