【導(dǎo)讀】例為%，西安A科技實業(yè)（集團）有限公司持股比例為%）。集團因主業(yè)IT產(chǎn)業(yè)競爭激烈并已著手在西安投資房地產(chǎn)行業(yè)，急需資金支持，研制、生產(chǎn)新產(chǎn)品。是空軍后勤部血液制品研究所，后被西安A集團收購。銷售，保健食品的生產(chǎn)。省鄭州市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)，占地50畝，現(xiàn)有廠房建筑面積達8,平方米，廠區(qū)全部按照國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)規(guī)劃、設(shè)計和建造，2020年1月6日被河南省政府確定為重點支持的工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整優(yōu)勢產(chǎn)品。及骨干企業(yè)和首批重點發(fā)展的高新技術(shù)企業(yè)。由于生物制品的制造對其生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)。流程、設(shè)備、輔料有特殊嚴(yán)格的要求。為符合這些要求，逐。并使血液制品質(zhì)量得到進一步提高?，F(xiàn)在公司主要生產(chǎn)人血白蛋白、人免疫球蛋。年生產(chǎn)能力為處理原料血漿400. 西安A現(xiàn)代科技股份有限公司%23,850,西安A科技實業(yè)（集團）有限公司%10,017,正常進行并創(chuàng)造更高經(jīng)濟效益。任新華社北京分社首都經(jīng)濟消息報總經(jīng)理，中國證券報副總經(jīng)理。

　　

【正文】 的標(biāo)志。當(dāng)在血液中檢測出表面抗原（ HbsAg）、核心抗體（ HbcAb）、 E 抗原（ HbeAg）同時陽性，臨床上稱為 大三陽 ；當(dāng)在血液中檢測出表面抗原（ HbsAg）、核心抗體（ HbcAb）、E 抗體（ HbeAb）同時陽性，稱之為 小三陽 。 檢查乙肝抗原抗體全套共包括五項，即 HbsAg——乙肝表面抗原 HbsAb——（抗 Hbs）乙肝表面抗體 HbeAg——乙肝 e 抗原 HbeAb——乙肝 e 抗體 HbcAb——核心抗體 1. HbsAg: 在感染乙肝病毒 (HBV)的早期 , 最早出現(xiàn)的血清標(biāo)志物是 HbsAg(+)陽性，在肝炎病毒復(fù)制停止后， HbsAg(+)仍然可以持續(xù)一段時間。但已無復(fù)制的能力。對人體無害，這就是所謂的表面抗原陽性的攜帶者。 2. HbsAb HbsAb 是中和抗體，它能中和 HBV（乙肝病毒）顆粒，抵御再感染，因此也稱為保護性抗體。 3. HbeAg 此項陽性為乙肝病毒復(fù)制且具有傳染性的標(biāo)志 。 4. HbeAb 它是針對 HbeAg 的抗體， HbeAb 的出現(xiàn)，一般表明病毒的復(fù)制已減少， 大量管理資料下載 32 傳染性降低。 5. HbcAb HbcAb 分兩型，為 IgM 型和 IgG 型，其中已 IgG 型為主。 HbcAb（ +）意義 a 表示過去或近期有感染乙肝病毒 b 高效價陽性見于急慢性肝炎、丙表明乙肝病毒復(fù)制可能仍很活躍，病人有傳染性，低滴度陽性表明過去有乙肝感染，一般無傳染性。 有些醫(yī)院乙肝全套檢查中還包括 HbcAg乙肝核心抗原， HbcAg（ +）是乙肝病毒復(fù)制和有傳染性的重要標(biāo)志之一。 大三陽 說明乙型肝炎病毒在人體內(nèi)復(fù)制活躍，這類患者體內(nèi)的血液、唾液、精液、乳汁、宮頸分泌液、尿液都可能帶有傳染性 。 小三陽 則表明乙肝病毒復(fù)制減少，傳染性減小。 目前國內(nèi)外對于“大三陽”的 病人已經(jīng)研制了許多藥物，包括許多中藥。在臨床治療中，大多數(shù)患者經(jīng)過一段時間的用藥臨床表現(xiàn)轉(zhuǎn)為“小三陽”。但是，目前國內(nèi)外尚沒有能夠徹底治療“小三陽”患者的藥物。 