【文章內(nèi)容簡介】 ? 因此 (yīncǐ)在單藥二線中 LOHP并不具備優(yōu)勢草酸鉑單藥二線草酸鉑單藥二線 (232。r xi224。n)第四十 頁 ，共七十九 頁 。草酸鉑草酸鉑 聯(lián)合聯(lián)合 5FU/FA 一線一線 (yīxi224。n)化療化療時辰調(diào)整： 1個法國醫(yī)療單位的 1項研究 II 期研究結(jié)果 (jiē guǒ)未被 III 期研究所證實 緩解率增加但生存率未增加（除外 Levi1994年結(jié)果，但病例數(shù)太少） 設(shè)備復(fù)雜、操作煩瑣（需要多通道程控泵和精心安排）De Gramont III 期研究（唯一未用時辰調(diào)整的 III 期研究） 緩解率和 TTP改善，但生存率未提高 生存質(zhì)量（ Seymour ASCO 1999）： LV5FU2組中有改善趨勢 不良反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少 3 ~ 4 級 = 40% 腹瀉 3 ~ 4 級 = 12% 粘膜炎 3 ~ 4 級 = 6% 神經(jīng)毒性 3 ~ 4 級 = 18%神經(jīng)毒性簡介（ GillesAmar / ASCO 1999） 嚴(yán)重神經(jīng)毒性多發(fā)生在 15周后 可在 6個月內(nèi)部分緩解第四十一 頁 ，共七十九 頁 。n 緩解 (huǎn jiě)率 : 49% vs 22% (p )n PFS延長 : mo. vs mo. (p= )n 總生存期 : mo. vs mo. (p = )Study 2962 NDA 21063 March 2024LV5FU2 vs LOHP + LV5FU2 (FOLFOX4)一線 (yīxi224。n)化療(N= 210 病人 (b236。ngr233。n) /組 )第四十二 頁 ，共七十九 頁 。? 每項臨床研究 (y225。njiū)中病例數(shù)少? 數(shù)據(jù)變異性較大v有效率： 20 ~ 45%v生存期： 7 ~ 17 個月? 緩解率較高的結(jié)果出現(xiàn)在超出推薦劑量的、較高的LOHP組（ 100 mg/m2 q 2 week）? De Gramont（ FOLFOX 2） 研究報道的生存率延長未被其它研究所證實草酸鉑草酸鉑 聯(lián)合聯(lián)合 5FU/FA 二線二線 (232。r xi224。n)化療：結(jié)論化療：結(jié)論第四十三 頁 ，共七十九 頁 。奧沙利鉑 5FU聯(lián)合 (li225。nh233。)治療 CRCoxaliplatin 85 mg/m2A. de Gramont, et al， J Clin Onco 2024。18:29382947 D1LV 200 mg/m25FU輸注600 mg/m2LV 200 mg/m25FU輸注600 mg/m25FU靜推 400mg/m2D25FU靜推 400mg/m22h 0h 2h0hLV5FU2 + oxaliplatin（ FOLFOX4方案 (fāng 224。n)）（ 2周為一周期 (zhōuqī)）奧沙利鉑 與 結(jié)直腸癌第四十四 頁 ，共七十九 頁 。 Firstline oxaliplatin in advanced colorectal cancerLV5FU2 RR 22,3% PFS 26,1 weeks OS 14,7 months FOLFOX4 RR 50,7% PFS 35,6 weeks OS 16,2 months folinic acid 2h: 200 mg/sqm5FU bolus: 400 mg/sqm5FU 22h infusion: 600 mg/sqmD1 D2 q 2 weeksC95420 patientsfolinic acid 2h: 200mg/sqm5FU bolus: 400mg/sqm5FU 22 h infusion: 600 mg/sqmoxaliplatin 85 mg/m178。 D1D1 D2 q 2 weeks第四十五 頁 ，共七十九 頁 。 結(jié)果：緩解 (huǎn jiě)率及無進(jìn)展生存期患者 (hu224。nzhě)數(shù) 210 210ORR % % .0001 CR 1(%) 3(%) PR 45() 102(%)SD % %PD % %PFS .0003LV5FU2 LV5FU2 + Oxaliplatin pA. de Gramont, et al， J Clin Onco 2024。18:29382947 第四十六 頁 ，共七十九 頁 。500 1500202415002024 500130FOLFOX1(1993)LV m178。 (lLV 1/2 dose) 5FU m178。 oxaliplatin m178。500 1500202415002024 500100FOLFOX2(1994)500 15001500 500 85FOLFOX3(1995)FOLFOX regimens 第四十七 頁 ，共七十九 頁 。B 400 B 400200 600600 20085FOLFOX4(1995)LV m178。 (lLV 1/2 dose) 5FU m178。 oxaliplatin m178。B 400400 24003000100FOLFOX6(1997)400 2400130FOLFOX7(1998)FOLFOX regimens 第四十八 頁 ，共七十九 頁 。草酸鉑草酸鉑 主要缺點：神經(jīng)主要缺點：神經(jīng) (sh233。njīng)毒性毒性? 臨床表現(xiàn)v 急性、一過性（肢體、口周皮膚）感覺異常如觸物感痛或感覺遲鈍v 遇冷加重v 可在靜滴期間或末期 (m242。qī)發(fā)生，多見于劑量 90 mg/ m2 v 癥狀的強度和持續(xù)時間隨療程增加而增加：如劑量達(dá) 780 mg/m2時 3 級神經(jīng)毒性發(fā)生率大于 10%? 感覺神經(jīng)異常在所有接受 4 個療程的患者中均發(fā)生 ? 神經(jīng)毒性分級：v 1 級 : 持續(xù)時間 1 周v 2 級 : 持續(xù)時間較長，但在 2 個療程間恢復(fù)v 3 級 : 持續(xù)時間在 2 個療程間不能恢復(fù)v 4 級 : 影響功能第四十九 頁 ，共七十九 頁 。草酸鉑草酸鉑 主要主要 (zhǔy224。o)缺點：神經(jīng)毒性缺點：神經(jīng)毒性% of patients100% 10% 050% 0 390 780 1170 1560 1950 2340 2730 6 cycles 9 cyclesCumulative dose (mg/m2)Risk of developing severe neurotoxicity (grade 3, specific scale) depending on the cumulative dose of 草酸鉑? 3 級神經(jīng)毒性發(fā)生率10% 6 療程 ( q3wks=780 mg/m2)50% 9 療程 (q3wks=1170 mg/m2)40% 的患者出現(xiàn)功能障礙? 危險因素：累積劑量 (j236。li224。ng)? 無預(yù)防和治療方法? 治療中斷后可緩解v 83% 的患者在 3 ~ 4 個月內(nèi)部分緩解v41% 的患者在 6 ~ 8 個月內(nèi)完全緩解= 17% 的患者在治療中斷 4–9 個月后仍不能緩解第五十 頁 ，共七十九 頁 。商品名： 10羥基喜樹堿， HCPT由中國科學(xué)院上海藥物研究所研制 (y225。nzh236。)， 1977年進(jìn)入市場， 1986年又核發(fā)新的批準(zhǔn)生產(chǎn)文號拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑，針劑為鈉鹽，開環(huán)形式，需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為閉環(huán)形式才有細(xì)胞毒作用（轉(zhuǎn)化比例： 1/4 ）。主要適應(yīng)證：肝癌，胃腸道腫瘤，膀胱癌用法：每日 20 mg， 連用 10日，每 3周重復(fù)羥基 (qiǎngjī)喜樹堿（ Hydroxycamptot