【文章內(nèi)容簡介】 ，藥物以每小時l 0％的速度釋放 。,第四十九頁，共一百一十二頁。,親水凝膠骨架材料 以吲哚美辛分別 PVP K15,PVP K30 和 PVP K90溶于 7 O％ 的乙醇，隨后在70度真空中抽干溶劑 ，再室溫真空干燥 24h，在從干燥粉末(fěnm242。)分別取含1 0 mg吲哚美辛共沉淀樣品 ，經(jīng)體外溶試驗表明，增加PVP含量或增大PVP分子量 ，釋藥速度均隨之延緩，其中 吲哚美辛 PVPK90共沉淀物釋藥速度最慢. 選擇不同分子量的PVP 及調(diào)整與藥物用量的比例可調(diào)節(jié)釋藥速率。,第五十頁，共一百一十二頁。,胃內(nèi)滯留片 杜青等為提高生物利用度制備桂利嗪胃漂浮膠囊(jiāo n225。nɡ)，并對其漂浮性、釋藥性及穩(wěn)定性進行實驗。結(jié)果表明，其在人工胃液中可漂浮8h，并能緩慢釋放藥物，加入乳糖或PVP可以加速藥物的釋放，在室溫條下貯存18個月， 漂浮能力和藥物溶出度沒有明顯變化。,第五十一頁，共一百一十二頁。,總之：聚維酮是被美國藥典正式收錄的藥用輔料之一，它安全無毒，具有許多優(yōu)良(yōuli225。ng)的特性，加之規(guī)格多樣，使用靈活，所以在藥劑生產(chǎn)中有著十分廣泛的應(yīng)用。 可以用作：固體制劑的粘合劑、藥品包衣材料、固體分散載體、緩釋控釋制劑以及在藥物制劑中起到助懸、增稠、膠體保護等。,第五十二頁，共一百一十二頁。,四 交聯(lián)聚維酮 由乙烯基吡咯烷酮單體和少量雙官能團單體的共聚反應(yīng)制備而成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子； 是聚乙烯吡咯烷酮的高分子量物理(w249。lǐ)交聯(lián)物（氫鍵）； 白色、無味、流動性良好、粉末或顆粒； 1%水糊狀物PH為5~8； 不能溶于水、有機溶劑以及強酸、強堿。但可以在水中發(fā)生溶脹； 毛細管活性高，可將大量水分吸收到它的聚合物骨架中來，因此主要用作藥物片劑的崩解劑（1~2%）。 壓片壓力加大，片劑硬度增加，崩解時限影響不大。,第五十三頁，共一百一十二頁。,干性黏合劑、填充(ti225。nchōng)劑、賦形劑； 無毒、無副作用、不被胃腸道吸收。,第五十四頁，共一百一十二頁。,應(yīng)用(y236。ngy242。ng)舉例,作為崩解劑 羅云等使用交聯(lián)聚維酮提高強力銀翹片中撲熱息痛溶出度試驗表明：與淀粉相比，交聯(lián)聚維酮可顯著提高強力銀翹片溶出度一倍，且不隨貯存時間而改變。 曹炳軍等研究交聯(lián)聚維酮對維 A酸片溶出度的影響，表明：交聯(lián)聚維酮加入對維A酸片溶出度有顯著影響。不需另加(l236。nɡ jiā)崩解劑，貯存前后對維A酸片溶出度無顯著變化 ，這有利藥品的貯存 。,第五十五頁，共一百一十二頁。,五.乙烯(yǐ xī)/醋酸乙烯(yǐ xī)（酯）共聚物(EVA),以乙烯和醋酸乙烯（酯）兩種單體共聚下生成(shēnɡ ch233。nɡ)； 過氧化物或偶氮異丁腈為引發(fā)劑； 水不溶性高分子。,第五十六頁，共一百一十二頁。,根據(jù)共聚物中醋酸乙烯酯的含量和分子量的高低，可將共聚物分為低、中、高三種類型。 分別采用本體聚合、溶液聚合或乳液聚合生產(chǎn)方法進行制備. 分子量的增加，共聚物的玻璃化溫度和機械強度均逐漸增高。 在分子量相同的情況下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、柔軟性、彈性和透明性越大； 無毒，無刺激性。 