【文章內容簡介】 查以確認圖紙是否準確描述水系統(tǒng)的構造結構，〔如必要〕進行專門的試驗以確認安裝是否符合設計要求；（5） 建立運行確認〔OQ〕，包括：檢測和檢查以確認設備，系統(tǒng)報警和控制是否正常運轉，建立適當?shù)念A警限和糾偏限?！策@個確認階段可能與下一步的某些方面相重疊〕；（6） 建立預性能確認(PQ)：確認關鍵工藝參數(shù)操作范圍是否適合〔在此驗證階段，證實關鍵質量屬性與操作參數(shù)的預警限和糾偏限〕； 性能確認安裝設備管路及控制系統(tǒng)確認關鍵的工藝參數(shù)并建立操作范圍安裝確認對于關鍵質量控制指標建立預警限和糾偏限建立糾偏行動所采取的措施運行確認同步/回憶性驗證建立系統(tǒng)的重現(xiàn)性與可靠性評估季節(jié)變化的影響證實預警限和糾偏限及糾偏行動措施是否適合預〔前〕驗證－證實關鍵工藝參數(shù)操作范圍的是否適合驗證維護　變更控制　周期性回憶定義水質量指標定義包括處理技術、操作參數(shù)和糾正的活動特征的系統(tǒng)和次系統(tǒng)以符合水的質量指標系統(tǒng)設備變更/調整變更變更變更圖3　水系統(tǒng)驗證生命周期（7） 保證正在進行的控制規(guī)程的適當性，例如，消毒的頻率；（8） 驗證維護程序的增補〔也稱為連續(xù)的驗證生命周期〕：包括某種機制以控制水系統(tǒng)的變更，建立和實現(xiàn)預定的預防性維護保養(yǎng)〔包括儀器的再校驗〕。另外，驗證維護工作應包括一針對關鍵過程參數(shù)和糾偏行動措施的監(jiān)測程序；（9） 制定一周期性的檢查系統(tǒng)性能與再校驗的時間表；（10） 完成驗證方案，記錄步驟19。純化水與注射用水系統(tǒng)　　用于生產(chǎn)純化水和注射用水的系統(tǒng)的設計、安裝與運行的組成結構、控制技術和程序都比擬相似。兩種水的質量指標的不同點僅在于注射用水在細菌內毒素方面存在要求，和二者的制備方法不同，至少在制備的最后的步驟上不同。在設計既符合純化水和注射用水的質量標準的水系統(tǒng)時，可考慮其二者在質量要求的相似性。而關鍵的區(qū)別在系統(tǒng)的控制程度和最后需要保證去除細菌和細菌內毒素的凈化步驟上?！　∩a(chǎn)制藥用水一般采用使用連續(xù)的單元操作〔處理步驟〕，該連續(xù)的單元操作可獲得特定的水質量指標并且可保護后面連續(xù)的處理步驟的操作。為制藥用水選擇一適當?shù)乃|量所采用的有代表性的評估程序如圖2中的決策樹所示。此圖可以用來幫助定義特定的水使用的要求以及選擇單元操作。用來生產(chǎn)注射用水的最后的單元操作僅限于采用蒸餾或去除在化學雜質與微生物方面與蒸餾等效的或更高級的其它工藝。蒸餾技術是已經(jīng)是一種長期可靠的技術，且已被證實其可以作為生產(chǎn)注射用水的一個操作單元。但是其它技術，例如緊隨在其它化學純化工藝后的超濾，如果通過驗證，證明它們與蒸餾一樣高效和可靠，也可適用于生產(chǎn)注射用水。對于古老的技術來說，新的材料的出現(xiàn)，例如反滲透和超濾〔允許在升高的微生物溫度下間歇地或連續(xù)地操作〕，表現(xiàn)出對于其有效應用于生產(chǎn)注射用水方面的保證。應設計驗證方案以建立系統(tǒng)適應性，并充分了解凈化系統(tǒng)、操作條件的范圍、所要求的前處理以及最可能出現(xiàn)問題。也有必要論證監(jiān)測方案的有效性并建立系統(tǒng)驗證維護方面的文件記錄與確認要求。在試驗性的安裝方面中進行的考查有助于規(guī)定操作參數(shù)和確定所期望的水質量以及識別可能出現(xiàn)哪些方面的問題。然而，特定單元操作確實認只能作為已安裝的操作系統(tǒng)的驗證的一局部來進行操作。