【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ilize endotoxin) Certain powerful oxidizing agents such as superoxide, peroxide and hypochlorite, have been reported to neutralize them. 4. 有抗原性，但抗體的中和作用較弱。 不能產(chǎn)生類毒素,第三十八頁(yè)，共八十六頁(yè)。,作用(zu242。y242。ng)機(jī)理,內(nèi)毒素為外源性致熱原，它可激活中性粒細(xì)胞等，使之釋放出一種內(nèi)源性熱原質(zhì)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱 Bound by plasma proteins LPSbinding proteins (LBP)， LBP interacts with receptors on單核細(xì)胞 and 巨噬細(xì)胞 and other types of receptors on 內(nèi)皮細(xì)胞 . In monocytes and macrophages three types of events are triggered during their interaction with LPS: 1) Production of cytokines 細(xì)胞因子 , (IL, TNF, etc.) which stimulate production of prostaglandins and leukotrienes (powerful mediators of inflammation and septic shock). 2) Activation of the complement cascade. (cause histamine 組胺(zǔ 224。n) release leading to 血管舒張 ) and effect neutrophil chemotaxis and accumulation. The result is inflammation （發(fā)炎）. 3) Activation of the coagulation cascade: a. Coagulation ? fibrinolysis and hemorrhaging ? blood clotting cascade ? bradykinins and other vasoactive peptides ? coagulation, thrombosis ? acute disseminated intravascular coagulation ? depleted platelets and clotting factors ? internal bleeding. b. Inflammation c. hypotension.,第三十九頁(yè)，共八十六頁(yè)。,內(nèi)毒素和外毒素的比較(bǐji224。o),第四十頁(yè)，共八十六頁(yè)。,內(nèi)毒素的檢測(cè)(jiǎn c232。),制藥業(yè) 靜脈注射和皮下注射的藥物, 醫(yī)療器材 環(huán)境監(jiān)測(cè) 室內(nèi)和室外空氣質(zhì)量, 水污染 醫(yī)學(xué): G細(xì)菌的感染 敗血癥的診斷： 是指細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán)，并在其中生長(zhǎng)繁殖、產(chǎn)生毒素(d s249。)而引起的全身性嚴(yán)重感染。,第四十一頁(yè)，共八十六頁(yè)。,內(nèi)毒素的限量(xi224。nli224。ng),Clindamycini hydrochloridium 0.58EU/mg Water for intravenous infusion 0.25EU/ml Therapeutic devices for cerebrospinal contact 0.06EU/ml 1 EU = 0.2 ng LPS,第四十二頁(yè)，共八十六頁(yè)。,細(xì)菌(x236。jūn)內(nèi)毒素的檢測(cè)方法,生物學(xué)檢測(cè)方法 Rabbit Pyrogen test 熱原檢查 Limulus Amebocyte Lysate test 鱟 （hou) 變形(bi224。n x237。ng)細(xì)胞溶解物 Neutrophil Chemiluminescence （化學(xué)熒光法） test 非生物學(xué)檢測(cè)方法 化學(xué)標(biāo)記物 (脂多糖中的脂類) 檢測(cè)能特性性識(shí)別脂多糖的分子,第四十三頁(yè)，共八十六頁(yè)。,熱原檢查(jiǎnch225。),20世紀(jì)(sh236。j236。)最經(jīng)典的方法,4小時(shí) – 從兔子耳朵注射藥物， 測(cè)定(c232。d236。ng)兔子體溫。This test, which took approximately 4 hrs, is accomplished by injecting the substance being analyzed into a rabbit’s ear. If the animal developed a fever, it confirmed the presence of pyrogens.,第四十四頁(yè)，共八十六頁(yè)。,鱟（Hou）變形(bi224。n x237。ng)細(xì)胞溶解物,19世紀(jì)70年代商業(yè)化， 1977 FDA批準(zhǔn) To obtain the lysate required for the LAL test, a small amount of horseshoe crabs’ blood is drawn. Next, blood cells (amebocytes) are separated and lysed to obtain the cellular proteins. 其檢測(cè)原理尚不十分清楚，一般認(rèn)為是變形細(xì)胞溶解物中的凝固酶原經(jīng)內(nèi)毒素激活轉(zhuǎn)化成具有(j249。yǒu)活性的凝固酶。在凝固酶的作用下，變形細(xì)胞中的凝固蛋白原轉(zhuǎn)變成凝固蛋白，凝固蛋白相互聚合形成凝膠。,第四十五頁(yè)，共八十六頁(yè)。,沙門氏菌(shā m233。n sh236。 jūn),產(chǎn)品分布：蛋產(chǎn)品﹑家禽﹑肉和肉制品 廣泛存在于多種畜類、禽類、魚(yú)類的腸道中，故動(dòng)物的內(nèi)臟、肉類、乳、蛋類易受污染(wūrǎn)。 致病食物以肉、牛奶、內(nèi)臟及蛋類為主，進(jìn)食未煮熟受污染的食物可引起感染。 是細(xì)菌性食物中毒中常見(jiàn)的致病菌。世界上最大的一起沙門氏菌食物中毒是1953年于瑞典，由吃豬肉引起的鼠傷寒桿菌食物中毒，中毒7717人，死90人。,第四十六頁(yè)，共八十六頁(yè)。,G－桿菌，需氧，不產(chǎn)生芽胞，無(wú)莢膜，絕大多數(shù)有鞭毛，能運(yùn)動(dòng)。 依菌體O及鞭毛H抗原不同而區(qū)別。 對(duì)外界的抵抗力較強(qiáng)，但不耐熱。 在水、土壤中活數(shù)月，糞便中活1 ～ 2月，冰凍(bīngd242。ng)土壤中能越冬 60℃，10～20分鐘死亡 致病機(jī)理未明 腸毒素,第四十七頁(yè)，共八十六頁(yè)。,大腸桿菌(d224。 ch225。nɡ ɡǎn jūn),G－、短桿菌，有鞭毛，能運(yùn)動(dòng)，有莢膜。 體外抵抗力較強(qiáng)，水、土壤中活數(shù)月。 人和動(dòng)物腸道正常寄居(j236。jū)菌，特殊條件下致病。,第四十八頁(yè)，共八十六頁(yè)。,大腸桿菌(d224。 ch225。nɡ ɡǎn jūn)分類,產(chǎn)腸毒素大腸桿菌（ETEC） 嬰幼兒、旅游者腹瀉 侵襲性大腸桿菌（EIEC） 不產(chǎn)生腸毒素；侵入結(jié)腸上皮細(xì)胞，產(chǎn)生內(nèi)毒素。 引起(yǐnqǐ)較大兒童和成人腹瀉，類似菌痢,第四十九頁(yè)，共八十六頁(yè)。,致病性大腸桿菌（EPEC） 嬰幼兒腹瀉 腸出血性大腸桿菌（EHEC） 為血清型O157：H7 產(chǎn)生志賀樣毒素(d s249。) 出血性腸炎：痙攣性腹痛、腹瀉、血性大便 EAggEC,第五十頁(yè)，共八十六