【正文】 4． 2． 1． 1 原料血漿：（ 我國對原料血漿的供應(yīng)衛(wèi)生部統(tǒng)一管理，河南目前沒有單采站） 我國用于血液制品生產(chǎn)的原料血漿： ☆ 全部來自單采血漿站單采的血漿； ☆ 有單采血漿許可證的單采血漿站方可在國家限定地區(qū)篩查供血漿者和采 集血漿； ☆ 1997 年開始全部用單采漿機(jī)采集原料血漿； ☆ 獻(xiàn) 血員須經(jīng)乙肝疫苗免疫，產(chǎn)生抗體后方可以獻(xiàn)血漿； ☆ 通過詢問病史、體檢、化驗確定供血漿者。 隨著我國新體制逐步建立，知識產(chǎn)權(quán)監(jiān)管力度加強(qiáng)，以及新藥管理辦法和新藥審批方法的出臺，醫(yī)療保健制度的實施，改革開放的不斷深化，占世界人口五分之一的中國，生物制藥的市場前景比世界上任何國家都更為廣闊。迄今為止， FDA 共批準(zhǔn)了 637 種生物技術(shù)診斷制劑。至 2020 年美國生物技術(shù)藥品市場估計可達(dá) 286 億美元， 1996 年 2020 年平均年增長率為 13%。 從全球范圍看， 1997 年全球生物技術(shù)藥品市場約為 150 億美元 ,且每年將保持 12%甚至更高的增長速度， 2020 年其市場額達(dá)300 億美元，到 2020 年則可達(dá) 600 億美元，估計占同期世界藥品市場總銷售額10%以上。 R a tR a t ’’ s I m a g e s o f s I m a g e s o f 99m99mTcTc P D P amp。 PDP 紫杉醇的穩(wěn)定性好，生產(chǎn)工藝簡單，無菌消毒方便。 PDP 新材料的使用，使新的化合物 PDP 紫杉醇具有很好的水溶性（圖二）。該產(chǎn)品的進(jìn)一步開發(fā)和投入生產(chǎn)，將具有廣闊的市場前景。二、在腫瘤組織中的生物利用度是紫杉醇的 20 倍以上。 基于上述原因，鄭州 AB 生物制藥有限公司（以下簡稱 B 公司）成功地研制出了新一代 PDP 水溶性紫杉醇注射劑。二、由于其親脂性強(qiáng)，故生物利用度小于10％，多數(shù)紫杉醇在給藥幾小時內(nèi)便代榭掉了。屬于廣譜抗癌藥。在眾多的抗癌藥品中，紫杉醇被公認(rèn)為是抗癌藥近五年來市場銷售的最大贏家。 大量管理資料下載 34 生產(chǎn)“乙型肝炎免疫球蛋白”的難點(diǎn)在于具有乙肝抗體血漿的采集。 3． 3． 3．“乙型肝炎免疫球蛋白”簡介 “乙型肝炎免疫球蛋白”是 B 公司血液制品中開發(fā)的又一品種。通過因相化的抗原對噬菌體抗體進(jìn)行免疫篩選，把吸附抗原的特異性抗體洗脫下來，再感染宿主菌進(jìn)行擴(kuò)增使特異性抗體得到富集。 乙肝單克隆抗體是治療“小三陽”患者的希望 B 公司經(jīng)過多年的研究，在基因工程方面積累了豐富的經(jīng)驗。 人源性乙肝單克隆抗 HbsAg 抗 體是使用 噬菌體抗體庫篩選的 Fab 抗體。每個抗體的基本單位都是由兩條完全相同的輕鏈通過二硫鍵彼此相連而成。 抗體的基本結(jié)構(gòu)都是有四條多肽鏈組成。因此，研制治療“小三陽”患者的藥物，具有重大的社會意義和巨大的經(jīng)濟(jì)利益。在臨床治療中，大多數(shù)患者經(jīng)過一段時間的用藥臨床表現(xiàn)轉(zhuǎn)為“小三陽”。 有些醫(yī)院乙肝全套檢查中還包括 HbcAg乙肝核心抗原， HbcAg（ +）是乙肝病毒復(fù)制和有傳染性的重要標(biāo)志之一。 3. HbeAg 此項陽性為乙肝病毒復(fù)制且具有傳染性的標(biāo)志 。 檢查乙肝抗原抗體全套共包括五項，即 HbsAg——乙肝表面抗原 HbsAb——（抗 Hbs）乙肝表面抗體 HbeAg——乙肝 e 抗原 HbeAb——乙肝 e 抗體 HbcAb——核心抗體 1. HbsAg: 在感染乙肝病毒 (HBV)的早期 , 最早出現(xiàn)的血清標(biāo)志物是 HbsAg(+)陽性，在肝炎病毒復(fù)制停止后， HbsAg(+)仍然可以持續(xù)一段時間。