【文章內(nèi)容簡介】 年銷售收入達到一定標準，對醫(yī)療產(chǎn)業(yè)具有特殊貢獻的一類藥物，趨勢為：研發(fā)投入增加；企業(yè)并購與重組將促進未來制藥工藝的統(tǒng)一化；主要藥物類型的增加；重磅炸彈藥物數(shù)量增加。？ 答：（1）合成途徑簡易；（2）原材料易得；（3）中間體易分離；（4）反應條件易控制；（5）設備條件不苛求；（6）“三廢”易治理；（7）操作簡便，經(jīng)分離、純化易達到藥用標準，最好是多步反應連續(xù)操作，實現(xiàn)自動化；（8）收率最佳、成本最低。？答：（1）藥物的化學結(jié)構(gòu)剖析包括分清主要部分（主環(huán)）和次要部分（側(cè)鏈），基本骨架與官能團；（2）研究分子中各部分的結(jié)合情況，找出易拆鍵部位；（3）考慮基本骨架的組合方式，形成方法；（4）官能團的引入、轉(zhuǎn)換和消除，官能團的保護與去保護等；（5）若系手性藥物，還必須考慮手性中心的構(gòu)建方法和整個工藝路線中的位置等問題。3．藥物生產(chǎn)工藝路線的設計和選擇的一般程序：答：（1）必須先對類似的化合物進行國內(nèi)外文獻資料的調(diào)查和研究工作。（2）優(yōu)選一條或若干條技術先進，操作條件切實可行，設備條件容易解決，原輔材料有可靠來源的技術路線。（3）寫出文獻總結(jié)和生產(chǎn)研究方案（包括多條技術路線的對比試驗）（4）確證其化學結(jié)構(gòu)的數(shù)據(jù)和圖譜（紅外、紫外、核磁、質(zhì)譜等）；（5）生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生或殘留的雜質(zhì)、質(zhì)量標準；（6）穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)；（7）“三廢”治理的試驗資料等等。？ 藥物工藝路線設計的基本內(nèi)容，主要是針對已經(jīng)確定化學結(jié)構(gòu)的藥物，研究如何應用制備藥物的理論和方法，設計出適合其生產(chǎn)的工藝路線。它的意義在于：①有生物活性和醫(yī)療價值的天然藥物，由于它們在動植物體內(nèi)含量甚微，不能滿足要求，在許多情況下需要進行人工合成或半合成。②根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)藥科學理論找出具有臨床應用價值的藥物，必須及時申請專利和進行合成與工藝路線設計研究，以便新藥審批獲得新藥證書后，能夠盡快進入規(guī)模生產(chǎn)。③引進的或正在生產(chǎn)的藥物，由于生產(chǎn)條件或原輔材料變換或改變藥品質(zhì)量，都需要在工藝路線上改進與革新。因此，藥物的工藝路線的設計和選擇是非常重要的，它將直接關系到藥品的質(zhì)量。？追溯求源法、類型反應法、分子對稱法、模擬類推法、文獻歸納法、6．工藝路線的改造途徑有哪些？選用更好的反應原輔料和工藝條件； 修改合成路線，縮短反應步驟；改進操作技術，提高反應收率；新反應、新技術的應用。？①所選單元反應不要干擾結(jié)構(gòu)中已有的取代基，使副反應盡可能少，收率盡量高；②盡量采用匯聚型合成工藝，如果只能采用直線型工藝，盡量把收率高的反應步驟放在后面；③原料應價廉、供應充足；④反應條件盡量溫和，操作宜簡單；⑤多步反應時最好能實現(xiàn)“一鍋法”操作；⑥盡量采用“平頂型”反應，使操作彈性增大；⑦三廢應盡量少。？ 答：（1）反應條件溫和，反應能在中性、常溫和常壓下進行；（2）高選擇性（立體、對映體）；（3）需要少量催化劑（1%）；（4）無“三廢”或少“三廢” 等 ？