在選擇特定單元操作和水系統(tǒng)的設計特性時，應該考慮源水的質量、為后續(xù)處理步驟所選擇的技術、水分配系統(tǒng)的范圍和復雜性以及適當?shù)乃幍湟?。例如，在注射用水系統(tǒng)的設計上，最后的工藝〔蒸餾或根據(jù)正文所使用的其它經(jīng)過驗證的工藝〕必須能有效地減少細菌內毒素且必須進行驗證。單元操作問題　　下面內容是關于所選擇的單元操作、與它們相關的操作及驗證方面的簡單描述。并未討論所有的單元操作，也未說明所有潛在的問題。其目的是著重以下問題：設計、安裝　、操作、維護保養(yǎng)以及水系統(tǒng)驗證監(jiān)測參數(shù)方面。預過濾預過濾的目的－也被稱為最初的、粗糙的或深層過濾－是為了去除來自源水中710181。m的粒子的固體污染物，并保護下游的部件免受此顆粒的危害，而這些顆粒可能阻礙設備的性能并縮短它們的有效壽命。此粗糙的過濾技術主要利用篩分作用來捕獲粒子并且具有高的“污物負荷〞的深層過濾介質。這樣的過濾裝置在廣泛的設計和針對不同的應用方面都可以使用。，從顆粒床過濾器〔例如對于較大的水系統(tǒng)的多層過濾器或砂濾器〕到對于較小水系統(tǒng)的筒式過濾器，其去除效率和能力有很大不同。裝置與系統(tǒng)配置在過濾介質的類型和工藝中的位置有很大的不同。顆粒狀的或筒式的預過濾器常常位于，去除源水中的消毒劑的單元操作之前的水預處理系統(tǒng)。然而，這個位置并不能排除定期微生物控制的需要，因為，盡管在源水中存在消毒劑的情況下生長速度較慢，生物膜仍可以生長?？赡苡绊懮顚舆^濾性能的設計與操作問題包括：過濾介質的溝流、泥沙的封堵、微生物生長以及不適當?shù)姆礇_期間過濾介質的流失?？刂拼胧┌ǎ涸谑褂门c反沖期間壓力與流量監(jiān)測、消毒以及更換過濾介質。另外一個重要的設計內容是過濾器的尺寸，以防止溝流和介質喪失從而造成不適當?shù)乃牧魉?，并且正確的尺寸可以降低過度頻繁反沖或較少的反沖或筒式過濾器的更換?；钚蕴剂畹幕钚蕴即参降头肿恿康挠袡C物和氧化劑，例如氯和氯胺的化合物，并能從水中去除它們。它們用于得到某一質量指標的水并保護下游的不銹鋼外表、樹脂以及膜不與之發(fā)生反響。在活碳性床的操作中主要的問題包括：容易長菌的特點；可能形成水力溝流；有機吸附的能力；不適當?shù)乃魉俸徒佑|時間；不能保持在原位進行再生；細菌、內毒素、有機化學物質以及細的碳粒子的脫落?？刂拼胧┌ǎ罕O(jiān)測水流速和壓差；用熱水或蒸汽消毒；反沖；進行吸附能力的檢測以及時常進行更換碳床。如果活性碳床用于減少有機物，它也適用于監(jiān)測流入物與流出物的TOC。由于蒸汽的溝流，甚至不能穿透碳床，而導致用蒸汽對碳床進行消毒常常是不徹底的，意識到這點很重要。這種現(xiàn)象可以通過使用熱水消毒來防止。意識到在粒狀的碳粒子〔以及在去離子床和多層床上發(fā)現(xiàn)的粒子〕外表形成的微生物生物膜可以導致相鄰的床粒子粘結在一起，也是非常重要的。當大塊的粒子以此種形式凝聚在一起時，正常的反沖和床流化參數(shù)可能缺乏以分散它們，導致不能有效地去除所截留的碎片、松散的生物膜以及微生物控制條件〔以及在凝聚的去離子樹脂上的再生用化學物質〕的穿透。為防止它們的微生物問題，也可選擇其他技術，例如可使用消毒劑中和的化學添加劑和可再生的有機凈化裝置代替活性碳床。然而，這些替代技術與活性碳的機制不同，在去除消毒劑和某些有機物方面不如活性碳床有效，并且有一系列不同的操作問題和控制措施，而這些問題與活性碳床一樣麻煩。添加劑在水系統(tǒng)中使用化學添加劑，〔a〕通過使用消毒劑〔例如含氯的化合物以及臭氧〕控制水中的微生物，〔b〕通過使用絮凝劑增強懸浮固體的去除，〔c〕去除含氯化合物，〔d〕防止在RO膜上結垢，〔e〕為通過RO更好的去除含碳和含氨的化合物而調節(jié)pH。