【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 期限，對(duì)嚴(yán)重投訴應(yīng)及時(shí)采取糾偏和預(yù)防措施，并且每要進(jìn)行質(zhì)量回顧，對(duì)投訴的內(nèi)容及所出現(xiàn)的次數(shù)作圖分析，并將其作為員工培訓(xùn)的一項(xiàng)重要內(nèi)容。產(chǎn)品召回歐盟的要求與國(guó)家局剛剛頒布的“藥品召回管理辦法”相似，但在召回委員會(huì)里，要求必須有醫(yī)學(xué)方面的專家負(fù)責(zé)非質(zhì)量原因的召回，且在文件里應(yīng)明確規(guī)定發(fā)生召回時(shí)信息發(fā)布的具體渠道，并且要求與銷售商及代理商簽署產(chǎn)品召回協(xié)議。GMP自檢歐盟認(rèn)為并非行政級(jí)別高就可擔(dān)當(dāng)企業(yè)的自檢人員，而認(rèn)出為只有具備一定資質(zhì)的人員才有資格擔(dān)當(dāng)企業(yè)內(nèi)部的自檢員。在進(jìn)行GMP自檢時(shí)，自檢小組成員不能對(duì)其所在的部門進(jìn)行檢查，其只能作為被檢查部門來(lái)回答問(wèn)題；質(zhì)量保證部門的QA，歐盟認(rèn)為只有第三方（如集團(tuán)總部、供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)或國(guó)家權(quán)威部門）才有權(quán)力對(duì)其進(jìn)行審計(jì)。1偏差歐盟認(rèn)為只要與所規(guī)定的文件與條件所不符的都為偏差，偏差是我們所不希望發(fā)生的。所有的偏差都應(yīng)調(diào)查清楚并采取相關(guān)的糾偏措施，在確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量沒(méi)有影響后，方可放行成品。QA每都應(yīng)對(duì)偏差情況進(jìn)行匯總和分析，將其作為員工培訓(xùn)的一項(xiàng)重要內(nèi)容，并從中吸取教訓(xùn),積累經(jīng)驗(yàn),以避免同樣偏差的再次發(fā)生。1變更歐盟認(rèn)為變更是主觀的，是我們想做的，是為改進(jìn)或提高產(chǎn)品質(zhì)量而提出的。所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更，應(yīng)對(duì)其安全性、環(huán)保性、緊急性以及是否需要進(jìn)行驗(yàn)證等方面進(jìn)行全面評(píng)價(jià)，并確認(rèn)是否與相關(guān)的環(huán)保方面或法規(guī)方面有沖突，最終由質(zhì)量部門進(jìn)行審批后，才能實(shí)施。在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)需要更換設(shè)備配件時(shí)，可實(shí)施緊急變更（應(yīng)在文件里明確規(guī)定），但如果是使用不同廠家的可能影響到產(chǎn)品質(zhì)量的重要配件，應(yīng)進(jìn)行同步驗(yàn)證。1質(zhì)量回顧歐盟要求對(duì)所有的產(chǎn)品、供應(yīng)商、原輔料、偏差、用戶投訴、制水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等的質(zhì)量情況都應(yīng)進(jìn)行回顧和評(píng)價(jià)，并作趨勢(shì)分析，如發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，應(yīng)采取相關(guān)的糾偏措施和預(yù)防措施。1超標(biāo)（OOSout of specifications）及超常（OOTout of Trend）檢驗(yàn)結(jié)果的處理歐盟認(rèn)為生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)的偏移應(yīng)做偏差處理，而檢驗(yàn)結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的范圍應(yīng)做超標(biāo)處理。超常檢驗(yàn)結(jié)果是指檢驗(yàn)結(jié)果雖符合規(guī)定，但同此類檢品歷史上典型的檢測(cè)結(jié)果不一致，對(duì)于此類情況也應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，確認(rèn)是屬于實(shí)驗(yàn)室問(wèn)題還是生產(chǎn)問(wèn)題，并及時(shí)進(jìn)行糾偏。