【文章內(nèi)容簡介】 實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)也是本實(shí)驗(yàn)成功的重要保證。 2 工作條件 新華醫(yī)院消化內(nèi)科設(shè)有校 屬的 上海 交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 消化系疾病第三研究室。實(shí)驗(yàn)室擁有本項(xiàng)目研究相關(guān)的 大部分 生化、細(xì)胞生物學(xué) 及 分子生物學(xué)等方面的各種儀器設(shè)備，如倒置顯微鏡攝影設(shè)備、 γ計數(shù)儀、 CO2培養(yǎng)箱、酶聯(lián)免疫測定儀、電轉(zhuǎn)膜儀、 低溫冰箱、低溫超速離心機(jī)及 其它 分子生物學(xué)設(shè)備 等。 上海 交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院（原上海第二醫(yī)科大學(xué)）附屬 新華醫(yī)院 科研 中心與設(shè)立在新華醫(yī)院的 “211”工程重點(diǎn)建設(shè)單位上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所為本項(xiàng)目開展提供了儀器、 技術(shù)支持和 信息服務(wù)平臺。 我們 可免費(fèi)使用相關(guān)設(shè)備如層流無菌室、質(zhì)譜儀、高效液相色譜儀、定量 PCR 儀 、 NICOMP Particle Sizer Model 3700 分析系統(tǒng) 、流式細(xì)胞儀和 FlousS MultiImage 圖像分析儀等， 新華醫(yī)院和學(xué)院 均有SPF 級的動物飼養(yǎng)條件 。 3 申請人簡歷 李定國，男， 1946 年 9 月出生。主任醫(yī)師、 研究員、 教授 和 博士生導(dǎo)師 。1981 年和 1989 年分別獲 原 上海第二醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士和醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。 現(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院 消化系疾病第三研究室主任 、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科主任。兼任 上海市內(nèi)科學(xué)會委員 和 上海市消化病學(xué)會委員 等職 。 本項(xiàng)目負(fù)責(zé)人長期從事 肝纖維化防治研究 ，在抗肝纖維化中藥篩選與機(jī)制研究、生物小分子合成、脂質(zhì)體藥物傳遞和基因轉(zhuǎn)染、基因重組及基因治療等方面有豐富研究經(jīng)驗(yàn)。 率先 在我國 開展鈣拮抗劑尤其是中藥 粉防己堿 對肝纖維化防治研究， 取得豐富的粉防己堿抗肝纖維化基礎(chǔ) 和臨床研究成果，在國內(nèi)外期刊發(fā)表相關(guān)論文 50 余篇。 先后承擔(dān)包括國家自然基金在內(nèi)的各類科研項(xiàng)目 15 項(xiàng)，指導(dǎo)或協(xié)助指導(dǎo)博士后、博士生及碩士生 70 余名 ，獲省部級以上科技進(jìn)步獎 10 項(xiàng)。 近四年主持了國家自然科學(xué)基金 項(xiàng)目 “RGD 修飾細(xì)胞生物信息調(diào)控分子和綴合基因的功能研究 (編號 30170412） ”和 “人 卵泡抑素防治肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究 (編號 30170411)”的 肝纖維化防治 研究工作 （以上 2項(xiàng)目均已經(jīng)順利結(jié)題），指導(dǎo)完成 上海市自然科學(xué)基金 項(xiàng)目“ Smad7 和 uPA雙基因共表達(dá)對實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的影響 (編號 03ZR14050)” 和上海市教委基金項(xiàng)目“粉防己堿影響肝星狀細(xì)胞活化信號分子研究（編號 02BK14）” 。近五年 發(fā)表的與本課題相關(guān)論文 （第一作者或通訊作者），其中一篇與本課題設(shè)計密切相關(guān)的重要論著 2021 年發(fā)表于 SCI 索引源期刊“ Journal of Ethnopharmacology”并被 SCI 收錄（收錄號 IDS Number: 963XN）（見附件二、三） ： 1 李定國 , 陳穎偉。肝纖維化研究現(xiàn)狀及展望。上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 2021；25(2):1016。 （述評） 2 Chen YW, Li DG, Wu JX, Chen YW, Lu HM. Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells stimulated by transforming growth factorbeta in vitro via upregulation of Smad 7. J Ethnopharmacol 2021； 100(3):299305.（論著SCI 收錄號 IDS Number: 963XN） 3 Chen YW, Wu JX, Chen YW, Li DG, Lu HM. Tetrandrine inhibits activation of rat hepatic stellate cells in vitro via transforming growth factorbeta signaling. World J Gastroenterol 2021； 11(19):29226. （論著） 4 陳源文 , 李定國 , 吳建新 , 陳穎偉 , 陸漢明。粉防己堿對大鼠肝星狀細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響。中華肝臟病雜志 2021； 13(8):60910。 （論著） 5 陳源文 , 李定國 , 吳建新 , 陳穎偉 , 陸漢明。粉防己堿上調(diào) Smad7 表達(dá)抑制大鼠肝星狀細(xì)胞活化。中國藥理學(xué)通報 2021； 21(5):5637。 （論著） 6 王志榮 , 陳錫美 , 李定國 , 魏紅山 , 黃新 , 展玉濤 , 汪余勤 , 陸漢明。粉防己堿抑制肝纖維化大鼠肝組織 cfos 和 cjun mRNA 表達(dá)。上海醫(yī)學(xué) 2021；26(5):3326。 （論著） 7 王志榮 , 李定國 , 陳錫美 , 魏紅山 , 黃新 , 展玉濤 , 徐芹芳 , 陸漢明。聯(lián)合應(yīng)用粉防己堿與甘草酸抗肝 纖維化的實(shí)驗(yàn)研究。中華消化雜志 2021；23(7):4356。 （論著） 8 王連升 , 陳穎偉 , 張建華 , 李定國 , 陸漢明。 RGDM6P 對原代肝星狀細(xì)胞的影響。上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 2021； 25(2):1125。 （論著） 9 杜學(xué)亮 , 陳穎偉 , 王連升 , 徐芹芳 , 李定國 , 吳真。 人 工合成 RGD 小肽對肝星狀細(xì)胞付泌細(xì)胞外基質(zhì)的影響。放射免疫學(xué)雜志 2021； 17(6):4335。 （論著） 10 程計林 , 周欣 , 高志剛 , 霍玉青 , 徐芹芳 , 李定國。外源性轉(zhuǎn)化生長因子 β1與小鼠肝細(xì)胞 Smad7 mRNA 及蛋白表達(dá)的關(guān)系。中華醫(yī)學(xué)雜志 2021；82(2):1113。 （論著） 11 陳源文 , 吳建新 , 李定國 , 陸漢明。轉(zhuǎn)化生長因子 β 與轉(zhuǎn)基因治療肝纖維化。中華消化雜志 2021； 22(10):6213。 （綜述） 12 程計林 , 周欣 , 李定國 , 魏紅山 , 黃新 , 王志榮 , 展玉濤 , 張晶 , 徐芹芳 , 陸漢明。 RGDS 肽對 TGFβ 刺激肝星狀細(xì)胞分泌細(xì)胞外基質(zhì)的影響。臨床肝膽病雜志 2021； 17(3):1735。 （論著） 13 Wei FS, Li DG, Lu HM, Zhan YT, Wang ZR, Hang X, Xu QF. The role of enalapril in pathogenesis of CCL4 induced hepatic fibrosis. Journal of Shanghai Second Medical University 2021； 13(1):1923. （論著） 14 程計林 , 周欣 , 李定國 , 黃新 , 魏紅山 , 徐芹芳。精 甘 天冬 絲氨酸肽對肝纖維化鼠血清 Ⅲ 型膠原水平的影響。上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 2021；21(3):2102。 （論著） 15 陳穎偉 , 李定國。 Smad7 和組織器官纖維化。上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 2021； 25(2):1323。 （論著） 16 陳穎偉 , 陳源文 , 王連升 , 李定國。 Smad7 基因過表達(dá)對 L02 肝細(xì)胞株增殖的影響。上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報 2021； 25(2):1036。 （論著） 17 陳穎偉 , 陳源文 , 尤漢寧 , 李定國。 外源 Smad7 基因?qū)υ涡菭罴?xì)胞活性和基因表達(dá)調(diào)控的影響。中華消化雜志 2021； 25(7):40912。 （論著） 18 汪余勤 , 李定國 , 吳建新 , 宗春華 , 董國芳 , 瞿春瑩 , 陸 漢明。 血管緊張素Ⅱ 對肝星狀細(xì)胞表達(dá)轉(zhuǎn)化生長因子 βⅠ 、 Ⅱ 型受體及其功能的影響。中華消化雜志 2021； 25(7):4345。 （論著） 19 Zhou X, Li D, Li X, Lu H, Zhang W. A bination of Ang II and carbon tetrachloride accelerates process of hepatic fibrosis. Chin Med J 2021；116(1):625.（論著） 20 陳穎偉 , 衛(wèi)新革 , 展玉濤 , 張文竹 , 徐芹芳 , 李定國。大黃與粉防己堿抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的對照研究。中華消化雜志 2021； 23(8):4769。 （論著） 在本課題中負(fù)責(zé)課題設(shè)計、組織實(shí)施、 質(zhì)量控制、 數(shù)據(jù)收集整理和統(tǒng)計分析等 。 陳源文，男， 1976 年 8 月出生，博士。 2021 年畢業(yè)于江西醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，獲學(xué)士學(xué)位，同年考入原上海第二醫(yī)科大學(xué)， 2021 年獲內(nèi)科學(xué)博士學(xué)位。主要從事肝損傷機(jī)制及肝纖維化防治研究。在中藥（粉防己堿、氧化苦參堿）抗肝纖維化作用、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因轉(zhuǎn)染與基因重組和干細(xì)胞研究方面有較豐富的理論基礎(chǔ)與研究經(jīng)歷。 作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人完成校 基金項(xiàng)目“氧化苦參堿對 TGFβ信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響及機(jī)制（編號 BXJ0215）”研究工作，負(fù)責(zé)完成上海市教委基金項(xiàng)目“粉防己堿影響肝星狀細(xì)胞活化信號分子研究（編號 02BK14）”，并參與國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“