【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 質(zhì)量研究未進(jìn)行聚合物的考察。第四十三 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。43申報(bào)資料審查 (shěnch225。)要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究n 有關(guān)物質(zhì) (w249。zh236。) 5羥甲基糠醛（ 5HMF） 毒性：對(duì)人體橫紋肌及內(nèi)臟均有損傷作用 該雜質(zhì)的檢查是含葡萄糖等單糖注射劑的主要有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)之一。 為葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的醛類(lèi)化合物，其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或發(fā)生聚合反應(yīng)第四十四 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。44申報(bào)資料 (zīli224。o)審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 (y225。njiū)n 有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（ HPLC、 TLC）n 溶出度 /釋放度n 采用粗品精制，或購(gòu)買(mǎi)中間體一步反應(yīng)，或購(gòu)買(mǎi)游離酸、堿一步成鹽制備原料藥n 復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究 第四十五 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。45申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué) (y224。o xu233。)研究資料 質(zhì)量研究n 溶出度 /釋放度n 難溶性固體口服制劑 (zh236。j236。) 研究范圍 涉及咀嚼片、混懸劑、顆粒劑 膠囊劑、栓劑、貼劑 第四十六 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。46申報(bào)資料審查要點(diǎn) (y224。odiǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究n 溶出度 /釋放度n 難溶性藥物通常指在水中微溶或不溶的 問(wèn)題：難溶性藥物未進(jìn)行考察 如：頭孢羥氨芐甲氧芐啶咀嚼片、頭孢羥氨芐甲氧芐啶干混懸劑、鹽酸克林霉素膠囊、頭孢克洛干混懸劑、 頭孢克肟干混懸劑 等。 關(guān)注：《中國(guó)藥典》對(duì)制劑考察項(xiàng)目的要求，并注意在確定 (qu232。d236。ng)試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)充分考慮藥物本身物理化學(xué)性質(zhì)和特點(diǎn)。第四十七 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。47申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué) (y224。o xu233。)研究資料 質(zhì)量研究 (y225。njiū)n 溶出度 /釋放度n 熊去氧膽酸片 1 未進(jìn)行難溶性固體口服制劑溶出度考察研究 2 質(zhì)量研究及穩(wěn)定性試驗(yàn)未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)考察 第四十八 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。48申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué) (y224。o xu233。)研究資料 質(zhì)量研究n 有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（ HPLC、 TLC）n 溶出度 /釋放度n 采用粗品精制，或購(gòu)買(mǎi) (g242。umǎi)中間體一步反應(yīng)，或購(gòu)買(mǎi) (g242。umǎi)游離酸、堿一步成鹽制備原料藥n 復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究 第四十九 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。49申報(bào) (shēnb224。o)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 原料藥相關(guān)法規(guī) 《中華人民共和國(guó)藥品管理法》 第十一條 生產(chǎn)藥品的所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。 《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》 第九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)所使用的原料藥，必須具有國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證書(shū) (zh232。ngshū)、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū) (zh232。ngshū)。第五十 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。50申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué) (y224。o xu233。)研究資料 質(zhì)量研究 問(wèn)題居第四位216。 采用粗品精制制備原料藥，或購(gòu)買(mǎi)中間體一步反應(yīng)，或購(gòu)買(mǎi)游離酸、堿一步成鹽制備原料藥，但未提供相關(guān)粗品、中間體或游離酸、堿的生產(chǎn)工藝和過(guò)程 (gu242。ch233。ng)控制資料（原料藥為無(wú)機(jī)化合物，以及市售中間體本身即為已批準(zhǔn)上市原料藥的情況除外）（%） 第五十一 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。51申報(bào) (shēnb224。o)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量 (zh236。li224。ng)研究n 關(guān)注原料藥生產(chǎn)的過(guò)程控制n 注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉：購(gòu)置混粉原料無(wú)批準(zhǔn)文號(hào)。n 雙氫青蒿素：采用市售青蒿素經(jīng)一步還原、精制制備原料藥，所購(gòu)青蒿素?zé)o原料藥批準(zhǔn)文號(hào)且未提供青蒿素相關(guān)生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制資料。n 左卡尼?。翰捎檬惺墼纤幋制肪浦苽?，未提供其充分、詳細(xì)的粗品生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制資料。第五十二 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。52申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué) (y224。o xu233。)研究資料 質(zhì)量研究n 關(guān)注原料藥生產(chǎn)的過(guò)程控制n 申報(bào)原料藥，采用舒巴坦酸和 XXX一步成鹽制備 (zh236。b232。i)工藝，僅提供了舒巴坦酸企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，未提供舒巴坦酸生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制資料。n 鬼臼毒素：為粗品精制制備原料藥，未提供相關(guān)粗品生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制資料。第五十三 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。53申報(bào)資料審查 (shěnch225。)要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究n 關(guān)注 采用粗品精制，或購(gòu)買(mǎi)中間體一步反應(yīng)，或購(gòu)買(mǎi)游離酸、堿一步成鹽制備原料藥的 應(yīng)關(guān)注在購(gòu)買(mǎi)時(shí)向出售方索取所使用產(chǎn)品的詳細(xì) (xi225。ngx236。)生產(chǎn)過(guò)程及其生產(chǎn)控制的研究資料 第五十四 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。54申報(bào)資料審查要點(diǎn) (y224。odiǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究n 有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（ HPLC、 TLC）n 溶出度 /釋放度n 采用 (cǎiy242。ng)粗品精制，或購(gòu)買(mǎi)中間體一步反應(yīng)，或購(gòu)買(mǎi)游離酸、堿一步成鹽制備原料藥n 復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究 第五十五 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。55申報(bào)資料審查要點(diǎn) (y224。odiǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 (y225。njiū)n 復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究 問(wèn)題： 僅對(duì)主要或某些成分進(jìn)行定量測(cè)定 例 賴(lài)氨肌醇維 B12口服溶液 6類(lèi) 為地標(biāo)升國(guó)標(biāo)產(chǎn)品 鹽酸賴(lài)氨酸 肌醇 維生素 B12 未進(jìn)行肌醇含量測(cè)定研究和考察 未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)研究和考察第五十六 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。56申報(bào) (shēnb224。o)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 (y225。njiū)n 復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究 例 復(fù)方醋酸氟輕松酊 復(fù)方制劑未進(jìn)行各個(gè)活性成分含量測(cè)定 ,且未合理說(shuō)明原因 未進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)研究 第五十七 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。57申報(bào)資料審查要點(diǎn) ——藥學(xué) (y224。o xu233。)研究資料 質(zhì)量 (zh236。li224。ng)研究n 注射劑抑菌劑、 抗氧劑定量檢查研究 例：丹皮酚磺酸鈉注射液 注射劑未進(jìn)行抗氧劑（亞硫酸氫鈉）定量檢查研究。 第五十八 頁(yè) ，共九十五 頁(yè) 。58