只要這些添加劑通過后續(xù)的處理步驟去除或不出現(xiàn)在成品水中，它們并不構成“添加物〞。在系統(tǒng)中應設計控制添加劑和監(jiān)控程序來確保連續(xù)有效的濃度以及它們的去除，并且控制添加劑應被包括在監(jiān)控程序中。有機物凈化劑有機物凈化裝置使用能夠去除水中有機物和內毒素的大網(wǎng)絡的弱堿性陰離子交換樹脂。它們可以用適當?shù)目蓺⑺郎锏母g性的鹽水溶液進行再生。操作中注意的問題：有機物去除能力、顆粒反響性樹脂外表的化學與微生物污染、流速、再生頻率以及樹脂碎片的脫落?？刂拼胧┌ǎ毫魅胛锱c流出物的TOC檢測，反洗、水壓性能的監(jiān)測、以及在下游使用過濾器來去除樹脂細片。軟化劑水軟化劑可以位于消毒劑去除裝置的上游或下游。它們利用鈉基的陽離子交換樹脂來去除水中的硬度離子，例如鎂和鈣，它們將污染或影響下游處理設備〔例如反滲透膜、去離子裝置以及蒸餾裝置〕的性能。水軟化劑也可以用于去除其它具有較低親和力的陽離子，例如銨離子，銨離子一般由源水中所用的氯消毒劑產(chǎn)生，并有可能穿過其它的下游的裝置操作。如果去除銨是水軟化的目的之一，軟化劑必須位于消毒劑去除操作的下游，因為消毒劑去除操作本身也可能從中和后的氯消毒劑中釋放銨。水軟化劑樹脂床可用濃縮的氯化鈉溶液〔鹽水〕進行再生。主要的問題包括：微生物繁殖、由生物膜引起的樹脂顆粒凝聚、不適當?shù)乃魉僖约敖佑|時間引起的溝流、離子交換的能力、有機物和樹脂顆粒的污染、從新樹脂中浸出的有機物、樹脂料粒的碎片、由含有大量氯的水引起的樹脂分解，以及再生時鹽溶液的污染?？刂拼胧┌ǎ涸诘陀盟科陂g的水的再循環(huán)、對樹脂和鹽水系統(tǒng)進行定期消毒、采用微生物控制設施〔例如紫外和氯〕、位于消毒劑去除步驟的下游〔如果僅用于軟化〕、采用適當?shù)脑偕l率、監(jiān)測流出物〔例如硬度離子和可能的銨〕以及在下游安裝過濾器以去除樹脂細片。如果一個軟化劑被用于去除來源于含氯源水中的銨，那么其去除能力、接觸時間、樹脂外表的污染、pH、以及再生頻率是非常重要的。去離子去離子〔DI〕、以及連續(xù)的電去離子〔CEDI〕是通過去除陰、陽離子以提高水的化學質量水平的有效方法。DI系統(tǒng)使用要求用酸和堿進行周期性再生的樹脂。一般地，陽離子樹脂要用鹽酸或硫酸進行再生，它們〔鹽酸或硫酸〕用氫離子置換被捕獲的陽離子。陰離子樹脂要用氫氧化鈉或氫氧化鉀進行再生，它們用氫氧根離子置換被捕獲的陰離子。由于游離的內毒素是帶有負電荷的，有一些內毒素被陽離子樹脂所去除。兩個再生的化學物質均可殺死生物并提供了一個控制微生物手段。這個系統(tǒng)可以被設計成陰、陽離子樹脂在單獨的或“兩個〞床中或它們可以被混合在起形成一個混合床。兩個床很容易再生，但去離子水的效率比混合床低，而混合床有一相當復雜的再生工藝。為此也可以使用可交換的樹脂罐。CEDI系統(tǒng)由混合樹脂、選擇性滲透膜和電荷組成，可提供連續(xù)的流量〔產(chǎn)品和廢水濃縮〕和連續(xù)再生。水進入樹脂局部和廢水〔濃縮〕局部。當水流經(jīng)樹脂的時候，被除去離子變成產(chǎn)品水。樹脂起著指揮者的作用，能使電能驅趕所捕獲的陽離子與陰離子通過樹脂和適當?shù)哪ぃ顾鼈儩饪s并在水流去除它們。電能也能將樹脂〔產(chǎn)品〕局部中的水別離成氫和氧。這樣的別離可使樹脂連續(xù)再生，而不需要再生添加劑。然而，與傳統(tǒng)的去離子不同，CDER裝置必須用已得到局部純化的水來啟動，因為當用含有較多離子的未經(jīng)純化的源水啟動時，通常不能生產(chǎn)出合格的純化水。所有去離子裝置的問題包括：微生物和內毒素控制；化學添加劑對樹脂和膜的影響；樹脂的損耗、分解以及污染。