適用(sh236。y242。ng)皮膚、腔道、眼內(nèi)、植入給藥系統(tǒng)。,第五十七頁，共一百一十二頁。,聚合物的結(jié)晶度和玻璃化轉(zhuǎn)變溫度是影響聚合物通透性的兩個(liǎnɡ ɡ232。)主要因素。,對于EVA來說：結(jié)晶度和玻璃化轉(zhuǎn)變溫度與聚合物中醋酸乙烯的含量有關(guān)(yǒuguān)：醋酸乙烯比例在40%內(nèi)，藥物通透性主要受結(jié)晶度影響，醋酸乙烯含量越高，結(jié)晶度越低，藥物通透性越大。 醋酸乙烯比例高于50%，一方面，結(jié)晶度下降，另一方面，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度升高，藥物的通透性是上述兩者的綜合作用。,第五十八頁，共一百一十二頁。,第三節(jié) 環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物,一.聚乙二醇（polyethylene glycol， PEG） 用環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步(zhb249。)加成聚合而得。 水溶性聚醚。,第五十九頁，共一百一十二頁。,作為藥用輔料：PEG400、 PEG600 、PEG800 PEG1000、 PEG1500、 PEG2000、 PEG4000 、PEG6000 。 對于分子量大于2.5104的環(huán)氧乙烷均聚物，雖然它們的化學結(jié)構(gòu)與聚乙二醇并無區(qū)別，但由于分子量大，羥基在整個分子中所占的比例自然(z236。r225。n)要小，所以其物理性質(zhì)與聚乙二醇差別較大，我們習慣上把它稱為聚氧乙烯（單獨介紹）。,第六十頁，共一百一十二頁。,性狀： PEG400在室溫中為非揮發(fā)性液體； PEG600的熔點為17～22℃， 當溫度低于這一界限時PEG600呈油膏狀，分子量在800～2000的PEG通常為膏狀；分子量超過3000的PEG則為固體( 片狀或粉末狀)。分子量大于35000的PEG目前在工業(yè)上暫時還無法合成。 隨著(su237。 zhe)分子量的增加，PEG的硬度也隨之增加 ， 但無論PEG分子量有多大，其熔點最多只有60℃左右。 聚乙二醇水溶液發(fā)生渾濁或沉淀的溫度稱為濁點或曇點（cloud point）:聚合物分子量越大、溶液粘度越高、曇點越低 吸濕性：吸濕性強，隨著分子量增大，吸濕性下降。,第六十一頁，共一百一十二頁。,表面活性：微弱 粘度：低分子量PEG，粘度不大，分子量增加，粘度增大。電解質(zhì)和溫度對PEG粘度影響不大，高溫和大量鹽使粘度明顯下降。 化學性質(zhì)：正常條件下較穩(wěn)定 聚乙二醇在藥物制劑中應(yīng)用(y236。ngy242。ng)廣泛，它可用于注射用復合溶劑，藥物栓劑、軟膏和化妝品的基質(zhì)，液體藥物的助懸劑，固體藥物的載體、致孔劑、粘合劑、打光劑、潤滑劑等。,第六十二頁，共一百一十二頁。,應(yīng)用(y236。ngy242。ng)舉例,作為高效乳化劑輔料 許多難溶性藥物如加工成常規(guī)口服制劑(zh236。j236。) ( 片劑或膠囊)由其體內(nèi)溶解度小而影響藥物的生物利用度 。如若將難溶藥物與 P E G一起加工成乳化劑可大大增加藥物的生物利用度 ，最終可提高藥效并相應(yīng)減少用藥劑量。 