20xx年醫(yī)學(xué)專題—第八章--醫(yī)用高分子材料的穩(wěn)定與降解(編輯修改稿)
2024-11-16 00:44 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 狀的1,1,4環(huán)己三甲醇等。,第三十九頁，共九十八頁。,這種POE的優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn),固體藥物能與和聚合物直接通過機(jī)械方法混合均勻,不用加熱,也無需溶劑協(xié)助,操作簡便。 可以用較粗的針式注射器注入(zh249。 r249。)體內(nèi)。,第四十頁，共九十八頁。,8.3.2.2 聚酸酐(suāngān)（polyanlydrides）,20世紀(jì)80年代，MIT的 Langer 注意到酸酐易于水解的特性，成功將聚酸酐用于藥物控釋領(lǐng)域，開創(chuàng)了聚酸酐研究的新紀(jì)元。 1996年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)聚酸酐應(yīng)用于復(fù)發(fā)(f249。 fā)惡性腦膠質(zhì)瘤的術(shù)后輔助化療。,第四十一頁，共九十八頁。,合成(h233。ch233。ng)方法,高真空(zhēnkōng)熔融縮聚法－－普遍采用 光氣或雙光氣法－－基本不采用 酰氯－羧酸?；ǎ肿恿啃。瑱C(jī)械強(qiáng)度 差，無實(shí)用性 開環(huán)聚合法－－轉(zhuǎn)化率、分子量有待提高,第四十二頁，共九十八頁。,聚酸酐(suāngān)的降解,第四十三頁，共九十八頁。,優(yōu)異(yōuy236。)性能,表面融蝕特性－－生物可降解材料使藥物接近零級釋放的重要條件 降解速度和藥物釋放速度可調(diào) 無突釋效應(yīng)，保證了釋藥體系的安全性 良好的生物相容性，細(xì)胞毒性(d x236。nɡ)小，無致炎、致熱、致突變、致畸等嚴(yán)重病變 組成的藥物控釋體系具有很好的穩(wěn)定性,第四十四頁，共九十八頁。,在臨床醫(yī)療(yīli225。o)上的應(yīng)用,腦膠質(zhì)瘤等惡性(232。 x236。ng)實(shí)體瘤 骨髓炎 胰島素依賴性糖尿病 局部給藥，藥劑量小，毒副作用小，持續(xù)給藥時間長,第四十五頁，共九十八頁。,8.3.2.3 聚氨基酸（Polyamineacid）,降解產(chǎn)物為人體必須的氨基酸,生物相容性較好 氨基酸本身具有多個活性基團(tuán)點(diǎn)位,不論是均聚或共聚,它都保留著某些活性基團(tuán),這些(zh232。xiē)基團(tuán)為材料的功能化具備了條件。,第四十六頁，共九十八頁。,聚氨基酸材料(c225。ili224。o)的功能性,對聚氨基酸材料的研制中,一方面要尋找氨基酸最佳母體結(jié)構(gòu)配比,另一方面則可對已合成的材料進(jìn)行(j236。nx237。ng)功能化。在合成過程中可通過對材料開環(huán)或鍵入功能性基團(tuán)使所制備的材料具有智能性。 一般而言,在藥物接入率相同的情況下,側(cè)鏈基越長,釋放越快。由于空間位阻的影響,藥物本身的結(jié)構(gòu)也有影響,結(jié)構(gòu)復(fù)雜的藥物易與長側(cè)鏈的母體材料結(jié)合。,第四十七頁，共九十八頁。,聚氨基酸的降解(ji224。nɡ jiě),通過酰胺鍵的酶解來實(shí)現(xiàn) 不同個體之間酶活性的差異很大，很難重現(xiàn)(zh242。nɡ xi224。n)和控制它在體內(nèi)的降解速度,第四十八頁，共九十八頁。,假－聚氨基酸,原因：酰胺鍵在聚合物主鏈中反復(fù)出現(xiàn)，影響了它的機(jī)械性能。 定義：天然氨基酸通過非酰胺鍵結(jié)合在一起的聚合物。 