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正文內(nèi)容

20xx年醫(yī)學(xué)專題—兒科合理用藥的某些特點與進展(編輯修改稿)

2024-11-04 23:05 本頁面
 

【文章內(nèi)容簡介】 88年在東京召開,第七屆2001年在華盛頓召開,代表400人。 TDM意義:血藥濃度與劑量、療效、不良反應(yīng)、藥物相互作用、藥物依從性、個體化給藥、偽劣藥等,是藥物動力學(xué)前提。 TDM指征:療效與血藥濃度相關(guān)、治療安全范圍窄、處理中毒、常量或大劑量不能控制癥狀、多藥合用、危重癥搶救、長期用藥。 如何做好TDM:正規(guī)TDM實驗室、方法學(xué)、人員。,第十七頁,共三十三頁。,藥物過量及中毒 超常量或超療程用藥可引起小兒藥物中毒。(1)中毒處理:許多藥物中毒可在中毒癥狀出現(xiàn)(chūxi224。n)之后予以救治,有的則應(yīng)在中毒癥狀出現(xiàn)(chūxi224。n)之前即予救治(如細(xì)胞毒、抗代謝藥、乙酰氨基酚等)、待中毒癥狀出現(xiàn)(chūxi224。n)往往為時已晚;,第十八頁,共三十三頁。,(2)用藥過量藥物動力學(xué)特點:兒童藥物中毒多為過量用藥所致,常量藥動力學(xué)參數(shù)不適用于中毒時的毒性動力學(xué)(Toxicokinefics)狀態(tài),超過了機體最大消除能力而成零級動力(d242。ngl236。)過程,例如阿斯匹林常量時t1/2β為3 ~ 6 h,Tmax 1 h;用藥過量時t1/2β達(dá)5 ~ 30 h、Tmax為6 h。,第十九頁,共三十三頁。,藥物的濫用 家長(jiāzhǎng)用,有的醫(yī)生也用,為了保險起見,將一些該用的不該用的藥一起上,稱為“鳥槍療法”(Gun shot therapy)、不僅浪費還引發(fā)藥源性疾病。最多見的濫用藥物有抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、激素、補藥、中藥及中藥滋補藥,還有聯(lián)合用藥上的濫用,在兒科用藥時要加以注意。,第二十頁,共三十三頁。,劑量選擇 ①根據(jù)用藥目的,如阿斯匹林退熱10 mg/(kg次),抗風(fēng)濕80 ~ 100 mg/(kgd),分3 ~ 4次;②有一定范圍者一般選中間(zhōngjiān)值,年長兒多用下限,年幼兒多用上限,但總劑量不得超過成人;③病人情況:營養(yǎng)不良者Ⅰ度減少15% ~ 25%,Ⅱ度減少25% ~ 40%,肥胖兒酌增;④不同文獻(xiàn)劑量不同者,一般選用權(quán)威性文獻(xiàn)與近期文獻(xiàn);⑤新生兒劑量據(jù)日齡計算;⑥中藥。,第二十一頁,共三十三頁。,四、利用小兒藥物(y224。ow249。)代謝動力學(xué)資料設(shè)計給藥方案,提高科學(xué)合理用藥水平,長期以來,直到十多年前兒科用藥以傳統(tǒng)的經(jīng)驗用藥為主,國內(nèi)外文獻(xiàn)(w233。nxi224。n)上介紹了很多有關(guān)小兒藥物劑量的計算方法,但一般離不開根據(jù)年齡、體重、體表面積及成人劑量按比例換算等方法進行換算,在教科書等一般文獻(xiàn)(w233。nxi224。n)上均可查到,在此不作討論。,第二十二頁,共三十三頁。,此方法實際上都把小兒當(dāng)作按比例縮小的“小大人”對待,未充分考慮不同年齡階段小兒的生理特點。給藥后體內(nèi)藥物(y224。ow249。)濃度是否已達(dá)到并保持在有效治療濃度范圍內(nèi),用藥后某一時刻體內(nèi)藥物(y224。ow249。)濃度大概有多高,即使按千克體重劑量給藥。一般情況下用藥者往往也是心中無數(shù)。,第二十三頁,共三十三頁。,為改變這種局面,提高科學(xué)合理用藥水平,十多年前開始利用小兒藥物代謝動力學(xué)研究得到的參數(shù)來設(shè)計小兒個體化給藥方案,估算體內(nèi)藥物濃度,并結(jié)合實際測得的TDM結(jié)果調(diào)整給藥方案,由經(jīng)驗用藥,向科學(xué)用藥轉(zhuǎn)變。此外(cǐw224。i),隨著藥物療效個體差異與基因多態(tài)性(單核苷酸多態(tài)性,SNPs)關(guān)系的闡明,從基因入手設(shè)計給藥方案,可以彌補根據(jù)血藥濃度進行個體化給藥的不足。 下面舉例作一簡介:,第二十四頁,共三十三頁。,單劑量給藥 假設(shè)為單室一級動力學(xué)過程 (1)單次快速(ku224。i s249。)靜脈注射 C。=D/V X=Dekt,若時間以t1/2為單位, 令t=nt1/2,則X=Dekt=Deknt1/2=D(ekt1/2)n, X = D(1/2)t/t1/2 = D(1/2)n = D(2)t/t1/2 以慶大霉素為例:有效治療濃度范圍為 2 ~ 8 mg/L,Vd = 0.25 L/kg,t1/2 成人2~3 h,兒童1.2 h,嬰兒2.5 h,新生兒5~11 h,希望藥物濃度達(dá)8 mg/L,給10 kg小兒用藥。,第二十五頁,共三十三頁。,
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