20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗組胺藥口服降糖藥-(1)(編輯修改稿)
2024-11-15 02:06 本頁面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 豬、牛胰腺中提取得到。60年代中期，我國生物化學(xué)家成功地合成了有生命力的牛結(jié)晶(ji233。jīng)胰島素，在生物化學(xué)與內(nèi)分泌學(xué)史上作出了巨大貢獻(xiàn)。目前可通過重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成胰島素，還可將豬胰島素β鏈第30位丙氨酸替換成蘇氨酸而獲得人胰島素。,胰島素的來源(l225。iyu225。n)和化學(xué),第二十五頁，共五十三頁。,人胰島素原的氨基酸排列(p225。ili232。),第二十六頁，共五十三頁。,豬胰島素氨基酸排列,人胰島素氨基酸排列,第二十七頁，共五十三頁。,葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(GLUT2)和葡萄糖激酶對(duì)葡萄糖的親和力較低，激活GLUT2的葡萄糖濃度為5 mmol/L，當(dāng)血糖水平超過餐后水平，葡萄糖可被快速轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入b細(xì)胞，葡萄糖激酶可啟動(dòng)糖酵解，該酶對(duì)血糖變化(bi224。nhu224。)最敏感范圍為4～6 mmol/L。,第二十八頁，共五十三頁。,血糖濃度增加至5.5 mmol/L時(shí)GLUT2和葡萄糖激酶可被激活，有氧糖酵解ATP/ADP比值升高，產(chǎn)生的ATP可以抑制KATP通道，減少(jiǎnshǎo)K+外流，使細(xì)胞膜去極化，激活電壓依賴性的Ca2+通道，促進(jìn)胰島素的釋放。,第二十九頁，共五十三頁。,當(dāng)血糖水平降至5 mmol/L以下，經(jīng)GLUT2 轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入β細(xì)胞的葡萄糖減少，GLUT2活性的降低導(dǎo)致葡萄糖激酶活性降低，有氧糖酵解速率和ATP產(chǎn)生減少，ATP對(duì)KATP通道的抑制作用解除，膜電位恢復(fù)到靜息狀態(tài)，Ca2+通道關(guān)閉(guānb236。)，胰島素釋放減少。,第三十頁，共五十三頁。,代謝作用 （1）糖代謝(d224。ixi232。) （2）脂肪代謝,胰島素的藥理作用,降低血糖： ①促進(jìn)葡萄糖攝取(sh232。qǔ)、利用 ②促進(jìn)糖原合成和儲(chǔ)存 ③促進(jìn)葡萄糖的氧化酵解 ④抑制糖原分解和異生,促進(jìn)脂肪合成和貯存 ①促進(jìn)脂肪合成、抑制分解， 減少游離脂肪酸和酮體生成 ②抑制脂肪酶，脂肪分解減慢(jiǎn m224。n) ③增加脂肪合成酶活性，促進(jìn) 脂肪合成、貯存,第三十一頁，共五十三頁。,代謝作用 （3）蛋白質(zhì)代謝 （4）鉀離子(l237。zǐ)轉(zhuǎn)運(yùn),胰島素的藥理作用,胰島素對(duì)于蛋白質(zhì)代謝非常(fēich225。ng)重要。它可以促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，直接作用于核糖體，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，同時(shí)抑制蛋白質(zhì)分解。與生長(zhǎng)素有協(xié)同作用。,激活Na+K+ATP酶，促進(jìn)K+內(nèi)流，增加細(xì)胞內(nèi)的K+濃度(n243。ngd249。)，降低血鉀。,第三十二頁，共五十三頁。,促生長(zhǎng)(shēngzhǎng)作用 其他作用,胰島素的藥理作用,①胰島素的結(jié)構(gòu)域胰島素樣生長(zhǎng)因 子（insulinlike growth factor, IGF） 相似，胰島素可與IGF受體結(jié)合，發(fā) 揮促生長(zhǎng)作用。 ②胰島素促生長(zhǎng)作用還與其促進(jìn)蛋 白質(zhì)及脂肪的合成(h233。ch233。ng)有關(guān)。,胰島素能引起(yǐnqǐ)交感神經(jīng)興奮和骨骼肌血管擴(kuò)張，可加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流。,第三十三頁，共五十三頁。,胰島素的作用(zu242。y242。ng)機(jī)制,通過胰島素受體發(fā)揮作用 胰島素受體是由2個(gè)α亞單位和2個(gè)β亞單位經(jīng)二硫鍵連接組成的大分子蛋白復(fù)合物。 α亞單位由719個(gè)氨基酸殘基組成，分子量135KD，完全裸露在細(xì)胞(x236。bāo)外，是受體識(shí)別、結(jié)合胰島素的主要部位；β亞單位由620個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為90KD，是一種跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。,第三十四頁，共五十三頁。,胰島素受體,第三十五頁，共五十三頁。,胰島素與受體α亞單位結(jié)合后迅速激活β亞單位酪氨酸蛋白激酶活性，β亞單位發(fā)生自身磷酸化，進(jìn)一步使胰島素受體底物（IRS）酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化。由此啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)其他活性蛋白發(fā)生磷酸化連鎖反應(yīng) ，進(jìn)而產(chǎn)生生物效應(yīng)。如：使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（glucose transporter）從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)位刀細(xì)胞膜，增強(qiáng)對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)等，使葡萄糖攝取、利用增加；糖
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1