【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 date: 12/29/05 1/5/06 1/12/06 1/19/06 1/26/06,第三十三頁，共七十三頁。,病例(b236。ngl236。)5：顱內(nèi)Ｂ淋巴細(xì)胞瘤,患者：男，顱內(nèi)Ｂ淋巴細(xì)胞瘤手術(shù)，未能完全切除 治療： 10倍于常規(guī)劑量化療，第一次化療后副作用強(qiáng)，無法正常生活 每次化療后在化療間歇回輸兩次EAAL 結(jié)果： 手術(shù)未能切除的腫瘤消失 患者未再產(chǎn)生化療的副作用，實(shí)現(xiàn)正常生活；無脫發(fā)、惡心、嘔吐；體重增加；每天堅(jiān)持步行2小時(shí)(xiǎosh237。) 現(xiàn)每月一次EAAL細(xì)胞回輸，迄今未復(fù)發(fā),第三十四頁，共七十三頁。,病例６．持續(xù)進(jìn)展(j236。nzhǎn)復(fù)發(fā)賁門癌,患者：男，賁門癌復(fù)發(fā)未轉(zhuǎn)移，化療效果(xi224。oguǒ)差 治療： 細(xì)胞治療配合原來效果不好的化療劑量，共10次回輸 效果： 疼痛（需服止痛藥）基本消失 打嗝基本消失 CA199從210降至78 CA242從158降至85 超聲胃鏡檢查腫瘤明顯縮小,第三十五頁，共七十三頁。,病例(b236。ngl236。)７．持續(xù)進(jìn)展胃癌,患者：男，胃癌術(shù)后未發(fā)現(xiàn)腫瘤，但CA724進(jìn)行性增高，未進(jìn)行化療 治療： 每周回輸EAAL，共四次 患者同時(shí)吃中藥，無其它治療 效果： 回輸兩周前：CA724為256 回輸兩次后：降至39.8 回輸三次后：降至22.5 持續(xù)治療3個(gè)療程后腫瘤標(biāo)志物正常(zh232。ngch225。ng)，迄今未復(fù)發(fā),第三十六頁，共七十三頁。,病例(b236。ngl236。)8：晚期賁門癌,男性，48歲。賁門癌，皮革胃，腹膜(f249。m243。)后、縱隔、左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；KPS100分 2007.09：分子靶向治療+EAAL 1次/2周+化療（TP）； 2008.02：接近CR，2月后CR（包括皮革胃恢復(fù)正常） 繼續(xù)：分子靶向治療+EAAL 1次/2周； 2008.07后改為： EAAL 1次/2周 2009.02：4次復(fù)查（包括胃鏡、PET/CT）無病生存。,第三十七頁，共七十三頁。,病例(b236。ngl236。)9. 結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移,患者：男，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移三年，手術(shù)、化療、介入、愛必妥 目前治療： 愛必妥之前使用約半年，可控制疾病進(jìn)展。但2009年4月發(fā)現(xiàn)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物升高。 細(xì)胞治療每5天一次回輸，目前已進(jìn)行4次回輸 結(jié)果： 腫瘤標(biāo)志物明顯(m237。ngxiǎn)下降 CEA：由421降至289 CA19.9 ：由486降至303 CA72.4 ：由107降至86,第三十八頁，共七十三頁。,病例(b236。ngl236。)10：胰腺癌廣泛肝轉(zhuǎn)移,男性，38歲。胰腺癌廣泛肝轉(zhuǎn)移；KPS100分 2008.08：TACE1次后，分子(fēnzǐ)靶向治療+EAAL 1次/2周+健擇 1次/周； 2008.10：MR。 肝轉(zhuǎn)移灶減少、縮小 2009.02：SD；肝轉(zhuǎn)移進(jìn)一步減少、縮小，,第三十九頁，共七十三頁。,中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院（301）患者(hu224。nzhě)總結(jié) （20072009）,患者一般情況 EAAL治療組晚期患者共51例，男性38例，女性13例，患者年齡3178歲。其中晚期肺癌患者22例，晚期結(jié)直腸癌患者17例，晚期胰腺癌患者7例，原發(fā)性肝癌患者5例。 