檢察員對(duì)于OOS的程序查看得很細(xì)、很嚴(yán)，對(duì)于超標(biāo)后如何進(jìn)行管理、記錄、調(diào)查、是否需要復(fù)驗(yàn)及最終評(píng)價(jià)等均要求有詳細(xì)的描述，由此來(lái)評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。五、結(jié)束語(yǔ)由以上歐盟GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的重點(diǎn)可以看出，歐盟對(duì)QP人員的審查極為嚴(yán)格，因?yàn)闅W盟GMP規(guī)定，質(zhì)量受權(quán)人（QP）與企業(yè)法人共同承擔(dān)本企業(yè)的藥品質(zhì)量，只有QP方可放行藥品上市。QP為連接政府監(jiān)管部門與企業(yè)的橋梁，是藥品安全的守護(hù)者，只有通過(guò)保證藥品質(zhì)量，才能保證人民的用藥安全。由此可見(jiàn)質(zhì)量受權(quán)人責(zé)任重大，是藥品安全的第一責(zé)任人，把握著廣大患者的命運(yùn)！(海南贊邦制藥有限公司質(zhì)量部 賈向群第三篇：獸藥GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷匯總獸藥GMP檢查缺陷匯總2010年以來(lái)，獸藥企業(yè)即將進(jìn)入第二輪GMP復(fù)驗(yàn)高峰期，為幫助企業(yè)正確把握獸藥GMP相關(guān)政策和要求，順利做好獸藥GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作，在學(xué)習(xí)和貫徹農(nóng)業(yè)部相關(guān)文件的基礎(chǔ)上，結(jié)合獸藥GMP復(fù)驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，我們對(duì)各類獸藥GMP管理規(guī)定進(jìn)行了認(rèn)真疏理和解析，對(duì)GMP復(fù)驗(yàn)準(zhǔn)備工作中硬件、軟件及生產(chǎn)質(zhì)量管理等主要問(wèn)題進(jìn)行了總結(jié)和分析，供大家參考。廠區(qū)規(guī)劃及工藝布局獸藥生產(chǎn)應(yīng)有良好的廠區(qū)規(guī)劃，生產(chǎn)車間布局合理，潔凈區(qū)域劃分明確，生產(chǎn)工藝路線流暢，人、物流無(wú)明顯交叉，有配套齊全的輔助車間、倉(cāng)庫(kù)和設(shè)施設(shè)備等。早期通過(guò)獸藥GMP驗(yàn)收的企業(yè)，在廠區(qū)規(guī)劃和工藝布局上有些與現(xiàn)今要求存在明顯差距，可根據(jù)存在缺陷的嚴(yán)重程度決定是否對(duì)硬件進(jìn)行改造以及如何改造。一般要求有獨(dú)立的廠區(qū)，不與獸藥之外的產(chǎn)品如飼料等共用廠區(qū)，因此在規(guī)劃前期就要考慮這個(gè)問(wèn)題。另外，一般不允許購(gòu)買或租用多層廠房中的一層用于獸藥生產(chǎn)，我省曾有租用多層廠房的一層樓面用于獸藥GMP改造而未通過(guò)驗(yàn)收的實(shí)例。 調(diào)整廠區(qū)、廠房布局后未備案企業(yè)通過(guò)驗(yàn)收后，廠區(qū)、廠房布局、設(shè)施設(shè)備有較大調(diào)整時(shí)，應(yīng)到獸醫(yī)行政管理部門申請(qǐng)、備案，必要時(shí)須重新驗(yàn)收。一些企業(yè)通過(guò)獸藥GMP驗(yàn)收后又自行增加飼料生產(chǎn)車間、非藥品生產(chǎn)車間、職工宿舍等，有的設(shè)置不合理，嚴(yán)重影響廠區(qū)環(huán)境，污染獸藥生產(chǎn)區(qū)。一般情況下，不改變影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，先申請(qǐng)、再改動(dòng)、再備案；影響原驗(yàn)收范圍時(shí)，必須要重新驗(yàn)收。 劑型不全早期通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)在GMP證書(shū)驗(yàn)收范圍只標(biāo)有粉劑或散劑，沒(méi)有預(yù)混劑等劑型。