【文章內(nèi)容簡介】 說是全面有效的質(zhì)量管理活動；對企業(yè)外部來說則是對所有的有關(guān)方面提供證據(jù)的活動。 從上述 QA 的含義來看， QA 與 GMP 的精神實質(zhì)是完全一致的。對制藥企業(yè)來說， GMP 正是對所有的有關(guān)方面提供證據(jù)的活動表明質(zhì)量職能正在充分地貫徹著。如美國的 cGMP（ c 為 current，意為最近的，現(xiàn)行的）要求： “所有生產(chǎn)、監(jiān)控管理、銷售記錄在整個銷售期間至少應(yīng)保存到失效期后一年，以便查閱。 ”就是提供證據(jù)的一種方法。 作為藥品生產(chǎn)如果不實施 GMP，不僅國家有關(guān)的法律法規(guī)的不允許，而且必將在用戶中失去信譽，在激烈的市場競爭中被淘汰，因此實施 GMP 是直接關(guān)系到企業(yè)的生存與發(fā)展的大問題。事實上，一個制藥企業(yè)的 GMP 如果真正達到一定的水平，為國家質(zhì)量認證機構(gòu)認可，就會成為企業(yè)和產(chǎn)品的 “金字招牌 ”，成為其產(chǎn)品通往世界的 “通行證 ”。 GMP 給人們以信賴。當(dāng)然， QA 在內(nèi)容和任務(wù)上比 GMP 要廣泛得多，它包括從市場調(diào)查的 QA 到提供銷售、服務(wù)的 QA。而 GMP“不禁止在生產(chǎn)藥品時采用更好、更有效的方法 ”，鼓勵采用新技術(shù)，可以說 GMP 是制造過程的 QA，同時 GMP 強調(diào) “要有銷售記錄的管理系統(tǒng)以便于查出銷售的具體批號和追回 ”， “建立申訴檔案 ”等。國外藥廠設(shè) QA 經(jīng)理。 我們這里借助兩個圖解來弄清 GMP 與 QA、 QC 的關(guān)系，以及 QM、 QA、QC、 QS 四個概念的關(guān)系。 （ 1） GMP 與 QA、 QC的關(guān)系。 QA的主要工作是指文件制訂審查、監(jiān)督和成品簽發(fā)。質(zhì)量控制（ Quality Control， QC）是指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定 等。 QA 和 QC同屬于質(zhì)量體系（ Quality System， QS）。國外藥廠的 QC 實驗室中，方法驗證、儀器校正過程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP） 、規(guī)范化的實驗記錄、文件管理與計算機化已成為必須實施的通則。強調(diào)測試方法的專屬性、精度與靈敏度，失敗記錄與驗證等。 GMP 與 QA、 QC 的關(guān)系是： QA包括 GMP， GMP 包括 QC（圖 1）。 QA是GMP+設(shè)計及開發(fā)。 （ 2） QM、 QA、 QC、 QS 四個概念關(guān)系。此處借助于企業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)系列 GB/T19000 中幾個概念關(guān)系圖來進行分析（圖 2）。 圖 1 GMP 與 QA、 QC 關(guān)系 圖 2 QM、 QA、 QC、 QS 四個要領(lǐng)之間的關(guān)系 如果取一張紙，其大小代表一個企業(yè)的人武部管理領(lǐng)域，那么在這張紙的中心有一塊正方形的區(qū)域，就屬于全部管理職能中最重要的質(zhì)量管理（ Quality Management， QM）職能。 正方形中第一個圓圈代表質(zhì)量體系（ Quality System， QS），它是為使整個質(zhì)量管理領(lǐng)域中的質(zhì)量職能活動能夠切實有效地運轉(zhuǎn)起來而建立的有機整體。 QS最主要的工作內(nèi)容：一是對具體的作業(yè)技術(shù)和活動進行控制（即 QC），二是使企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)層信任而開展的內(nèi)部質(zhì)量保證活動，即內(nèi)部 QA。 圖中第二個圓圈，用 S 曲線分成兩個部分，表明 QC 活動與內(nèi)部 QA活動界QA GMP QC 質(zhì)量管理 質(zhì)量體系 （方針） （組織結(jié)構(gòu)） 質(zhì)量控制 （作業(yè)技術(shù)和活 動） 內(nèi)部質(zhì)量 保證 （取得企業(yè) 領(lǐng)導(dǎo)信任） （當(dāng)合同要求時） 外部質(zhì)量保證 取得買方信任 限不是十分明顯，不能用一刀切的辦法將它們截然分開，甚至是相互交叉，有著“相互依托、相互滲透 ”的意思。 