特點(diǎn)：經(jīng)過主鏈結(jié)構(gòu)調(diào)整的“假－聚氨基酸”與天然氨基酸相比，機(jī)械性能得到(d233。 d224。o)改善。,第四十九頁，共九十八頁。,應(yīng)用(y236。ngy242。ng),手術(shù)縫合線材料 人工(r233。ngōng)皮膚 藥物控釋體系,第五十頁，共九十八頁。,8.3.2.4 聚己內(nèi)酯（polycaprolactone PCL),結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)：由單體ε－己內(nèi)酯在陽離子、自由基及混合型催化劑作用下開環(huán)聚合而成。,第五十一頁，共九十八頁。,2. 降解(ji224。nɡ jiě),酯鍵的水解，水解中間(zhōngjiān)產(chǎn)物末端的羧基基團(tuán)對PCL的降解起催化作用－－分子量不斷下降，不發(fā)生形變和失重 體內(nèi)酶對PCL片段的進(jìn)一步降解起主要作用－－分子量降低到一定數(shù)值后，材料開始變?yōu)樗槠l(fā)生失重，逐漸被機(jī)體吸收、排泄,第五十二頁，共九十八頁。,PCL的降解(ji224。nɡ jiě),第五十三頁，共九十八頁。,3.性質(zhì)(x236。ngzh236。),ε己內(nèi)酯單體和PCL 無毒性，生物相容性好 PCL的降解(ji224。nɡ jiě)速度慢，且多種治療型藥物在PCL中具有良好的通透性。 可降解性 原料易得,第五十四頁，共九十八頁。,8.3.2.5聚乳酸（PLA)與聚乙交酯（PGA),聚乳酸(PLA) 聚乳酸(PLA)又稱聚丙交酯,是目前最有前途的可生物降解聚合物之一。 ＰＬＡ的原材料(淀粉(di224。nfěn)和纖維素)是不會增加大氣中二氧化碳的農(nóng)產(chǎn)品。 ＰＬＡ的最終降解產(chǎn)物是H2O和CO2，中間產(chǎn)物乳酸也是體內(nèi)正常得糖代謝產(chǎn)物。,第五十五頁，共九十八頁。,1.PLA 的合成(h233。ch233。ng),直接(zh237。jiē)法,該法生產(chǎn)(shēngchǎn)出的聚乳酸的相對分子量小于4000,強(qiáng)度低,所以實(shí)用性不強(qiáng)。,第五十六頁，共九十八頁。,間接法 首先將ＤＬ乳酸用ＺｎＯ粉末為催化劑減壓縮合(suōh(huán)233。)形成丙交酯,將合成的丙交酯在高溫下以ＺｎＯ為催化劑真空(zhēnkōng)聚合生成聚乳酸。此法合成的ＰＬＡ分子量高達(dá)7.3104,第五十七頁，共九十八頁。,2. PLA在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域(lǐnɡ y249。)的應(yīng)用,藥物控釋體系 骨科固定(g249。d236。ng)及組織修復(fù)材料 眼科植入材料 外科手術(shù)縫合線,第五十八頁，共九十八頁。,聚乙交酯（PGA）,聚乙交酯（PGA）又稱聚乙醇酸或聚羥基乙酸。 它是一種可以被人體吸收的合成聚酯類材料,也是第一種用作可吸收手術(shù)縫合線的聚合物。 生物可吸收周期(zhōuqī)為60ｄ。 聚乙交酯的降解速度不僅與聚合物的分子量、結(jié)晶度、熔點(diǎn)有關(guān),更重要的是受試樣幾何形狀及外界環(huán)境影響。,第五十九頁，共九十八頁。,聚乙交酯（PGA）,在現(xiàn)有可生物降解聚合物中聚乙交酯的降解速度較快,尤其是短時間內(nèi)強(qiáng)度(qi225。ngd249。)衰減快。 聚乙交酯無毒性,有良好的生物相容性和再吸收性。 然而它的熔點(diǎn)高,熔融紡絲有一定困難, 而且它的纖維柔性較差,不易彎曲,編織不便,且纖維機(jī)械強(qiáng)度不高,難于制成復(fù)雜的形狀
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