可在原有生產(chǎn)條件下，通過(guò)增加預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程、產(chǎn)品驗(yàn)證，補(bǔ)充完善相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)驗(yàn)時(shí)增加預(yù)混劑生產(chǎn)線驗(yàn)收。此外，如有其它劑型可共用生產(chǎn)線的，在驗(yàn)收時(shí)要盡可能的將可以共用的劑型全部列入。 潔凈區(qū)域設(shè)置、劃分不合理 潔凈區(qū)設(shè)置不合理或缺少功能間早期建設(shè)的一些車間在潔凈區(qū)域劃分、物流傳遞路線、功能間設(shè)置等方面存在問(wèn)題，如十萬(wàn)級(jí)進(jìn)入萬(wàn)級(jí)區(qū)缺少緩沖，潔凈區(qū)缺少器具間、潔具間、洗衣間等。硬件上不符合要求的，在復(fù)驗(yàn)時(shí)必須要進(jìn)行改正。 盲目提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級(jí)別原則上企業(yè)應(yīng)按不同劑型、不同潔凈度的要求分別設(shè)置生產(chǎn)線，各工序在各自的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)，不提倡隨意提高或降低潔凈區(qū)域的凈化級(jí)別。以往有一些水針車間把應(yīng)設(shè)在十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)的注射劑稱量、濃配工序與稀配、灌封等萬(wàn)級(jí)工序一并設(shè)計(jì)在萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)，甚至出現(xiàn)大萬(wàn)級(jí)問(wèn)題，即注射劑車間只設(shè)萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)和一般生產(chǎn)區(qū)，不設(shè)十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)；或者將軋蓋間設(shè)在灌裝間，將其潔凈級(jí)別由十萬(wàn)級(jí)提高到萬(wàn)級(jí)等。這一類工藝布局在生產(chǎn)過(guò)程中極易造成萬(wàn)級(jí)區(qū)潔凈環(huán)境污染，屬于影響較大的缺陷，應(yīng)按要求合理調(diào)整布局，劃分萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)和十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)，將生產(chǎn)前段的稱量、濃配等工序和稀配、灌封等工序徹底分開(kāi)，減少萬(wàn)級(jí)區(qū)污染的風(fēng)險(xiǎn)。 粉針車間缺少百級(jí)區(qū)粉針車間待分裝的藥粉及滅菌后瓶、塞都應(yīng)在百級(jí)潔凈環(huán)境下存放。有的車間在存放區(qū)沒(méi)有百級(jí)層流罩，有的在分裝線上百級(jí)層流罩面積偏小、不能覆蓋全部分裝設(shè)備和生產(chǎn)操作區(qū)，這些均需要整改。 水針與口服液共用功能間問(wèn)題在不同時(shí)生產(chǎn)的情況下，最終滅菌小容量注射液與口服溶液劑除稱量間、配液間、輸液管道、灌裝間必須單獨(dú)設(shè)置，其它工序及人物流通道在十萬(wàn)級(jí)區(qū)可共用一套設(shè)施和空間。 增加大容量注射液生產(chǎn)線由于規(guī)模養(yǎng)殖比重增加等原因，市場(chǎng)對(duì)多頭份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，有些企業(yè)已考慮增加大容量注射液車間。原來(lái)已建有小容量注射液生產(chǎn)車間的企業(yè)，如果車間面積足夠?qū)捲＃梢钥紤]對(duì)硬件設(shè)施進(jìn)行適當(dāng)改造，增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌裝等必要生產(chǎn)區(qū)域，添置必要生產(chǎn)設(shè)備，將大容量非靜脈注射液與小容量注射液生產(chǎn)線一并申報(bào)驗(yàn)收，但應(yīng)注意空氣凈化、工藝用水等公共設(shè)施及滅菌柜的配套能力。原有車間條件不允許改造的，需另建獨(dú)立的大容量注射液車間；新建的最終滅菌大容量靜脈注射劑車間，其灌裝、放膜、上塞間應(yīng)有局百凈化區(qū)域。 