20xx年醫(yī)學(xué)專題—腸球菌的耐藥機制(編輯修改稿)
2025-11-17 00:08 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 藥物靶位的改變和抗生素的主動外排。 ①藥物靶位的改變：細(xì)菌核糖體的小亞基（30S）含有16S rRNA大亞基（50S）含有23S rRNA 和5S rRNA。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用于細(xì)菌核糖體 50S大亞基，促使肽2 tRNA分子從核糖體分離(fēnl237。)，使肽鏈延伸終止和蛋白質(zhì)合成可逆性的停頓。23SrRNA 的單個堿基突變，或腺嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶催化的 23SrRNA 轉(zhuǎn)錄后修飾作用可以減少藥物結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥； ②抗生素的主動外排泵：腸球菌的一些耐藥基因編碼轉(zhuǎn)運（外排）蛋白，可以把抗生素泵出細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)抗生素濃度降低，導(dǎo)致耐藥。,第七頁，共十五頁。,腸球菌(qijūn)對氟喹諾酮類抗生素耐藥機制,氟喹諾酮類抗菌藥（FQs）是一類以1,4二氫4氧3喹啉羧酸為基本(jīběn)結(jié)構(gòu)的新一代廣譜全合成抗菌藥。腸球菌對FQs的耐藥機制主要涉及兩個方面：藥物靶位拓?fù)洚悩?gòu)酶II的改變和藥物的主動外排。FQs拮抗了拓?fù)洚悩?gòu)酶II，干擾了細(xì)菌DNA復(fù)制、修復(fù)和重組，從而達(dá)到殺菌目的。細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶II包括兩種結(jié)構(gòu)上相關(guān)的酶：DNA促旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV。若兩種酶發(fā)生變異，則產(chǎn)生對FQs的耐藥。存在于細(xì)菌細(xì)胞膜上的一些耐藥基因編碼的多重耐藥外排泵(MDRs）可以將藥物選擇或非選擇性泵出細(xì)胞外。此種主動外排系統(tǒng)亢進(jìn)，使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低，導(dǎo)致細(xì)菌的多重耐藥性。,第八頁，共十五頁。,腸球菌(qijūn)對糖肽類抗生素耐藥機制,萬古霉素、替考拉寧、多粘菌素和桿菌肽等均屬于糖肽類抗生素，是高分子疏水性化合物，它可與腸球菌細(xì)胞壁上的五肽糖前體的羥基(qiǎngjī)末端 DalaDala(D丙氨酰D丙氨酸）結(jié)合形成復(fù)合體，阻止肽糖聚合物所需的轉(zhuǎn)糖基和轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，阻斷腸球菌細(xì)胞壁生物合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。耐萬古霉素的腸球菌（VRE）由于基因改變，使細(xì)胞壁的肽糖前體末端改變?yōu)镈丙氨酰D乳酸鹽，萬古霉素即失去與之結(jié)合能力，腸球菌可照常合成細(xì)胞壁而存活。,胡興戎．糖肽類抗生素的作用及腸球菌的糖肽耐藥機制(jīzh236。)．國外醫(yī)學(xué)抗生素分冊，2001，22(3)：116。,第九
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