20xx年醫(yī)學(xué)專題—第三章第二節(jié)-非口服給藥的吸收模板(編輯修改稿)
2024-11-13 06:59 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 Buccal drug delivery,第四十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,49,（一）、口腔和舌下粘膜生理結(jié)構(gòu)和藥物(y224。ow249。)吸收特點(diǎn),口腔粘膜面積：200 cm2 ；厚度較薄，下有大量毛細(xì)血管：易吸收 藥物 → 口腔粘膜 → 頸內(nèi)靜脈 → 血液循環(huán) → 避免肝臟首過效應(yīng) 硝酸異山梨酯：口腔粘膜給藥比口服給藥生物利用度提高 1 倍 口腔粘膜（舌下粘膜）血流豐富，藥物吸收迅速(x249。n s249。)：硝酸異山梨酯，口服給藥：30 min 起效； 舌下給藥：2 min 起效 → 有利心絞痛救治,第四十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,50,（二）、藥物經(jīng)口腔粘膜吸收的影響(yǐngxiǎng)因素,1. 口腔生理、病理因素的影響 （1）生理因素：粘膜厚度(h242。ud249。)和血流情況的影響 滲透性能：小腸粘膜口腔粘膜皮膚 非角質(zhì)化上皮角質(zhì)化上皮 粘膜部位不同，結(jié)構(gòu)、厚度、血流供應(yīng)差異大 人口腔粘膜各部位解剖生理特征 粘膜部位 表面積 厚度 血流量 角化情況 (cm2) (μm) (ml/mincm2) 頰 粘 膜 50 500800 2.40 未角質(zhì)化 舌下粘膜 26 100200 0.97 未角質(zhì)化 齒齦粘膜 200 角 質(zhì) 化 硬腭粘膜 20 250 角 質(zhì) 化,第五十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,51,粘膜外層由緊密排列的復(fù)層扁平細(xì)胞構(gòu)成，是藥物透過的主要屏障 唾液的沖刷→制劑滯留時(shí)間縮短→對(duì)藥物吸收的影響較大(ji224。o d224。) 全身用藥：頰粘膜和舌下粘膜 舌下粘膜通透性好，吸收迅速，給藥方便→適于給以首過效應(yīng)強(qiáng)、在胃腸道中易降解的藥物 要求藥物溶出速度快，劑量小，作用強(qiáng) （2）病理因素：口腔粘膜病變： 物理?yè)p傷、糜爛或炎癥， 通常都會(huì)增加藥物吸收,第五十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,二、影響口腔黏膜吸收(xīshōu)的因素,生理因素 吸收速度介于皮膚與小腸黏膜之間。復(fù)層扁平細(xì)胞是藥物跨口腔黏膜吸收的主要(zhǔy224。o)屏障 舌下＞頰＞牙齦＞腭 藥物吸收以擴(kuò)散為主，脂溶性藥物較易吸收 對(duì)藥物的味覺要求較高：制劑應(yīng)矯味 唾液的沖洗作用：使舌下片劑保留時(shí)間很短,第五十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,53,2.藥物理化性質(zhì)的影響(yǐngxiǎng) （1）藥物的脂溶性 藥物經(jīng)口腔粘膜吸收：以被動(dòng)擴(kuò)散為主 →弱酸、弱堿性藥物經(jīng)細(xì)胞內(nèi)途徑轉(zhuǎn)運(yùn)→與其脂溶性、離子化程度有關(guān) 舌下給藥：分子型藥物油/水分配系數(shù)在40－2000間吸收較好 超過2000：脂溶性高，不溶于唾液，粘膜吸收差 低于40：水溶性大，生物膜通透性差，不易吸收 藥物解離度對(duì)吸收也有很大影響,第五十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,54,解離(jiě l237。)度對(duì)口腔粘膜吸收的影響,第五十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,55,水溶性藥物： 甲狀腺素釋放激素、異丙腎上腺素 → 通過細(xì)胞間隙擴(kuò)散 → 不受pH影響 在 pH48 間，甲狀腺素釋放激素的頰粘膜(zhān m243。)滲透系數(shù)差異不大,第五十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,56,(2)藥物(y224。ow249。)的分子量 親水性藥物口腔吸收與藥物分子大小有關(guān)： 分子量 2000：粘膜透過性急劇下降 疏水性藥物吸收受分子量影響較小,第五十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,57,3.吸收(xīshōu)促進(jìn)劑的影響,多肽類藥物口腔粘膜吸收較差： 多肽類藥物口腔吸收的生物利用(l236。y242。