圖 2 中右下角相互交叉的陰影部分，表示企業(yè)的外部 QA 活動部分。 外部 QA 是指在合同環(huán)境下，需方要求供方在內(nèi)部 QA方面、 QC方面以及質(zhì)量管理其他環(huán)節(jié)上，再加強部分 QC 措施或增加 QA 活動，這樣方能相信提供的產(chǎn)品能達到規(guī)定的要求。這些加強控制的措施或增加某些保證活動，就是外部QA 活動。 用圖解來說明上述概念，不要簡單地把 “質(zhì)量管理 ”僅看成 “質(zhì)量方針 ”，把 “質(zhì)量體系 ”僅看成 “組織結(jié)構(gòu) ”，把 “質(zhì)量控制 ”僅看成 是 “取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的信任 ”。正方形內(nèi)的圓圈強調(diào)了這些要領(lǐng)是一環(huán)套一環(huán)的相互關(guān)系，即 QM 除了制訂質(zhì)量方針外，還需建立 QS；而 QS 除了建立組織機構(gòu)外，還包括 QC 和 QA 兩方面內(nèi)容，這些總起來才組成 QM 的一個整體。 對制藥企業(yè)來說， GMP 是 QA 的重點和關(guān)鍵。一個藥品生產(chǎn)企業(yè)如果實施的是不符合 GMP 的 QA，就不能生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。 質(zhì)量保證體系的建立與完善是 TQC 向縱深發(fā)展的一個重要標(biāo)示，其任務(wù)是企業(yè)的專業(yè)技術(shù)和管理技術(shù)有機地、高水平地結(jié)合起來，保證工廠方針目標(biāo)的實施。企業(yè)以保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量為目標(biāo)，運用系統(tǒng)的 概念和方法，把質(zhì)量管理各階段、各環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理職能組織起來，形成一個具有明確的任務(wù)職責(zé)、權(quán)限、互相協(xié)調(diào)、互相促進的有機整體。 GMP 正是企業(yè)質(zhì)量保證體系中的一個重要組成部分，是 TQC 基本思想、理論在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理上具體運用的產(chǎn)物。 從質(zhì)量管理的角度看， GMP 與 TQC 兩者之間有著密切的內(nèi)在聯(lián)系。如果從企業(yè)經(jīng)營管理的角度進行比較，則可以發(fā)現(xiàn)兩者之間又有很大的區(qū)別?？偟膩碚f，TQC 的本質(zhì)是進攻型的、開拓型的質(zhì)量管理，其宗旨是經(jīng)濟地開發(fā)、研制、生產(chǎn)和銷售用戶滿意的產(chǎn)品，其著眼點是改善和開發(fā)，重點是產(chǎn)品的更新?lián)Q代， 而不是滿足于生產(chǎn)符合現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合格品，不是滿足于通過加強質(zhì)量控制而確保生產(chǎn)過程質(zhì)量的穩(wěn)定。 TQC 的基本方法本身就體現(xiàn)了進攻、開拓的精神。相比之下， GMP 在本質(zhì)上是以預(yù)防為主的預(yù)防型的質(zhì)量管理。 WHO 的 GMP 指出其目的是： “為保證消費者獲得高質(zhì)量藥品 ”。美國 FDA 在解釋 cGMP 時說： “GMP為生產(chǎn)規(guī)定 ”， “本規(guī)范務(wù)必適合現(xiàn)代化標(biāo)準(zhǔn)，并且更加明確，而不致產(chǎn)生不同的解釋，保證所有制藥工業(yè)的會員了解和遵守法令并達到應(yīng)有的水平 ”。 cGMP 指出了應(yīng)該做些什么，但更強調(diào)怎樣來達到所制定的要求。 GMP 的宗旨本身就體現(xiàn)了 預(yù)防的精神。再從 GMP 的基本內(nèi)容來分析，無論是對 “硬件 ”還是對 “軟件 ”的要求，更是處處體現(xiàn)了預(yù)防原則。 cGMP 對文件中涉及的術(shù)語給出了明確的定義，以防有不同的解釋，如 “起始原料 ”系指 “藥品生產(chǎn)過程中使用的一切物質(zhì)， 不論其是否有活性或在加工后是否會發(fā)生變化 ”。