我國是乙肝“小三陽”患者最多的國家。據(jù)統(tǒng)計，我國乙肝病毒攜帶者（“小三陽”患者）占總?cè)丝诘?12%以上，約 億人。因此，研制治療“小三陽”患者的藥物，具有重大的社會意義和巨大的經(jīng)濟利益。 乙肝單克隆抗體是一種人源性的抗 HbsAg 抗體，是屬于第三代基因工程抗體。它是一種小分子抗體，由抗體輕鏈和重鏈的 Fd 組成，被稱為 Fab（抗體功能片段）。 Fab 具有 與完整抗體相同的或相似的抗原結(jié)合能力，而且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。 抗體的基本結(jié)構(gòu)都是有四條多肽鏈組成。根據(jù)多肽鏈分子量不同，將他們分為重鏈和輕鏈。重鏈大約由 450 個氨基酸組成，分子量為 5070kd。輕鏈由 220個氨基酸組成，分子量約為 220kd。每個抗體的基本單位都是由兩條完全相同的輕鏈通過二硫鍵彼此相連而成。根據(jù)氨基酸序列及功能的不同，可將抗體分子大致分為可變區(qū)和恒定區(qū)。輕鏈和重鏈的可變區(qū)組成了抗體結(jié)合抗原的活性部位。Fab（抗體功能片段）是抗體的輕鏈和重鏈的 Fd（活性部分）的組合。 人源性乙肝單克隆抗 HbsAg 抗 體是使用 噬菌體抗體庫篩選的 Fab 抗體。噬菌體抗體庫技術(shù)是九十年代發(fā)展起來的基因工程前沿技術(shù)，也是應(yīng)用最為普遍的抗 大量管理資料下載 33 體庫技術(shù)。采用噬菌體抗體庫技術(shù)篩選抗體不必進行動物免疫，擺脫了鼠源性抗體使用在人體后的排異反應(yīng)，易于制備稀有抗原的抗體、篩選全人源性抗體和高親和力抗體。噬菌體抗體庫技術(shù)是生命科學(xué)研究的突破性進展之一，同時也將抗體工程的研究推向了一個新的高峰。 乙肝單克隆抗體是治療“小三陽”患者的希望 B 公司經(jīng)過多年的研究，在基因工程方面積累了豐富的經(jīng)驗。已經(jīng)研制成功了重組人 γ 2干擾素 等國家一類新藥（正處于新藥證 書的申報中），而乙肝單克隆抗體是 B 公司研究的又一成果。 人源性乙肝單克隆抗 HbsAg 抗體的構(gòu)建過程：首先利用 PRC 技術(shù)快速從含有抗 HbsAg 抗體基因的細胞中（雜交瘤細胞、人淋巴細胞、人生殖細胞）分別獲得抗體基因輕鏈、重鏈可變區(qū)基因，并用連接肽 DNA 將它們隨機組合成融合基因，然后插入噬菌體表達載體中，與噬菌體外殼蛋白基因融合，轉(zhuǎn)化大腸桿菌。抗體功能片段與外殼蛋白一起表達在重組噬菌體的表面。通過因相化的抗原對噬菌體抗體進行免疫篩選，把吸附抗原的特異性抗體洗脫下來，再感染宿主菌進行擴增使特異性抗體得到富集。從而 建立具有抗 HbsAg 抗體表達的細菌株。 由于人源性乙肝單克隆抗 HbsAg 抗體在人體中能夠有效地與乙肝病毒的HbsAg（乙肝表面抗原）中和，切斷乙肝病毒在人體細胞內(nèi)的復(fù)制過程，達到清除乙肝病毒的目的。因此人源性乙肝單克隆抗 HbsAg 抗體不僅能夠治療“大三陽”患者，更是徹底治愈“小三陽”患者的有效藥物，是“小三陽”患者的希望所在。 3． 3． 3．“乙型肝炎免疫球蛋白”簡介 “乙型肝炎免疫球蛋白”是 B 公司血液制品中開發(fā)的又一品種。它是采集具有乙肝抗體的血漿，并將其中乙肝抗體和丙種球蛋白分離出來，加工成為肌肉注射液 。它的主要功能是做為乙肝母嬰垂直感染患者的預(yù)防藥物。在國內(nèi)有廣闊的市場需求。 大量管理資料下載 34 生產(chǎn)“乙型肝炎免疫球蛋白”的難點在于具有乙肝抗體血漿的采集。為此，公司擬投資 200 萬元建立一批固定的乙肝抗體血漿來源。另外公司擬投資 300萬元改造生產(chǎn)廠區(qū)和購置設(shè)備，使其具有 50 萬支“乙型肝炎免疫球蛋白”的年生產(chǎn)能力。 3． 3． 4 抗癌新藥 水溶性 PDP 紫杉醇 由于工業(yè)化的快速發(fā)展帶來全球生態(tài)環(huán)境的巨大變化，全世界的癌癥患者也呈逐年上升之勢。在眾多的抗癌藥品中，紫杉醇被公認(rèn)為是抗癌藥近五年來市場銷售的最大贏家。 