這一技術(shù)的創(chuàng)立和迅速推廣，為所有需要制備和使用抗體的研究領(lǐng)域提供了全新的手段和制劑，促進(jìn)了生命科學(xué)諸學(xué)科的發(fā)展。這種多克隆抗體存在特異性差、效價低、數(shù)量有限、動物間個體差異大，難以重復(fù)制備等固有缺陷，許多場合下使用時難盡人意。這是因為，進(jìn)入機(jī)體的抗原往往帶有若干個抗原決定簇。 正常情況下，抗體與抗原在機(jī)體內(nèi)結(jié)合后，可以被吞噬、排泄而將抗原清除。每個 大量管理資料下載 30 單體免疫球蛋白分子如 IgG 有 2 個結(jié)合簇， IgA 是二聚體，有 4 個結(jié)合簇， IgM是五聚體所以有 10 個 結(jié)合簇?？乖肿恿坑螅瑳Q定簇數(shù)量愈多。如常識所見，麻疹患者 治 愈后即獲得對麻疹的終生免疫，而這并不形成對天花的免疫。 抗體活性是指與抗原特異性結(jié)合的能力，即二者之間的特殊親合力。所有抗體都具有與抗原特異性結(jié)合的能力。 半抗原能與抗體特異性結(jié)合，但不能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗體，必須與蛋白質(zhì)（載體）結(jié)合后進(jìn)入機(jī)體，才能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。能夠在機(jī)體中引起特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)稱為抗原，免疫應(yīng)答的結(jié)果則是刺 激機(jī)體產(chǎn)生與抗原相對應(yīng)的特異性抗體和引起細(xì)胞免疫。根據(jù)今年冬天即將出現(xiàn)的龐大的“非典”預(yù)防藥物的需求， B 公司將迅速形成生產(chǎn)能力，為防治“非典”做出貢獻(xiàn)。但是，如何預(yù)防“非典”即將成為廣大人民群眾迫切關(guān)心的問題。鐵蛋白水平的升高能夠抑制淋巴細(xì)胞的增殖，從而使患者免疫系統(tǒng)受到抑制。研究結(jié) 果顯示它的抗病毒功能和免疫功能的 大量管理資料下載 28 調(diào)節(jié)作用較 α 干擾素和 β 干擾素強(qiáng) 1000 倍。 IFN 抗腫瘤的機(jī)理是： ① 抑制腫瘤細(xì)胞增殖； ②誘導(dǎo) NK、 CTL 等殺傷細(xì)胞，并協(xié)同 IL2 增強(qiáng) LAK 活性； ③ 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá) NHCⅠ類抗原，增加對殺傷細(xì)胞的敏感性。 （ 4）誘導(dǎo)急性期蛋白合成，誘導(dǎo)髓樣細(xì)胞分化。 （ 1）誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、星狀細(xì)胞等 MHCⅡ 類抗原的表達(dá)，使其參與抗原提呈和特異性免疫的識別 大量管理資料下載 25 過程。目前已知， IFNγ 刺激后至少有 20 種蛋白被表達(dá)，其中 12 種是 IFN 刺激后所特有的。目前認(rèn)為人 IFNγR 可能存在著第二條鏈。人 IFNγ 成熟分子由 143 個氨基酸組成，糖蛋白，以同源雙體形式存在，分子量為 40kDa，其生物學(xué)作用有嚴(yán)格的種屬 特異性。此外，活化 NK細(xì)胞也可產(chǎn)生 IFNγ 。 1981年 Goeddle 等將 IFNγ 基因克隆成功。 Mx 蛋白 它是由α、β干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的 75Kda 蛋白，體外研究證實它有抑制流感病毒和水泡口腔炎病毒在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)錄?；罨?elF2 蛋白激酶使細(xì)胞 elF2 的α亞單位磷酸化，從而干擾病毒蛋白質(zhì)的翻譯。 