【文章內(nèi)容簡介】 時，生物利用(l236。y242。ng)度63％，有吸收慢、持續(xù)作用時間長的特點。 對血管組織更具有選擇性，幾乎無負性肌力和負性頻率作用，且不影響心肌傳導(dǎo)系統(tǒng)。 其血管擴張作用逐漸產(chǎn)生，不易出現(xiàn)急性低血壓。,第三十七頁，共八十九頁。,RAAS: Reninangiotensinaldosterone System 腎素血管(xu232。guǎn)緊張素醛固酮系統(tǒng),腎素血管(xu232。guǎn)緊張素系統(tǒng)抑制藥,循環(huán)(xnhu225。n)RAAS：整體調(diào)節(jié)功能,局部RAAS：腦和心血管系統(tǒng)中，調(diào)節(jié)心血管 及神經(jīng)系統(tǒng)功能，促進心室重構(gòu)和血管重構(gòu),第三十八頁，共八十九頁。,血管緊張素原 激肽原 腎素 激肽釋放(sh236。f224。ng)酶 血管緊張素Ⅰ 緩激肽 ACE 血管緊張素Ⅱ 無活性物 PGE2 NO 血管平滑肌 腎上腺皮質(zhì) 血管舒張 （分泌醛固酮） 增殖 收縮 水鈉潴留 外周阻力↓ 外周阻力↑ 血壓 ↑ 血壓↓,心室(xīnsh236。)/主動 脈肥厚,順應(yīng)性降低(ji224。ngdī),ACEI,(+),(+),(),AT1 阻斷劑,第三十九頁，共八十九頁。,一、血管(xu232。guǎn)緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥 Angiotensin converting enzyme inhibitor,代表藥物： 卡托普利（captopril）、依那普利（enalapril）、福辛普利（fosinopril）、貝那普利（benazepril） 通過抑制循環(huán)中和局部組織中的RAAS的血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶，抑制血管緊張素Ⅱ的生成及減少(jiǎnshǎo)緩激肽降解而起作用。,第四十頁，共八十九頁。,1. 抑制ACE: (1) 減少AngⅡ的生成，減弱AngⅡ所引發(fā)的一系列作用；即為用藥初期的降壓機制。 (2) 減少緩激肽的降解，促進NO和PGI2的生成，產(chǎn)生擴血管作用。 2. 抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放：抑制局部RAAS，局部AngⅡ生成減少，減弱其與突觸前膜受體結(jié)合，NA釋放減少，交感神經(jīng)張力降低(ji224。ngdī)而降壓；此與藥物的長期降壓療效有關(guān)。,作用(zu242。y242。ng)機制：,第四十一頁，共八十九頁。,臨床應(yīng)用： 1. 高血壓：用于各型高血壓； 首選用于輕或中度原發(fā)性或腎性高血壓；合并糖尿病患者有較好療效； 與其他藥合用治療中重度高血壓； 降壓特點： （1）降壓時不伴有心率↑，無體位性低血壓； （2）不易引起(yǐnqǐ)脂質(zhì)代謝障礙； （3）不易產(chǎn)生耐受性 （4）增強機體對胰島素的敏感性 （5）腎血管阻力降低，腎血流量增加； 2. 慢性心功能不全,第四十二頁，共八十九頁。,不良反應(yīng) 1. 頻繁干咳（發(fā)生率5%20%），皮疹伴有發(fā)熱、 瘙癢、嗜酸性粒細胞增多、味覺(w232。iju233。)缺失等，一般較短暫，可自行消失。 2. 少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)中性粒細胞減少。 3. 腎功能受損者易致高血鉀。 4. 胎兒畸形或死亡。,第四十三頁，共八十九頁。,二、血管緊張(jǐnzhāng)素Ⅱ受體1（AT1）阻斷藥,血管緊張素Ⅱ受體有兩種亞型即AT1和AT2。AT1受體主要分布于血管平滑肌、心肌組織，也存在(cnz224。