【文章內(nèi)容簡介】 錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右； 主要原因主要是（1）人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起；（2）工作責(zé)任心不夠；（3）工作能力不夠；（4）培訓(xùn)不到位實(shí)施GMP的作用和意義實(shí)施原則n 實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進(jìn)。n 實(shí)施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場的先決條件。n 實(shí)施GMP強(qiáng)調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品。n 實(shí)施GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。n 實(shí)施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。n GMP實(shí)施的基礎(chǔ)總結(jié)起來為三要素：n 硬件是基礎(chǔ)，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計(jì)與體現(xiàn)；人員的關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接體現(xiàn)。n GMP各要素可歸類為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。n人（組織機(jī)構(gòu)、人員、培訓(xùn)）n機(jī)（設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求、安全操作、維護(hù)保養(yǎng)、狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備的記錄）n料（物料管理基礎(chǔ)、物料管理與生產(chǎn)、物料管理與質(zhì)量）n法（法與文件、文件管理、如何使用文件）n環(huán)（污染和污染媒介、生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理）（一）人組織機(jī)構(gòu)n GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。n 組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。建立一個高效、合理的 組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP的前提。n 組織機(jī)構(gòu)設(shè)置應(yīng)把握一個總有原則，那就是：“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。人 員n 人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。n 從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能。n 做為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)道德規(guī)范：提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥安全有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民健康服務(wù)。培 訓(xùn)n 對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。n 培訓(xùn)對象： n在崗人員 n新進(jìn)人員n轉(zhuǎn)崗、換崗人員 n企業(yè)的臨時聘用人員 n 培訓(xùn)目的：n適應(yīng)環(huán)境的變換 n滿足市場的需求n滿足員工自我發(fā)展的需要 n提高企業(yè)效益n 藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容： n藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 n崗位標(biāo)準(zhǔn)程序 n職業(yè)道德規(guī)范 n安全知識n 對于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。n 培訓(xùn)之后我們應(yīng)對培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式多種多樣，比如：操作技能確認(rèn)、口試、筆試。當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。n 培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。（二）機(jī)設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求n 潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔。n 廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。n 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。n 用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。潔凈室GMP規(guī)范基本指標(biāo)項(xiàng) 目100級 1萬級 10萬級 溫度（℃）18～ 26 18～ 26 相對濕度（%）45 ～65 45 ～65 照度（lx）≥ 300 ≥ 300 ≥ 300 沉降菌（個/Ф 900mm ）≤ 1 ≤3 ≤10 靜壓差（Pa）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間＞ 10 ＞ 10 潔凈級別不同房間之間＞5 ＞5 塵埃粒子數(shù)（個/m3）≥ 5181。 m 0 ≤2000 ≤2000 ≥ m ≤3500 ≤350000 ≤35000000設(shè)施、設(shè)備的安全操作n 安全操作：在對設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時，必須依“法”操作，確保安全。一定要按SOP進(jìn)行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。n 在操作崗位中一定要做到“一平、二凈、三見、四無”。即： n 一平：工房四周平整。n 二凈：玻璃、門窗凈，地面通道凈。n 三見：軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。n 四無：無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)n 所有的設(shè)施、設(shè)備應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄。n 檢修前要做到“三定、四交底、五落實(shí)”。即：定項(xiàng)目、定時間、定人員；工程任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志n 與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷害?！?n 設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類。n 維修：正在或待修理的設(shè)備（紅色字體）n 完好：指設(shè)備性能完好，可以正常使用的的狀態(tài)（綠色字體）n 運(yùn)行：設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色字體）n 封存：處于閑置的設(shè)備（紅色字體）n 清潔：設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達(dá)到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。n 待清潔：設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（黃色字體）。n 計(jì)量器具必須要經(jīng)校驗(yàn)合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志。n 主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色：n 狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。設(shè)備的記錄n 設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)。n 設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題： n 設(shè)備何時來自何地 n 設(shè)備的用途n 設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況 n 設(shè)備清潔衛(wèi)生情況 n 此項(xiàng)工作誰執(zhí)行 n 設(shè)備的效果評估 n 設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時間n 切記：記錄填寫要及時準(zhǔn)確（三）料物料管理基礎(chǔ)n 物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。n 物料管理的目標(biāo)：n預(yù)防污染、混淆和差錯。n確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。n防止不合格物料投入使用或成品出廠。n控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、效期。物料管理基礎(chǔ)規(guī)范購入 n 規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯。n 物料的規(guī)范購入應(yīng)包括：從合法的單位購進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并規(guī)定入庫。n 通過以下措施保障： n 供應(yīng)商的選擇和評估。n 定點(diǎn)采購。n 按批驗(yàn)收和取樣檢驗(yàn)。物料管理基礎(chǔ)合理儲存n 物料的合理儲存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用，歸納為以下四個方面： n 分類儲存。n 規(guī)定條件下儲存。n 規(guī)定期限內(nèi)使用。n 設(shè)施與養(yǎng)護(hù)。