我國 GMP 對 “原料 ”含義規(guī)定為“藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外 ”， “批 ”系指 “在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品 ”。每一個生產(chǎn)批的要素在于它的均一性。實施 GMP 管理是為了生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品，質(zhì)量第一是生產(chǎn) 中必須遵循的原則。這就要求各藥廠要實施一套嚴格的 GMP 管理制度，關(guān)鍵在落實。 就產(chǎn)品質(zhì)量的概念而言， TQC 指的是 “適用性 ”。一般產(chǎn)品的質(zhì)量是由顧客來定義的。一般來說， TQC 是指追求以較低的成本，不斷提高顧客滿意度的管理方式。 “適用性 ”即產(chǎn)品滿足于使用要求所具備的特性，一般包括性能、壽命、可靠性、安全性、經(jīng)濟性。但就藥品而言，顧客（消費者、患者）則較難判斷藥品質(zhì)量，要保證質(zhì)量，必須靠執(zhí)行 GMP。而 GMP 指的主要是符合性質(zhì)量，確保所生產(chǎn)的藥品具有應(yīng)有的安全性、有效性、均一性和純度以及穩(wěn)定性。這反映了GMP 與 TQC 的著眼點是有區(qū)別的。 GMP 和 TQC 有許多共同點，都強調(diào)從事后把關(guān)變?yōu)楣ば蚩刂疲瑥墓芙Y(jié)果變?yōu)楣芤蛩?。但?TQC 的角度來看， GMP 僅僅是企業(yè)質(zhì)量保證體系中的一個重要組成部分。從國家監(jiān)督的角度來看， GMP 是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理必須遵循的準(zhǔn)則，是制藥企業(yè)不可逾越的制約因素。兩者不能劃等號，也不能相互替代，是缺一不可的科學(xué)質(zhì)量管理方法，因此一定要處理好兩者的關(guān)系。在開展 TQC 建立健全質(zhì)量保證體系活動中，首先應(yīng)抓好 GMP 的實施。因為只有確保生產(chǎn)過程中質(zhì)量的穩(wěn)定，才談得上改善和開發(fā)。而 TQC 的開展有助于自覺地運用 TQC 的 理論、方法實施 GMP。反之， GMP 的實施使 TQC 的深入開展有一個扎實的基礎(chǔ)。因此，要統(tǒng)籌兼顧，處理好兩者的關(guān)系。抓好 GMP 的普及教育的同時，要深化 TQC的教育。使藥廠每個職工都能增強 GMP 的意識，把 GMP 看成是 QA 的核心，把 GMP 納入質(zhì)量保證體系的軌道，納入工廠方針目標(biāo)，把 GMP 滲透、融合到企業(yè)所有部門的本職工作中去。運用 TQC 的基本理論、方法和數(shù)理統(tǒng)計工具從“軟件 ”入手，從質(zhì)量管理的基礎(chǔ)工作入手，對 GMP 的要求逐項加以落實，堅持下去，形成制度，落實硬件建設(shè)。在新的形勢下，深化改革，搞活企業(yè)。在 GMP教育的 同時，教育職工轉(zhuǎn)變觀念，確立適應(yīng)市場經(jīng)濟的新的市場觀、人才觀、道德觀、價值觀、質(zhì)量效益觀。企業(yè)的競爭歸根到底是人才的競爭。只有藥廠全體員工樹立 GMP 意識，才能生產(chǎn)出立足于市場的質(zhì)量好的產(chǎn)品。 綜上所述，我們歸納 GMP 與 TQC 的一致性如下： （ 1） GMP 實際上是 TQC 的重要組成部分； （ 2） GMP 和 TQC 所遵循的原理即 “朱蘭質(zhì)量螺旋曲線 ”是相同的； （ 3） GMP 和 TQC 的基本要求是一致的，即： ① 要求對產(chǎn)品質(zhì)量的產(chǎn)生、 形成和實現(xiàn)的全過程進行質(zhì)量管理； ② 要求全員參加質(zhì)量管理； ③ 要求企業(yè)各部門承擔(dān)質(zhì)量責(zé)任； ④ 要求質(zhì) 量管理由企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人承擔(dān)責(zé)任； ⑤ 要求把教育培訓(xùn)置于重要地位等。 （ 4） GMP 和 TQC 的指導(dǎo)思想是一致的，即： ① 系統(tǒng)管理的思想； ② 為用戶服務(wù)的思想； ③ 預(yù)防為主的思想； ④ 對質(zhì)量形成的全過程進行控制的思想； ⑤技術(shù)與管理并重的思想； ⑥ 用事實與數(shù)據(jù)說話的思想； ⑦ 強調(diào)人員素質(zhì)的管理思想； ⑧ 根據(jù)藥品生產(chǎn)的特點， GMP 還強調(diào)衛(wèi)生管理、無菌管理、核對檢查和驗證制度等，這些和 TQC 的指導(dǎo)思想也是一致的。 