【文章內容簡介】 very,第四十八頁，共一百零六頁。,49,（一）、口腔(kǒuqiāng)和舌下粘膜生理結構和藥物吸收特點,口腔粘膜面積：200 cm2 ；厚度較薄，下有大量毛細血管：易吸收 藥物 → 口腔粘膜 → 頸內靜脈 → 血液循環(huán) → 避免肝臟首過效應(xi224。oy236。ng) 硝酸異山梨酯：口腔粘膜給藥比口服給藥生物利用度提高 1 倍 口腔粘膜（舌下粘膜）血流豐富，藥物吸收迅速：硝酸異山梨酯，口服給藥：30 min 起效； 舌下給藥：2 min 起效 → 有利心絞痛救治,第四十九頁，共一百零六頁。,50,（二）、藥物經口腔粘膜吸收的影響(yǐngxiǎng)因素,1. 口腔生理、病理因素的影響 （1）生理因素：粘膜厚度和血流情況的影響 滲透性能：小腸粘膜口腔粘膜皮膚 非角質化上皮角質化上皮 粘膜部位不同，結構、厚度、血流供應差異大 人口腔粘膜各部位解剖生理特征(t232。zhēng) 粘膜部位 表面積 厚度 血流量 角化情況 (cm2) (μm) (ml/mincm2) 頰 粘 膜 50 500800 2.40 未角質化 舌下粘膜 26 100200 0.97 未角質化 齒齦粘膜 200 角 質 化 硬腭粘膜 20 250 角 質 化,第五十頁，共一百零六頁。,51,粘膜外層由緊密排列的復層扁平細胞構成，是藥物透過(t242。u ɡu242。)的主要屏障 唾液的沖刷→制劑滯留時間縮短→對藥物吸收的影響較大 全身用藥：頰粘膜和舌下粘膜 舌下粘膜通透性好，吸收迅速，給藥方便→適于給以首過效應強、在胃腸道中易降解的藥物 要求藥物溶出速度快，劑量小，作用強 （2）病理因素：口腔粘膜病變： 物理損傷、糜爛或炎癥， 通常都會增加藥物吸收,第五十一頁，共一百零六頁。,二、影響口腔黏膜吸收(xīshōu)的因素,生理因素 吸收速度介于皮膚與小腸黏膜之間。復層扁平細胞是藥物跨口腔黏膜吸收的主要屏障 舌下＞頰＞牙齦＞腭 藥物吸收以擴散為主，脂溶性藥物較易吸收 對藥物的味覺要求較高：制劑(zh236。j236。)應矯味 唾液的沖洗作用：使舌下片劑保留時間很短,第五十二頁，共一百零六頁。,53,2.藥物理化性質的影響 （1）藥物的脂溶性 藥物經口腔粘膜吸收：以被動擴散為主 →弱酸、弱堿性藥物經細胞內途徑(tj236。ng)轉運→與其脂溶性、離子化程度有關 舌下給藥：分子型藥物油/水分配系數在40－2000間吸收較好 超過2000：脂溶性高，不溶于唾液，粘膜吸收差 低于40：水溶性大，生物膜通透性差，不易吸收 藥物解離度對吸收也有很大影響,第五十三頁，共一百零六頁。,54,解離度對口腔粘膜吸收(xīshōu)的影響,第五十四頁，共一百零六頁。,55,水溶性藥物(y224。ow249。)： 甲狀腺素釋放激素、異丙腎上腺素 → 通過細胞間隙擴散 → 不受pH影響 在 pH48 間，甲狀腺素釋放激素的頰粘膜滲透系數差異不大,第五十五頁，共一百零六頁。,56,(2)藥物的分子量 親水性藥物口腔吸收與藥物分子大小有關： 分子量 2000：粘膜透過性急劇下降 疏水性藥物吸收受分子量影響較小,第五十六頁，共一百零六頁。,57,3.吸收(xīshōu)促進劑的影響,多肽類藥物口腔粘膜吸收較差： 多肽類藥物口腔吸收的生物利用(l236。y242。ng)度 肽 類 藥 物 生物利用度（％） 試驗對象 促黃體酮釋放激素 1 人 促甲狀腺釋放激素 1－5 人 催 產 素 10 人 胰 島 素 0.5－2.7 兔 制成口腔給藥制劑需添加促進劑,第五十七頁，共一百零六頁。