DI裝置特定的問題包括：再生頻率和再生的徹底性、溝流、由生物膜引起的樹脂顆粒的凝聚、從新樹脂中浸出的有機物、為混合床再生而引起的全部樹脂的別離以及混合的空氣污染〔混合床〕?？刂拼胧┎槐M相同，但主要包括：再循環(huán)回路、用紫外燈控制流出水中的微生物、監(jiān)測電導率、頻繁的再生以減少和控制微生物生長、針對適宜的水流速和接觸時間來制造大小適宜的設備以及采用提高溫度的方法。應配置混合床裝置的內局部布器和再生管路以保證再生用化學物質接觸到所有的內床、管道外表和樹脂?？山粨Q的樹脂罐可能是污染物的來源并且應該被仔細的檢測。為了保證去離子裝置的正常性能，其關鍵因素在于應能充分熟悉了解以前的樹脂的使用、樹脂的再生與使用之間最少的貯存時間以及適當?shù)南境绦?。反滲透反滲透〔RO〕裝置使用一個半滲透膜。RO膜的“孔“實際上是聚合物分子間的節(jié)間的距離?？鬃阋栽试S水分子通過，但因太小而不允許水合的化學離子通過。然而，許多因素〔包括pH，溫度以及穿過膜的壓差〕影響此膜的選擇性。伴隨著正確地控制，RO膜可以提高化學的、微生物的以及內毒素的質量。這個過程的水流有源水、產(chǎn)品水〔滲透水〕和廢水〔丟棄〕組成。根據(jù)源水的情況，為到達所期望的性能和可靠性，有必要進行前處理、改變系統(tǒng)配置并添加化學物質。影響RO性能的主要因素是滲透水的回收比率，也就是說，通過膜的水量與未通過膜的水量的比例。這可以被幾個因素所影響，但主要是泵的壓力?；厥章室话闶?5%，并且可以將大局部雜質降低12個對數(shù)。對于大局部源水來說，這通常缺乏以符合純化水電導率標準。如果其它的因素〔例如，pH和溫度〕已被適當?shù)卣{整，并且來自于含氯源水中的氨已在前面的步驟中被去除，那么此滲透水在通過另一個RO階段后所得到的第二次滲透的水，通?？梢苑媳匦璧臐B透純度。為減少廢水量，增加壓力而得到較高的回收率將會導致滲透水質量的降低。隨著時間的推移，為到達相同的滲透水流量，如果需要提高壓力，這是在膜變得不可逆的污染之前，局部膜堵塞〔需要被糾正〕的一種指示，并且昂貴的膜更換是唯一的選擇。在RO裝置的設計與操作相關的問題包括：對消毒劑和顆粒極度敏感的膜材料、化學的以及微生物的膜污染、膜和密封的完整性、可溶性氣體〔例如二氧化碳和氨〕的通過、以及廢水量，尤其是廢水排放被當?shù)夭块T嚴格管理。膜或密封完整性的失敗將導致產(chǎn)品水受到污染?？刂品椒òǎ簩λ鬟M行適當?shù)那疤幚?；選擇適當?shù)哪げ牧?；進行完整性挑戰(zhàn)實驗；進行膜設計以及耐熱性；周期性消毒；監(jiān)測壓差、電導率、微生物水平以及總有機碳。RO裝置的開展〔可以耐受消毒的水溫，可以在升高的水溫下有效和連續(xù)的運行〕已大大增加了它們的微生物控制并防止了微生物污染。RO裝置可單獨使用也可與DI和CEDI以及超濾結合使用，以提高運行狀況和并提高質量。超濾超濾是一項在制藥用水系統(tǒng)中被廣泛使用的技術，用來去除水上游的內毒素。它也可以使用半透膜，但與RO不同，它們經(jīng)常使用聚砜膜，通過預防聚合物分子互相到達較小的近似平衡，膜節(jié)間的“孔“在其生產(chǎn)期間被成心拉大。依據(jù)膜制作期間的平衡控制水平，可以做出不同分子量〞截斷點“的膜，使得具有超過這些截斷點級別的分子量的分子被拋棄，并且不能穿透過濾基質。陶瓷的超濾器是另外一項分子篩分技術。陶瓷超濾器是自支持性的，并且非常耐用，可以反洗、化學清洗以及蒸汽消毒。然而，與膜式超濾器相比，它們可能要求更高的操作壓力。所有的超濾裝置主要是依據(jù)分子篩分的原理來工作。分子量截斷點級別在10,000到20,000 Da的超濾器常常被用于水系統(tǒng)中以去除內毒素。此項技術作為中間