原料藥生產(chǎn)線對(duì)合成部分的要求化學(xué)原料藥生產(chǎn)過(guò)程包括兩部分：化學(xué)合成和精烘包。規(guī)定要求至少要在廠區(qū)內(nèi)完成最后一步合成反應(yīng)，然后將合成的粗品傳遞進(jìn)精烘包車間完成產(chǎn)品精制加工。目前原料藥已經(jīng)開(kāi)始區(qū)分無(wú)菌原料藥和非無(wú)菌原料藥，其要求的潔凈級(jí)別是不同的，但都應(yīng)配置完備的輔助功能間；精制過(guò)程中使用易燃易爆有機(jī)溶劑的，要有符合要求的溶劑回收系統(tǒng)和排風(fēng)、防爆設(shè)施。 消毒劑和殺蟲(chóng)劑共用車間、設(shè)備問(wèn)題出于安全考慮，含氯固體或液體消毒劑生產(chǎn)區(qū)要求設(shè)為獨(dú)立建筑物，與其它生產(chǎn)線完全分開(kāi)（如果與其它生產(chǎn)線是分開(kāi)的，但建筑物不是獨(dú)立的，將來(lái)的劑型范圍就有限制，只能是非氯固體或液體消毒劑）。液體消毒劑與液體殺蟲(chóng)劑（固體消毒劑與固體殺蟲(chóng)劑）可共用功能間，如關(guān)鍵設(shè)備（如配制罐、分裝機(jī)等）共用，則只能生產(chǎn)水產(chǎn)用藥，如未共用，則生產(chǎn)范圍是全部消毒劑和殺蟲(chóng)劑。液體消毒劑與固體消毒劑共用生產(chǎn)線時(shí)，最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)是一條走道，左右兩邊分設(shè)液體消毒劑和固體消毒劑。此種情況下，在設(shè)計(jì)的時(shí)候要注意的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，液體配液間與固體混合間一定不能門對(duì)門，否則同時(shí)配制時(shí)，極易發(fā)生安全事故。 中藥前處理 中藥粉碎有些早期通過(guò)驗(yàn)收的企業(yè)未建有中藥粉碎車間，復(fù)驗(yàn)時(shí)如需保留中藥散劑劑型，須補(bǔ)建中藥粉碎車間，并建立相應(yīng)生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。中藥粉碎車間的設(shè)置要相對(duì)獨(dú)立，不應(yīng)對(duì)粉散劑主生產(chǎn)區(qū)和其它車間有嚴(yán)重噪音、震動(dòng)、粉塵污染等不良影響。用于粉碎的原藥材可以是中藥飲片，也可以是經(jīng)凈制處理的中藥凈藥材，但不可以直接使用未經(jīng)凈制處理的藥材。有些企業(yè)雖建有中藥粉碎車間，但仍直接采購(gòu)藥粉用于生產(chǎn)；或者驗(yàn)收時(shí)聲稱購(gòu)買飲片生產(chǎn)，從而不設(shè)中藥前處理（粉碎用）等，但實(shí)際上驗(yàn)收通過(guò)后不能做到，此類行為在禁止之列。 中藥提取中藥提取車間可以企業(yè)自建，也可以委托加工，但委托加工有規(guī)定期限?！毒邆渲兴幪崛∥锛庸べY質(zhì)企業(yè)名錄》、《具備中藥提取物加工資質(zhì)企業(yè)及品種目錄》由農(nóng)業(yè)部認(rèn)定并公布。即無(wú)中藥提取車間又未委托加工的企業(yè)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)到期后將不予換發(fā)，目前可以憑與具有委托加工資質(zhì)單位簽訂的委托合同申報(bào)有關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。是否建中藥提取車間，各企業(yè)應(yīng)慎重考慮。 倉(cāng)庫(kù) 面積與生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)驗(yàn)收后隨著企業(yè)產(chǎn)品品種和產(chǎn)量的不斷增加，原先建設(shè)的倉(cāng)庫(kù)面積與生產(chǎn)規(guī)模已不相適應(yīng)，導(dǎo)致庫(kù)存產(chǎn)品不能按要求分區(qū)、分批存放，倉(cāng)庫(kù)物料管理混亂，有的甚至堆放到車間、辦公區(qū)域。 倉(cāng)庫(kù)設(shè)置不全常見(jiàn)的情況是無(wú)陰涼庫(kù)、陰涼留樣室，無(wú)危險(xiǎn)品庫(kù)、液體原料庫(kù)、中藥倉(cāng)庫(kù)等。各企業(yè)需根據(jù)其生產(chǎn)的劑型、物料種類及儲(chǔ)存要求，擴(kuò)建