,58,常用吸收(xīshōu)促進劑： 常用口腔粘膜吸收促進劑 促進劑種類 舉 例 親水性小分子類 乙醇、二甲亞砜、二甲基甲酰胺 有 機 酸 類 亞油酸、梭鏈孢酸 表 面 活 性 劑 月桂醚膽酸鹽、吐溫 其 它 氮酮、PEG、EDTA,第五十八頁，共一百零六頁。,59,促進劑對胰島素口腔吸收(xīshōu)的影響： 促進劑及pH對胰島素口腔吸收的影響 促 進 劑 劑 量 相對利用度（%） （單位/kg） pH3.4 pH5.4 pH7.4 未 加 10 3.6 月 桂 醚9 10 31.7 15.3 27.2 二氫褐霉酸鈉 10 16.4 8.6 16.9,第五十九頁，共一百零六頁。,60,4.劑型(j236。x237。ng)因素的影響,藥物制劑口腔(kǒuqiāng)滯留時間對藥物吸收影響大 口腔制劑基質的粘附性很重要 粘膜粘附性 增大聚合物溶液粘度或增加聚合物用量 延長制劑在口腔中滯留時間，利于藥物吸收 藥物釋放減慢，影響藥物吸收,第六十頁，共一百零六頁。,61,三、口腔(kǒuqiāng)給藥制劑,口腔給藥的藥物類型 肽和蛋白質類藥物 需迅速(x249。n s249。)起效的藥物 心絞痛藥物硝酸甘油、止痛藥物硫酸嗎啡 有首過效應的藥物 甾體激素類藥物 口腔給藥劑型：口腔粘貼片、粘貼膜、舌下片、舌下噴霧劑、含片、咀嚼片和口嚼膠劑,第六十一頁，共一百零六頁。,62,五、 直腸(zh237。ch225。ng)給藥 Rectal mucosa,第六十二頁，共一百零六頁。,63,局部治療或發(fā)揮全身作用 栓劑或灌腸劑 栓劑用于全身治療的優(yōu)點 可以避免胃腸pH和酶的影響和破壞 紅霉素遇酸分解，腸溶片吸收差→栓劑 胰島素＋吸收促進劑→栓劑→血藥濃度與靜脈注射相近 適用于對胃有刺激性的藥物 作用時間比口服片劑長 適用于口服給藥困難或不能口服給藥的患者(hu224。nzhě) 如兒童或哮喘病人,第六十三頁，共一百零六頁。,64,（一）、直腸(zh237。ch225。ng)的解剖和生理,直腸：長：12－20 cm，最大直徑： 5－6 cm。 直腸粘膜： 上皮層：多淋巴結；皺褶少、無絨毛，吸收面積：200－400cm2；液體少：2－3 ml，pH 7.3，無緩沖能力。 固有層：多小血管(xu232。guǎn)。 肌層：有較大血管。 → 藥物吸收緩慢、較差。 直腸吸收： 距肛門口 6 cm －直腸上靜脈→門靜脈→肝臟（首過效應） →體循環(huán) 距肛門口 2 cm －直腸中、下靜脈 → 下腔靜脈 →體循環(huán),直腸(zh237。ch225。ng)與藥物吸收,第六十四頁，共一百零六頁。,65,（二）、影響直腸(zh237。ch225。ng)藥物吸收的因素,生理因素 直腸粘膜：類脂膜，脂溶性藥物易吸收。但其溶出為控速因素 藥物或制劑pH決定藥物的解離情況(q237。ngku224。ng)－以此提高藥物吸收。 直腸粘膜表面的粘液層和酶－屏障作用。 劑型因素 溶液型灌腸劑較栓劑吸收快、完全。 栓劑： 脂溶性、分子型易吸收：孕激素，羥基數↑→ 生物利用度↓。 藥物溶解度↑ → 吸收↑。 藥物與栓劑基質極性差異大，親和力↓，藥物釋放↑，吸收↑ 混懸型栓劑：藥物粒徑↑，吸收↓。 對于直腸吸收差的藥物，制備栓劑時可適當加入吸收促進劑。,第六十五頁，共一百零六頁。,66,六 眼部給藥 Ophthalmic drug delivery,第六十六頁，共一百零六頁。,67,眼部給藥主要是為治療局部疾病： 青光眼、結膜炎、角膜炎 希望藥物在眼部保持較長時間的有效(yǒuxi224。o)濃度，減少全身性吸收； 眼部吸收是指藥物在眼內各部位的透過性。 近年來，有研究通過眼部給藥治療全身性疾病。