第 四 節(jié) 從 藥品的特殊性 看實施 GMP 的必要性 制藥企業(yè)內(nèi)約有 1/4 的藥品質(zhì)量事故是直接由人為因素所造成的，這些因素可能是對工作 不感興趣，能力不勝任，疲勞甚至有意識的破壞，更重要的是還不了解藥品的特殊性。 藥品作為商品，具有一般商品的特征，通過交換進入消費領(lǐng)域，按經(jīng)濟規(guī)律變化。藥品的生產(chǎn)不僅受市場的調(diào)節(jié)，也要受計劃（如麻醉藥品）的制約，藥品在其經(jīng)濟活動中，同其他商品一樣，要經(jīng)歷一個充分發(fā)展階段，但我們必須清醒認識到藥品是特殊的商品，如完全按照一般商品的經(jīng)濟規(guī)律去對待藥品，失之嚴格的管理，人類必將受到懲罰。 前面提到的 20 世紀最大的藥物災(zāi)難 ——“反應(yīng)停 ”事件 充分 說明藥品的特殊性。有些國家對藥品進口管理嚴格，抵制了 “反應(yīng)停 ”進口，使民眾免 遭毒害。這說明嚴格藥品管理對國家和人民是有益的。 藥品的特殊性可歸納以下幾方面： 一、藥品種類復(fù)雜性 目前世界上有藥物 2萬余種，我國目前有中藥制劑 5100多種，西藥制劑 4000多種，總共有藥物制劑近萬種，中藥材 5000 余種（常用 500 多種）。涉及種類繁多，其復(fù)雜性可想而知。為節(jié)約經(jīng)濟開支，必須有重點的遴選基本用藥?；舅幬锸侵腐熜Т_切，質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便，毒副作用小，價格較廉，適合國情，臨床上必不可少的那些藥品。 為此，國家 衛(wèi)生部和國家醫(yī)藥管理局 頒布了《國家基本藥物目錄》 。 二、藥品醫(yī)用專屬性 醫(yī)學(xué)和藥學(xué)是緊 密結(jié)合的，患者要通過醫(yī)生的檢查診斷，在醫(yī)生指導(dǎo)下合理用藥，才能達到防治疾病，保護健康的目的。不同藥品的作用用途不一樣，不能互相代替，這在藥理學(xué)上叫做藥物的選擇性。當(dāng)然作用用途相同的藥物，可以選用。醫(yī)藥的密切結(jié)合體現(xiàn)了藥品醫(yī)用的專屬性，國際上許多國家，尤其是工業(yè)化發(fā)達國家早已推行按處方藥和非處方藥管理藥品。非處方藥（又稱大眾藥 OTC 藥， OTC 藥為 Over the counter，意為 “可以在柜臺上買到 ”）是不經(jīng)醫(yī)生處方就可買到的藥品，但 OTC 藥也是在自我藥療基礎(chǔ)上對癥治療的。藥品的生產(chǎn)、流通、儲備、科研都有賴 于醫(yī)藥衛(wèi)生部門提供的信息，要適合本地區(qū)、本國國情。藥品的特定應(yīng)用范圍制約了其生產(chǎn)與經(jīng)營。 三、藥品質(zhì)量的嚴格性 藥品要質(zhì)量第一，確保安全有效，均一穩(wěn)定，這樣可以部分有效地防止藥源性疾病的發(fā)生。例如：大輸液要做不溶性微粒檢查，因為人體微循環(huán)血管的直徑為 7～ 12μm，僅能通過單個排列的血細胞。中國藥典規(guī)定靜脈滴注用注射液（裝量為 100ml 以上者，不溶性微粒的限度， 1ml 中 10μm以上的微粒含量不得超過20 粒 ， 25μm 以上微粒含量不得超地 2 粒） ，如果質(zhì)量上不嚴格要求，大輸液中不溶性微粒很多，已經(jīng)有證據(jù)說明對患者造 成危害，形成遠期藥源性疾病，如腦血栓、心肌梗死、肺肉芽腫等。藥品質(zhì)量的嚴格性，不僅僅是藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的生命所在，也是藥品監(jiān)督部門提出的最基本要求。藥品雖然是商品，但不像一般商品有一級品、二級品或等外品、副品之分。依據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，藥品只有合格品與不合格品之分。標(biāo)示量差 %都不能標(biāo)合格，藥品制定的優(yōu)級品標(biāo)準(zhǔn)也只是企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)屬合格范圍。《藥品管理法》規(guī)定，所有不合格藥品不準(zhǔn)出廠、不準(zhǔn)銷售、不準(zhǔn)使用。 四、藥品質(zhì)量檢驗的缺限性 藥品出廠雖