2020 年紫 杉醇針劑的全世界銷量達到 180 億元人民幣。估計2020 年的銷量將達到 227 億元。它已臨床用于治療卵巢癌、乳腺癌、肺癌等，也可用于治療頭頸癌、肝癌、腎癌、膀胱癌、淋巴癌、黑色素癌，以及白血病等。屬于廣譜抗癌藥。 但是，目前臨床使用的紫杉醇針劑還有許多不可克服的缺點：一、不溶解于水。目前的針劑是將紫杉醇溶于聚氧乙基代蓖麻油和無水乙醇混合液中制成，屬油溶性針劑。臨床給藥有諸多不便。二、由于其親脂性強，故生物利用度小于10％，多數(shù)紫杉醇在給藥幾小時內(nèi)便代榭掉了。三、有強烈的毒副作用。有一些毒副作用與助溶劑聚氧乙基 代蓖麻油和乙醇有關(guān)。四、容易產(chǎn)生耐藥性。 基于上述原因，鄭州 AB 生物制藥有限公司（以下簡稱 B 公司）成功地研制出了新一代 PDP 水溶性紫杉醇注射劑。它能夠有效的殺死癌細胞，提高藥效，減少藥物對正常細胞的損傷，同時減少藥物的毒副作用。水溶性 PDP 紫杉醇新藥同現(xiàn)有紫杉醇油針相比，最大的優(yōu)點在于：一、解決了紫杉醇的不水溶問題。新藥的水溶性是紫杉醇的 500 倍，并在水中有良好的穩(wěn)定性。二、在腫瘤組織中的生物利用度是紫杉醇的 20 倍以上。三、體內(nèi)試驗表明，對癌的治療有效率遠遠超過紫杉醇油針。四、毒性比紫杉醇油針小 4 倍。 水溶性 PDP 紫杉醇針劑的誕生，填補了目前世界上水溶性紫杉醇制劑研究的空白。該產(chǎn)品的進一步開發(fā)和投入生產(chǎn)，將具有廣闊的市場前景。不但為廣大癌癥患者造福，同時也為能參與新藥研發(fā)和制造的企業(yè)帶來豐厚的經(jīng)濟回報。 大量管理資料下載 35 技術(shù)優(yōu)勢 水溶性 PDP 紫杉醇作為一類新藥開發(fā)，同現(xiàn)行臨床使用的紫杉醇相比，滿足了一類新藥必須達到的基本特點： 新的單一化合物 PDP 紫杉醇對現(xiàn)有紫杉醇的結(jié)構(gòu)進行了改造，首先解決了紫杉醇本身不水溶的大問題。紫杉醇水溶性問題的解決，為醫(yī)生臨床給藥帶來極大方便，也可使紫杉醇針劑的毒副作用降低，并且大大提高藥 物的注射劑量。 PDP 新材料的使用，使新的化合物 PDP 紫杉醇具有很好的水溶性（圖二）。實驗表明，新藥在腫瘤組織中的生物利用度是紫杉醇的 20 倍以上。 新藥開發(fā)的最重要標(biāo)志就是藥物的高功效和低毒性。 PDP 紫杉醇正是符合了這點，體內(nèi)試驗結(jié)果顯示，對各類癌種的治療有效率遠遠超過紫杉醇油針，毒性卻比紫杉醇油針小 4 倍。 PDP 紫杉醇的穩(wěn)定性好，生產(chǎn)工藝簡單，無菌消毒方便。這給大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)帶來極大好處。 PDP 紫杉醇的新藥發(fā)明，已在美國及全世界主要國家申請了專利。知識產(chǎn)權(quán)得到保護后，將能享有相對長期的獨家生產(chǎn)權(quán)。 R a tR a t ’’ s I m a g e s o f s I m a g e s o f 99m99mTcTc P D P amp。 P D P amp。 9 9 m9 9 mTcTc P a c l i t a x e lP a c l i t a x e l180 m i n180 m i n( m a m m a r y c a r c i n o m a 1376 2)( m a m m a r y c a r c i n o m a 1376 2)Coun t de ns i t yCoun t de ns i t yRa t i osRa t i osP D PP D P(R/ L )(R/ L )9 9 m9 9 mTcTc P D PP D P9 9 m9 9 mTcTc P ac l i t axe lP ac l i t axe l 大量管理資料下載 36 四．市場分析 4． 1 生物制藥的現(xiàn)狀和市場前景 生物制藥是一個具有強大生命力的新興產(chǎn)業(yè)， 為人類治療多種疾病開辟了一個嶄新的領(lǐng)域。