治療方案 在最佳支持治療或者化療的基礎(chǔ)(jīchǔ)上加用EAAL細(xì)胞治療，本試驗(yàn)用的EAAL細(xì)胞由患者自身提供20－100ml外周血（根據(jù)患者本人淋巴細(xì)胞絕對(duì)值決定所需要的血量），體外培養(yǎng)使淋巴細(xì)胞數(shù)目擴(kuò)增。每次回輸含3－10X109細(xì)胞/100－200ml含1％白蛋白的生理鹽水。細(xì)胞產(chǎn)品無細(xì)菌、霉菌、支原體、病毒等任何微生物和內(nèi)毒素的污染。抽外周血后約２周左右開始回輸，患者每周回輸一次，或者配合化療，化療后48小時(shí)回輸，至少回輸6次。 病例隨訪 密切隨訪觀察接受EAAL治療患者，記錄其生存情況，隨訪終點(diǎn)為患者死亡。,第四十頁，共七十三頁。,隨訪(su237。 fǎnɡ)結(jié)果（至2009年10月4日）,第四十一頁，共七十三頁。,EAAL技術(shù)研究(y225。njiū)歷程,引進(jìn) 應(yīng)用 提高 細(xì)胞培養(yǎng)過程 細(xì)胞因子組合(zǔh233。) 無血清培養(yǎng)基 電子化管理系統(tǒng) 推廣,第四十二頁，共七十三頁。,EAAL細(xì)胞治療(zh236。li225。o)的建議方案和流程,第四十三頁，共七十三頁。,不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)(tǒngj236。),第四十四頁，共七十三頁。,患者(hu224。nzhě)出現(xiàn)的不良反應(yīng),在45位患者中共出現(xiàn)了62次不良反應(yīng)，所有均為1或2級(jí)并且具有自限性，未有患者出現(xiàn)肺或腎部的癥狀(zh232。ngzhu224。ng)、任何跡象的感染、肝功能衰退或自身免疫失調(diào)。,The Lancet, 356（9232）：802807,第四十五頁，共七十三頁。,EAAL的禁忌癥,感染發(fā)熱期的患者（腫瘤熱除外(chw224。i)） 進(jìn)行器官移植的患者 有嚴(yán)重自身免疫病的患者 T細(xì)胞相關(guān)淋巴瘤和白血病患者,第四十六頁，共七十三頁。,EAAL細(xì)胞(x236。bāo)免疫治療,細(xì)胞類型： 混合型T淋巴細(xì)胞，CD8+ 殺傷性T細(xì)胞為主 應(yīng)用： 多次 （26周一次） 大量淋巴細(xì)胞（1010/次） 效果： 有效控制實(shí)體腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展、延長(zhǎng)患者無瘤生存期 配合常規(guī)放化療延長(zhǎng)病人生存期，實(shí)現(xiàn)無瘤、帶瘤生存 提高放化療耐受性 提高病人生存質(zhì)量 機(jī)制： 具有(j249。yǒu)腫瘤抗原特異性 可明顯改善腫瘤病人機(jī)體免疫功能狀態(tài)，增加TH1類細(xì)胞因子的表達(dá) 其它： 治療效果與臨床使用方案密切相關(guān),第四十七頁，共七十三頁。,一、單獨(dú)(dānd)使用EAAL進(jìn)行治療,第四十八頁，共七十三頁。,二、聯(lián)合(li225。nh233。)化療,第四十九頁，共七十三頁。,三、聯(lián)合(li225。nh233。)靶向治療,第五十頁，共七十三頁。,方 案 舉 例,第五十一頁，共七十三頁。,方 案 舉 例,第五十二頁，共七十三頁。,取血要求(yāoqi)（1）,取血前必需進(jìn)行的醫(yī)院檢驗(yàn)科檢查項(xiàng)目（取血前一周內(nèi)結(jié)果有效）： 血常規(guī): (檢查后及取血前無其它治療) 決定病人是否可以取血 決定取血量 取血量=80ml/淋巴細(xì)胞絕對(duì)值 例如(l236。r)：患者淋巴細(xì)胞絕對(duì)值為1.2，取血量=80ml/1.2=67ml，一般取70ml。 感染篩查：乙肝、丙肝、愛滋、梅毒。（檢查后及取血前未進(jìn)行輸血） 愛滋病、梅毒患者不進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng) 血培養(yǎng)： 極晚期患者，保證病人血液中沒有細(xì)菌感染,第五十三頁，共七十三頁。,取血要求(yāoqi250