作為固體分散體的輔料 PEG 對槲皮素的增溶作用:以不同相對分子質(zhì)量PEG為載體 ，采用溶融法制備槲皮為固體分散體 ，可以顯著提高槲 皮素的溶解性， 槲皮素在固體分散體中的分散程度隨著 P E G 相對分子質(zhì)量的增大而增大 。,第六十三頁，共一百一十二頁。,水凝膠劑(“藥物滲透泵”) 以PEG為基質(zhì)加人主藥及其它一些藥物賦形劑可加工成為 “水凝膠劑”。尤其一些常用消炎止痛藥物 ( 如吲哚美辛、萘普生與布洛芬等等) 均可加工成為水凝膠劑。將其擦在皮膚痛處或關(guān)節(jié)腫脹處可促使藥物加速透過皮膚( 關(guān)節(jié)) 從而發(fā)揮止痛效果。 國外研制中的另一新型PEG水凝膠為“氯硝西泮”(抗驚厥藥物凝膠。當病人因癲癇大發(fā)作不省人事( 通常牙關(guān)緊咬)無法服藥之時，醫(yī)護人員將 “氯硝西泮水凝膠”擦在其身體(shēntǐ)上可使藥物快速透皮進入血液循環(huán)從而發(fā)揮抗驚厥作用。,第六十四頁，共一百一十二頁。,耦合體類制劑（緩釋助劑） PEG分子末端的2個羥基可與醇類物質(zhì)或蛋白質(zhì)多肽物質(zhì)耦合成一種新型混合物。進入體 內(nèi)會因酶的作用而慢慢降解，主藥從 P E G的羥基上脫落進人血液循環(huán)從而可 “延時釋放”,主藥發(fā)揮緩釋作用，故 PEG也可視為一種緩釋助劑 。 將免疫球蛋白與 PEG加工成耦合體后可成為口服制劑，從而免去其注射的麻煩；國外最新報道(b224。od224。o)，將 “ 生長因子 ” 與 PEG加工成耦合體制劑后可用于促進骨質(zhì)的再吸收 ，從而治療發(fā)病人數(shù)眾多的骨質(zhì)疏松癥.,第六十五頁，共一百一十二頁。,綜上所述：聚乙二醇是一種用途極其廣泛的藥用輔料。 如將一些(yīxiē)沿用已久的老藥與PEG加工成耦合體制劑: 提高其藥效。 減輕藥物的毒性。 增加生物利用度。 降低藥物劑量。,第六十六頁，共一百一十二頁。,二、聚氧乙烯(yǐ xī),環(huán)氧乙烷均聚物； 白色至灰白色流動性粉末，輕微氨臭； 片劑粘合劑； 片劑包衣材料； 液體制劑(zh236。j236。)增稠劑； 生物粘合劑（透皮給藥系統(tǒng)） 親水性骨架基質(zhì)（高黏度，釋藥性能與溶脹性和相對分子量）； 無皮膚刺激性、無致敏性、對眼睛無刺激。用于各種給藥系統(tǒng)無明顯毒性。,第六十七頁，共一百一十二頁。,三、聚氧乙烯(yǐ xī)蓖麻油衍生物,低分子量聚乙二醇、蓖麻油酸、甘油形成的非離子型表面活性劑，是多種成分的混合物。 聚乙二醇、蓖麻油酸、甘油為疏水部分； 聚乙二醇甘油醚和多元醇為親水部分； 淡黃色油狀液體或白色糊狀物質(zhì)，有異臭； 易溶于水、低級醇、氯仿(lǜ fǎnɡ)、乙酸乙酯等有機溶劑； 加熱時與脂肪酸及動植物油混溶； 衍生物有較強表面活性，對疏水性物質(zhì)有較強的增溶、乳化作用。,第六十八頁，共一百一十二頁。,應(yīng)用(y236。ngy242。ng),一般認為無毒、無刺激性，但慎用靜脈注射（致敏） 增溶劑； 乳化機； 潤濕劑； 氣霧劑； 拋射劑（propellants）是氣霧劑噴射動力來源，可兼做藥物(y224。ow249。)的溶劑或稀釋劑,是氣霧劑組成部分之一 。 栓劑； 化妝品基質(zhì)。,第六十九頁，共一百一十二頁。,四．泊洛沙姆（ poloxamer ,普流羅尼 ） 是聚氧（化）乙烯/聚氧（化）丙烯(bǐnɡ xī)共聚物，