ng)度 肽 類 藥 物 生物利用度（％） 試驗(yàn)對(duì)象 促黃體酮釋放激素 1 人 促甲狀腺釋放激素 1－5 人 催 產(chǎn) 素 10 人 胰 島 素 0.5－2.7 兔 制成口腔給藥制劑需添加促進(jìn)劑,第五十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,58,常用吸收(xīshōu)促進(jìn)劑： 常用口腔粘膜吸收促進(jìn)劑 促進(jìn)劑種類 舉 例 親水性小分子類 乙醇、二甲亞砜、二甲基甲酰胺 有 機(jī) 酸 類 亞油酸、梭鏈孢酸 表 面 活 性 劑 月桂醚膽酸鹽、吐溫 其 它 氮酮、PEG、EDTA,第五十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,59,促進(jìn)劑對(duì)胰島素口腔吸收的影響(yǐngxiǎng)： 促進(jìn)劑及pH對(duì)胰島素口腔吸收的影響 促 進(jìn) 劑 劑 量 相對(duì)利用度（%） （單位/kg） pH3.4 pH5.4 pH7.4 未 加 10 3.6 月 桂 醚9 10 31.7 15.3 27.2 二氫褐霉酸鈉 10 16.4 8.6 16.9,第五十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,60,4.劑型(j236。x237。ng)因素的影響,藥物制劑口腔(kǒuqiāng)滯留時(shí)間對(duì)藥物吸收影響大 口腔制劑基質(zhì)的粘附性很重要 粘膜粘附性 增大聚合物溶液粘度或增加聚合物用量 延長(zhǎng)制劑在口腔中滯留時(shí)間，利于藥物吸收 藥物釋放減慢，影響藥物吸收,第六十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,61,三、口腔(kǒuqiāng)給藥制劑,口腔給藥的藥物類型 肽和蛋白質(zhì)類藥物 需迅速起效的藥物 心絞痛藥物硝酸甘油、止痛藥物硫酸嗎啡 有首過效應(yīng)的藥物 甾體激素類藥物 口腔給藥劑(y224。oj236。)型：口腔粘貼片、粘貼膜、舌下片、舌下噴霧劑、含片、咀嚼片和口嚼膠劑,第六十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,62,五、 直腸(zh237。ch225。ng)給藥 Rectal mucosa,第六十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,63,局部(jb249。)治療或發(fā)揮全身作用 栓劑或灌腸劑 栓劑用于全身治療的優(yōu)點(diǎn) 可以避免胃腸pH和酶的影響和破壞 紅霉素遇酸分解，腸溶片吸收差→栓劑 胰島素＋吸收促進(jìn)劑→栓劑→血藥濃度與靜脈注射相近 適用于對(duì)胃有刺激性的藥物 作用時(shí)間比口服片劑長(zhǎng) 適用于口服給藥困難或不能口服給藥的患者 如兒童或哮喘病人,第六十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,64,（一）、直腸的解剖(jiěpōu)和生理,直腸：長(zhǎng)：12－20 cm，最大直徑： 5－6 cm。 直腸粘膜： 上皮層：多淋巴結(jié)；皺褶少、無絨毛，吸收面積：200－400cm2；液體(y232。tǐ)少：2－3 ml，pH 7.3，無緩沖能力。 固有層：多小血管。 肌層：有較大血管。 → 藥物吸收緩慢、較差。 直腸吸收： 距肛門口 6 cm －直腸上靜脈→門靜脈→肝臟（首過效應(yīng)） →體循環(huán) 距肛門口 2 cm －直腸中、下靜脈 → 下腔靜脈 →體循環(huán),直腸(zh237。ch225。ng)與藥物吸收,第六十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,65,（二）、影響直腸藥物吸收(xīshōu)的因素,生理因素 直腸粘膜：類脂膜，脂溶性藥物易吸收。但其溶出為控速因素 藥物或制劑pH決定藥物的解離情況－以此提高藥物吸收。 直腸粘膜表面的粘液層和酶－屏障作用。 劑型因素 溶液型灌腸(gu224。n〃ch225。ng)劑較栓劑吸收快、完全。 栓劑： 脂溶性、分子型易吸收：孕激素，羥基數(shù)↑→ 生物利用度↓。 藥物溶解度↑ → 吸收↑。 藥物與栓劑基質(zhì)極性差異大，親和力↓，藥物釋放↑，吸收↑ 混懸型栓劑：藥物粒徑↑，吸收↓。 對(duì)于直腸吸收差的藥物，制備栓劑時(shí)可適當(dāng)加入吸收促進(jìn)劑。,第六十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,66,六 眼部給藥 Ophthalmic drug delivery,第六十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,67,眼部給藥主要是為治療局部疾?。?青光眼、結(jié)膜炎、角膜炎 希望藥物在眼部保持較長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度，減少(jiǎnshǎo)全身性吸收； 眼部吸收是指藥物在眼內(nèi)各部位的透過性。 近年來，有研究通過眼部給藥治療全
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