20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—第三章鎮(zhèn)痛藥(編輯修改稿)
2025-11-16 00:38 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 中樞抑制作用，幾無(wú)成癮性，臨床上只作為嗎啡中毒解救劑。 納洛酮(Naloxone)和納曲酮(Naltrexone)是阿片受體完全拮抗劑，拮抗作用為烯丙嗎啡的1020倍，是研究阿片受體的重要(zh242。ngy224。o)工具藥，臨床上用于解救嗎啡類(lèi)藥物中毒，解除呼吸抑制并使血壓上升。,第十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。,蒂巴因結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)修飾,(5)在對(duì)嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的研究過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了許多以均以阿片中天然存在的生物堿蒂巴因?yàn)樵辖?jīng)半合成而得的高效鎮(zhèn)痛藥物。如埃托啡在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(sh237。y224。n)中鎮(zhèn)痛作用為嗎啡1000l0000倍，在人體實(shí)驗(yàn)中為嗎啡的200倍，但其治療指數(shù)低，不能用于臨床，可用作研究阿片受體的工具藥物，也用于大動(dòng)物的捕捉和控制。將其氫化得雙氫埃托啡的鎮(zhèn)痛作用比埃托啡更強(qiáng)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其戒斷癥狀及精神依賴(lài)性均明顯低與嗎啡。,第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。,蒂巴因,第二十頁(yè)，共三十八頁(yè)。,與嗎啡的構(gòu)效關(guān)系相似，通過(guò)改變N取代基也可以得到拮抗(ji233。 k224。nɡ)性鎮(zhèn)痛藥。如氮上取代基為環(huán)丙烷甲基的丁丙諾啡為長(zhǎng)效拮抗(ji233。 k224。nɡ)性鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用為嗎啡30倍，作用時(shí)間為嗎啡的2倍，無(wú)成癮性和明顯的副作用，是緩解晚期癌癥疼痛或手術(shù)后疼痛的理想藥物。,第二十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。,二、合成(h233。ch233。ng)鎮(zhèn)痛藥,上述嗎啡衍生物保留了嗎啡的基本母環(huán)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，合成困難，而且大多數(shù)沒(méi)有解決嗎啡毒性大、易成癮等副作用。因此，人們長(zhǎng)期以來(lái)為尋找結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、不成癮和副作用小的鎮(zhèn)痛藥而不懈努力，對(duì)嗎啡結(jié)構(gòu)進(jìn)行簡(jiǎn)化，開(kāi)展了大量的結(jié)構(gòu)改造研究工作，從而發(fā)現(xiàn)了一些(yīxiē)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、效果較好的鎮(zhèn)痛藥，按結(jié)構(gòu)分為嗎啡喃類(lèi)、苯嗎喃類(lèi)、哌啶類(lèi)、氨基酮類(lèi)及其他類(lèi)。,第二十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。,嗎啡(ma fēi)喃類(lèi),將嗎啡結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)中的4，5位氧橋(E環(huán))除去后的母環(huán)為嗎啡喃。,鎮(zhèn)痛作用10倍于嗎啡，對(duì)減輕中度至重度疼痛作用安全(ānqu225。n)有效,鎮(zhèn)痛作用為嗎啡4倍，可口服,第二十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。,將嗎啡結(jié)構(gòu)中的4，5位氧橋(E環(huán))除去后的母環(huán)為嗎啡喃(Morphinane)。其結(jié)構(gòu)中D／C環(huán)呈順式，C／D環(huán)呈反式，與嗎啡立體(l236。tǐ)結(jié)構(gòu)相同。如左啡諾的鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的4倍，可以口服．作用時(shí)間可維持8h，已用于臨床。 通過(guò)改變N取代基而發(fā)現(xiàn)的布托啡諾為一拮抗性鎮(zhèn)痛藥(所謂拮抗性鎮(zhèn)痛藥是指一種藥物對(duì)阿片受體某一亞型有激動(dòng)作用，而對(duì)另一種亞型有拮抗作用，即具有激動(dòng)—拮抗雙重作用的藥物，此類(lèi)藥物一般成隱性很小)，鎮(zhèn)痛作用10倍于嗎啡，對(duì)減輕中度至重度疼痛作用安全而有效。 通過(guò)這類(lèi)化合物的合成，不僅發(fā)現(xiàn)了具有新特點(diǎn)的
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