n 分類儲存n 常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開。n 固體、液體原料分開儲存。n 揮發(fā)性物料避免污染其他物料。n 炮制、整理加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。n 特殊管理物料按相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標(biāo)志。n 物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量在此條件下物料相對穩(wěn)定。n 規(guī)定的儲存條件：n 溫度：冷藏2~10度，陰涼20度以下，常溫0~30度。n 相對濕度：一般為45%~75%，特殊要求按規(guī)定儲存。n 儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。n 物料使用期限：物料經(jīng)過考察，在規(guī)定儲存條件下一定時間內(nèi)質(zhì)量能保持相對穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。n 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。n 倉儲設(shè)施與定期養(yǎng)護(hù)：n 倉庫五防設(shè)施：防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮。n 五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。物料管理基礎(chǔ)控制放行與發(fā)放接收n 物料狀態(tài)與控制：n 物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種：待驗(yàn)、合格、不合格。使用黃、綠、紅進(jìn)行標(biāo)識區(qū)分。n 待驗(yàn)：黃色，標(biāo)識處于擱置、等待狀態(tài)。n 合格：綠色，標(biāo)識被允許使用或被批準(zhǔn)放行。n 不合格：紅色，標(biāo)識不能使用或不準(zhǔn)放行。n 物料發(fā)放和使用： n 要點(diǎn)：n 依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放。n 發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯。n 及時登記卡、賬，便于追溯。n 物料拆零環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染。n 先進(jìn)先出，近期先出。n 中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)n 物料加工過程中物料傳遞易出現(xiàn)的差錯： n 信息傳遞差錯。n 措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實(shí)物與記錄復(fù)核）。n 運(yùn)輸差錯： n 措施：采取正確運(yùn)輸方式，容器進(jìn)行密封。n 成品放行：n 成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。n 特殊管理的物料：n 毒、麻、精、放藥品要求實(shí)行專庫或?qū)９?，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標(biāo)志。n 藥品標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。n 標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。n 標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。n 標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。物料管理基礎(chǔ)有效追溯n 物料的編碼系統(tǒng)：n 物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類和批次。n 包括： n 物料代碼。n 物料批號。n 產(chǎn)品批號。n 賬卡物相符：n 物料賬：指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。用于統(tǒng)計(jì)一種物料的使用情況。n 貨位卡：用于標(biāo)志一個貨位的單批物料的產(chǎn)品品名、規(guī)格、批號、數(shù)量和來源去向的卡片。識別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。n 物料簽（或?qū)嵨铮河糜跇?biāo)志每一件物料或中間產(chǎn)品品名、批號和數(shù)量的卡片。用于識別單獨(dú)一件物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識。物料管理與生產(chǎn)藥品生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)n 藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進(jìn)行。n 依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用與記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息。n 批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。n 批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。n 生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。n 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。n 批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。物料管理與生產(chǎn)—生產(chǎn)操作n 生產(chǎn)前確認(rèn)：n 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物。n 工序生產(chǎn)前，須檢查上批清場合格證明，確認(rèn)操作間及設(shè)備、容器無上次生產(chǎn)遺留物。準(zhǔn)備指令、記錄，并確認(rèn)設(shè)備清潔完好，計(jì)量器具清潔完好，計(jì)量合格效期內(nèi)。n 通過生產(chǎn)前的確認(rèn)，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。n 操作過程控制：n 生產(chǎn)過程嚴(yán)格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時間和操作人嚴(yán)格執(zhí)行，并對生產(chǎn)過程控制點(diǎn)及項(xiàng)目按照規(guī)定的頻次和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制和復(fù)核。n 清場與消毒：n 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽 名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。n 清場時間：每批結(jié)束或一批的一個階段完成后。n 清場內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和消毒，清場結(jié)果需由另一人復(fù)核。n 清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆、避免差錯。清潔消毒能避免污染。物料管理與生產(chǎn)—物料平衡與放行n 物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。n 物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。n 收率和物料平衡：都是藥品生產(chǎn)的質(zhì)量指標(biāo)，收率屬于經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，只計(jì)算了合格品的數(shù)量；物料平衡屬于質(zhì)量指標(biāo)，計(jì)算合格、殘損、抽樣等實(shí)際量與理論量相比較，是為了防止混淆和差錯。物料管理與生產(chǎn)—關(guān)鍵操作n 稱量投料與復(fù)核： n 稱量要求： n 依據(jù)指令；n 核對物料（按照指令的品名與數(shù)量）；n 選擇計(jì)量器具（選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零）； n 準(zhǔn)確稱量； n 經(jīng)過復(fù)核；n 及時記錄與標(biāo)志。■稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。n 印字包裝：n 首樣復(fù)核，打印批號、有效期至第一個樣品須經(jīng)過另一人復(fù)核。n 嚴(yán)格清場，認(rèn)真進(jìn)行物料統(tǒng)計(jì)與衡量，對偏差超出規(guī)定必須查明原因。物料管理與生產(chǎn)—生產(chǎn)過程中緊急情況處理n 處理原則：n 本著防污染、防混淆、防差錯原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料、恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標(biāo)識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準(zhǔn)后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。n 停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障： n 立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源； n 將正在操作物料密閉，做好標(biāo)志；n 緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品區(qū)分標(biāo)志存放，等待處理通知；n 除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少起動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應(yīng)盡量減小；n 避免開啟層流保護(hù)和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗；恢復(fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方可恢