干擾素分泌到細(xì)胞外，與其它細(xì)胞或自身細(xì)胞上的干擾素受體結(jié)合，引起細(xì)胞內(nèi)許多蛋白質(zhì)基因的活化，其中包括各種抗病毒蛋白質(zhì)基因的表達(dá)，使細(xì)胞進(jìn)入抗病毒免疫狀態(tài)。α干擾素主要由腫瘤細(xì)胞微生物感染的細(xì)胞、 B 淋巴細(xì)胞、 NK 細(xì)胞或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。當(dāng)病毒進(jìn)入機(jī)體后，干擾素能誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生一種糖蛋白，這種糖蛋白能使其它細(xì)胞抵抗病毒的感染。 5) 相對無害性 : 外源性干擾素進(jìn)入體內(nèi)后 ,可發(fā)揮天然干擾素的作用，此過程受其他生理因子調(diào) 控 ,而這種對調(diào)控作用是人體的正常生理過程 , 因而較為安全。但個別種屬門存在著交叉活性。 IFN 這一特性極其重要，至今尚未發(fā)現(xiàn)任何一種物質(zhì)象 IFN 這樣具有如此 廣譜性 ?，F(xiàn)在能將干擾素制劑提純至比活性為 1 109IU／ mg蛋白質(zhì)。 2）其它特性與提純：自然干擾素含糖（唾液酸殘基等），為一種 糖蛋白。 2. 非天然干擾素 非天然干擾素主要指基因工程 IFN，即以 DNA 重組技術(shù)生產(chǎn)的 IFN。 如果用 PHA或誘導(dǎo) ,則主要產(chǎn)生 T(＞ 80%). 根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定，統(tǒng)一 命名，將人細(xì)胞所產(chǎn)生的幾種干擾素，按其抗原性不同分為α、β和γ三類。 干擾素的分類 1. 天然 IFN 根據(jù)國際干擾素命名委員會的建議，天然 IFN 一般首先按動物來源分類，例如人干擾素 (HuIFN)，牛干擾素 (BovIFN)等 , 然后再按 IFN 的抗原特異性和分子結(jié)構(gòu)分成不同的型別，加以命名。目前 , 發(fā)現(xiàn)能產(chǎn)生干擾素的細(xì)胞主要為脊椎動物細(xì)胞。當(dāng)時認(rèn)為，干擾素是細(xì)胞接觸病毒所產(chǎn)生的干擾病 大量管理資料下載 20 毒生長繁殖的一種蛋白質(zhì)，隨著干擾素研究的深入，干擾素的定義也越來越完善，現(xiàn)在認(rèn)為： IFN 是多種誘導(dǎo)劑（病毒、細(xì)菌和大分子等）誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)功能的一類蛋白質(zhì)。目前已將三個劑型的資料整理完畢。 血液制品的深度開發(fā)具有重要意義，每開發(fā)一種新產(chǎn)品，每噸血漿出的效益就越高，國外血液制品公司一般可出 1015 種產(chǎn)品。能迅速穿透肌膚，與體液結(jié)合，清除熱毒，消除痱子，潤 滑肌膚。 大量管理資料下載 18 ★ 痘之隱，批準(zhǔn)文號：豫衛(wèi)消字 [2020]第 0057 號 能迅速殺滅真菌、細(xì)菌等病原菌，迅速消除細(xì)菌性粉刺、座瘡等皮膚疾患。能迅速使脂質(zhì)膜破壞，瞬間殺滅霉菌、滴蟲、淋球菌、梅毒、衣原體、支原體、愛滋 病等病原體，并同時恢復(fù)陰部酸性御菌屏障。 大量管理資料下載 17 ★ 膚之爽，批準(zhǔn)文號：豫衛(wèi)消字 [2020]第 0056 號 本品系采用日本技術(shù)精制而成的皮膚殺菌護(hù)理液。 人免疫球蛋白文號二個，分別為： ★ 300mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 S20203024 ★ 150mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 S220203025 主要用于預(yù)防麻疹、傳染性肝炎、常見病毒性感染 的被動免疫，與抗生素合并使用，可提高對某些細(xì)菌及病毒性感染的療效。正在進(jìn)行臨床研究的制品有凍干人凝血酶、 S/DFFP、抗凝血酶 Ⅲ、外用凍干人纖維蛋白粘合劑等。