i)于腦、腎及腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞，其對心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。AT2受體位于腎上腺髓質(zhì)，與心血管穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)無關(guān)。 代表藥有：氯沙坦（losartan）、纈沙坦（Valsartan）等。,第四十四頁，共八十九頁。,血管緊張素原 腎素 血管緊張素Ⅰ （—）ACE抑制劑 ACE 卡托普利、依那普利 血管緊張素Ⅱ AT1受體 AT2受體 血管收縮↑ 細胞增殖↑ 細胞分化、再生(z224。ishēng) 水鈉潴留↑ 抗細胞增生、凋亡,氯沙坦,—,+,+,血壓(xu232。yā)上升,第四十五頁，共八十九頁。,氯沙坦（losartan） 為非肽素衍生物，其代謝產(chǎn)物(chǎnw249。)可與AT受體結(jié)合，作用有高度選擇性和特異性； 通過阻斷AT1受體拮抗ATⅡ的作用，與ACEI相似。 腎臟保護作用：可增加腎血流量和腎小球濾過率，增加尿液、尿酸的排泄。,第四十六頁，共八十九頁。,適用(sh236。y242。ng)于原發(fā)性高血壓，高血壓合并腎病或糖尿病性腎病患者。 劑量和用法：開始和維持量50mg/d，效果不明顯可增加到100 mg/d。肝功能有損者，劑量減半。 可與氫氯噻嗪12.5mg合用,第四十七頁，共八十九頁。,腎上腺素受體阻斷藥 α1受體阻斷藥 α1受體阻斷藥在臨床上己用于治療高血壓等多種疾病。 目前這類藥物可分為兩類：①喹唑琳類：哌唑嗪（prazosin）、多沙唑嗪（doxazosin）、特拉唑嗪（terazosin）等；②尿嘧啶類：烏拉地爾（urapidil）、酮色林（ketanserin）和吲哚(yǐn duǒ)拉明（indoramin）。 國內(nèi)較常用的是哌唑嗪和烏拉地爾。,第四十八頁，共八十九頁。,α1受體阻斷藥 哌唑嗪（prazosin） 近年被推為第一線降壓藥物。對?1受體親和力為對?2受體親和力的1000倍。通過選擇性作用于突觸?1受體，使阻力(zǔl236。)血管和容量血管都擴張，降低心臟前、后負荷，血壓下降；降壓時不增快心率，不影響腎血流量。 改善脂質(zhì)代謝，降低總膽固醇、三酰甘油、LDL，升高HDL。 改善前列腺肥大患者的排尿困難癥狀； 適用于輕、中度特別伴有腎功能不良或高脂血癥或前列腺肥大的高血壓。,第四十九頁，共八十九頁。,不良反應(yīng)可出現(xiàn)頭痛、口干、周圍(zhōuw233。i)性水腫和體重增加，并且首次給藥時可出現(xiàn)明顯的首劑現(xiàn)象，即體位性低血壓。,第五十頁，共八十九頁。,β受體阻斷藥 β受體阻斷藥的種類多，降壓機制(jīzh236。)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相似。但對心臟β1受體的選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用度和體內(nèi)消除速率等有不同。 降壓作用強于噻嗪類利尿藥。 理想的β受體阻斷藥：長效、心臟選擇性、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代動力學(xué)特征、有血管擴張作用、不影響脂質(zhì)代謝。,第五十一頁，共八十九頁。,β受體阻斷藥 作用機制：中樞性作用、阻斷突觸前膜β受體、抑制腎素釋放(sh236。f224。ng)、降低心輸出量。 臨床應(yīng)用與評價 可單獨作為降血壓的首選藥。 對年輕、心輸出量及腎素活性偏高高血壓患者療效較好。 對心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。 不引起體位性低血壓。 根據(jù)β受體阻斷藥的