它科技含量高、制造成本低、療效顯著，有著無可比擬的優(yōu)勢，也是國家重點發(fā)展的高科技領(lǐng)域。 從全球范圍看， 1997 年全球生物技術(shù)藥品市場約為 150 億美元 ,且每年將保持 12%甚至更高的增長速度， 2020 年其市場額達300 億美元，到 2020 年則可達 600 億美元，估計占同期世界藥品市場總銷售額10%以上。市場占有率較高的品種主要有 :重組人胰島素占 18%。干擾素及集落刺激因子各占 15%；人生長激素 11%；纖維蛋白溶酶原活化劑占 4%，其它藥品類占37% 。美國市場方面 ,1996 年生物技術(shù)產(chǎn)品總市場銷售額為 101 億美元，生物技術(shù)藥品銷售額為 億美元，占美國整個生物技術(shù)市場 75%。至 2020 年美國生物技術(shù)藥品市場估計可達 286 億美元， 1996 年 2020 年平均年增長率為 13%。歐洲方面， 1996 年生物技術(shù)藥品市場銷售額為 26 億美元， 2020 達到了 億美元， 1995 年 2020 年平均增長率為 %。日本在 1997 年生物技術(shù)總市場 銷售額為 6417 億日元（約 52 億美元），生物技術(shù)藥品市場則為 3410 億日元（約 億美元）占整個生物技術(shù)市場 53%。 據(jù)統(tǒng)計，僅 1999 年，就有 22 種生物技術(shù)新藥經(jīng)美國 FDA 批準(zhǔn)上市，使上市的生物技術(shù)藥物總數(shù)達到 92 種（其中美國占 72 個），其中包括治療乳腺癌和其它疑難疾病的單克隆抗體，另有 350 種生物技術(shù)新藥已經(jīng)進入臨床試驗和幾百種藥物處于早期開發(fā)階段。迄今為止， FDA 共批準(zhǔn)了 637 種生物技術(shù)診斷制劑。目前生物技術(shù)藥物研究的領(lǐng)域主要有：反義藥物、凝血因子、集落刺激因子、歧化酶類、促紅細胞生成素、基因治 療藥物、生長因子、人生長激素、干擾素、白細胞介素、單克隆抗體、重組可溶性受體、組織凝血酶原激活劑、疫苗等?；蚣夹g(shù)將從根本上革新傳統(tǒng)藥物的開發(fā)和生產(chǎn)，并將成為 21 世紀(jì)國際商品市場最大的熱點之一。據(jù)美國前緣戰(zhàn)略管理咨詢公司的新報告預(yù)測，在 2020 年，世界基因治療產(chǎn)品的銷售額將達 48 億美元。 隨著我國新體制逐步建立，知識產(chǎn)權(quán)監(jiān)管力度加強，以及新藥管理辦法和新藥審批方法的出臺，醫(yī)療保健制度的實施，改革開放的不斷深化，占世界人口五分之一的中國，生物制藥的市場前景比世界上任何國家都更為廣闊。生物制藥產(chǎn) 大量管理資料下載 37 業(yè)在我國醫(yī)藥經(jīng)濟 將面臨著千載難逢的發(fā)展機遇。 4． 2 血液制品市場分析 4． 2． 1 國內(nèi)血液制品現(xiàn)狀與展望 我國自二十世紀(jì)五十年代初開始生產(chǎn)血液制品至今已有近五十年歷史?，F(xiàn)全國有三十幾家血液制品生產(chǎn)單位。 4． 2． 1． 1 原料血漿：（ 我國對原料血漿的供應(yīng)衛(wèi)生部統(tǒng)一管理，河南目前沒有單采站） 我國用于血液制品生產(chǎn)的原料血漿： ☆ 全部來自單采血漿站單采的血漿； ☆ 有單采血漿許可證的單采血漿站方可在國家限定地區(qū)篩查供血漿者和采 集血漿； ☆ 1997 年開始全部用單采漿機采集原料血漿； ☆ 獻 血員須經(jīng)乙肝疫苗免疫，產(chǎn)生抗體后方可以獻血漿； ☆ 通過詢問病史、體檢、化驗確定供血漿者。 4． 2． 1． 2 生產(chǎn)： 1998 年至今全國有三十幾家血液制品生產(chǎn)單位通過了國家藥品監(jiān)督管理局進行的 GMP 認(rèn)證； 生產(chǎn)工藝： 現(xiàn)國內(nèi)人血白蛋白和人血免疫球蛋白類制品全部采用經(jīng)幾十年臨床驗證， 80年代以后又經(jīng)驗證具有清除 /滅活病毒能力的低溫乙醇法。 14 2. 1. 3 血液制品質(zhì)量