隨著生活水平的提高，周期性越來越不明顯。 2． 13 企業(yè)專利、核心技術(shù) 專利：殺菌液；核心技術(shù)：人血白蛋白、丙種球蛋白、干細(xì)胞、 基因工程 γ干擾素（ 研制者是企業(yè)主要領(lǐng)導(dǎo)者，產(chǎn)品專利在企業(yè)名下） 、紫杉醇水針（ 已支付部分研制費(fèi)用 ） 2． 14 企業(yè)勞動力、技術(shù)力量 公司現(xiàn)有職工總數(shù) 152 人，具有高級職稱 18 人，占職工總數(shù)的 ％；中級職稱 26 人，占 ％；初級職稱 57 人，占 ％。公司采取目標(biāo)量化管理制度，嚴(yán)格管理計劃落實到崗落實到人，由于公司具有高水平豐富經(jīng)驗的高層管理人員，其生產(chǎn)、財務(wù)等綜合管理能力比較強(qiáng)，能 大量管理資料下載 14 夠最大限度的利用公司的各種資源，同時公司成本控 制嚴(yán)格，使公司得以在低成本狀態(tài)下運(yùn)行。公司的負(fù)債率偏高。主營業(yè)務(wù)收入一直呈上升趨勢。 2． 7． 3 償債能力分析 2020 年 2020 年 2020 年 2020 年上半年 流動比率 速動比率 以上指標(biāo) ,表明公司的短期償債能力不是很強(qiáng)，對存貨有依賴性，但從趨勢來看，償債能力在逐步提高。 大量管理資料下載 12 資產(chǎn)周轉(zhuǎn)能力 ： 2020 年 2020 年 2020 年 2020 年上半年 存貨周轉(zhuǎn)率 應(yīng)收帳款周轉(zhuǎn)率 總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率 由于醫(yī)藥行業(yè)的特殊性，公司的資產(chǎn)周轉(zhuǎn)、應(yīng)收帳款周轉(zhuǎn)、總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)都相對不太理想，該行業(yè)生產(chǎn)周期較長，欠款司空見慣，公司在這些方面正在加大力度改進(jìn)，通過改造設(shè)備、更新技術(shù)、提高勞動生產(chǎn)率、推進(jìn)積極的銷售回款政策，從而提高資產(chǎn)的運(yùn)營能力。 2020 年上半年主營業(yè)務(wù)收入已達(dá)到 2020 年全年的 75%。 2． 5 公司近幾年財務(wù)狀 況 單位：萬元 年度 1999 2020 較前一年變動 2020 較前一年變動 2020 較前一年變動 2020 較前一年變動 營業(yè)收入 0 908 908 2385 1477 4600 2220 12020 7400 營業(yè)毛利 0 526 526 611 84 1600 989 3000 1400 毛利率 0 58% 58% 26% 32% 36% 44% 25% 18% 稅前利潤 0 212 212 168 44 238 70 1725 1487 稅后凈利 0 212 212 113 99 202 39 1500 1298 2． 6 企業(yè)財務(wù)報表 大量管理資料下載 7 資產(chǎn)負(fù)債表 資產(chǎn) 年初數(shù) 期末數(shù) 負(fù)債及所有者權(quán)益 年初數(shù) 期末數(shù) 流動資產(chǎn)： 流動負(fù)債： 貨幣資金 短期借款 190000000 115000000 短期投資 應(yīng)付票據(jù) 9234062 42040000 應(yīng)收票據(jù) 應(yīng)付帳款 應(yīng)收帳款 預(yù)收帳款 應(yīng)收壞帳準(zhǔn)備 其他應(yīng)付款 應(yīng)收帳款凈額 應(yīng)付工資 應(yīng)付福利費(fèi) 預(yù)付帳款 未交稅金 存貨 未付利潤 其中：原材料 其中：未付聯(lián)營分出利潤 在產(chǎn)品及自制半產(chǎn)品 其他未交款 產(chǎn)成品 預(yù)提費(fèi)用 分期收款發(fā)出商品 一年內(nèi)