答：（1）溶劑具有不活潑性，不能與反應物或生成物發(fā)生反應。（2）溶劑是一個稀釋劑，有利于傳熱和散熱，并使反應分子能夠分布均勻、增加分子間碰撞和接觸的機會，存在的副反應，然后，根據(jù)不同的化學反應類型的特征進行考慮。一般可根據(jù)以下幾方面來進行綜合考慮。(1)凡屬可逆反應，可采用增加反應物之一的濃度，通常是將價格較低或易得的原料的投料量較理論值多加5％~20％不等，個別甚至達二三倍以上，或從反應系統(tǒng)中不斷除去生成物之一以提高從而加速反應進程。（3）溶劑直接影響化學反應的反應速度、反應方向、反應深度、產(chǎn)品構(gòu)型等。，對溶劑的選擇有哪些要求？答：（1）溶劑必須是惰性的（2）溶劑的沸點不能高于被重結(jié)晶物質(zhì)的熔點（3）被重結(jié)晶物質(zhì)在該溶劑中的溶解度，在室溫時僅微溶，而在該溶劑的沸點時卻相當易溶，其溶解度曲線相當陡?？僧媹D表示。（4）雜質(zhì)的溶解度或是很大（待重結(jié)晶物質(zhì)析出時，雜質(zhì)仍留在母液中）或是很小（待重結(jié)晶物質(zhì)溶解在溶劑里，借過濾除去雜質(zhì)）。（5）溶劑的揮發(fā)性。低沸點溶劑，可通過簡單的蒸餾回收，且析出結(jié)晶后，有機溶煤殘留很容易去除。（6）容易和重結(jié)晶物質(zhì)分離。（7）重結(jié)晶溶劑的選擇還需要與產(chǎn)品的晶型相結(jié)合。，如何確定反應的配料比？合適的配料比，既可以提高收率，降低成本，又可以減少后處理負擔。選擇合適配料比首先要分析要進行的化學反應的類型和可能反應速度和增加產(chǎn)物的收率。(2)當反應生成物的產(chǎn)量取決于反應液中某一反應物的濃度時，則增加其配料比、最合適的配料比應符合收率較高和單耗較低的要求。(3)若反應中有一反應物不穩(wěn)定，則可增加其用量，以保證有足夠的量參與主反應。(4)當參與主、副反應的反應物不盡相同時，可利用這—差異，通過增加某一反應物的用量，增強主反應的競爭能力。(5)為了防止連續(xù)反應(副反應)，有些反應的配料比宜小于理論量，使反應進行到一定程度停止。5．在進行工藝路線的優(yōu)化過程中，如何確定物料的加料次序？某些化學反應要求物料按一定的先后次序加入，否則會加劇副反應，降低收率；有些物料在加料時可一次投入，也有些則要分批慢慢加入。對一些熱效應較小、無特殊副反應的反應，加料次序?qū)κ章实挠绊懖淮?。在這種情況下，應從加料便利、攪拌要求或設備腐蝕等方面來考慮，采用比較適宜的加料次序。對一些熱效應較大同時也可能發(fā)生副反應的反應，加料次序則成為一個不容忽視的問題，因為它直接影響著收率的高低。所以必須針對引起副反應的原因而采取適當?shù)目刂品椒?，必須從使反應操作控制較為容易、副反應較小、收率較高、設備利用率較高等方面綜合考慮，來確定適宜的加料次序。？ 反應速度、反應方向、反應深度、產(chǎn)品構(gòu)型等。？配料比與反應物濃度、溶劑、催化、能量的供給、反應時間及反應終點的監(jiān)控、后處理、產(chǎn)品的純化和檢驗中試放大的目的是什么？答： 中試放大的目的是驗證、復審和完善實驗室工藝（又稱小試驗）所研究確定的反應條件與反應后處理的方法，以及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設備結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、安裝和車間的布置等，為正式生產(chǎn)提供設計數(shù)據(jù)、以及物質(zhì)量和消耗等。同時，也為臨床試驗和其它深入的藥理研究提供一定數(shù)量的藥品。中試放大的研究內(nèi)容主要有哪些？答：中試放大（中間試驗）是對已確定的工藝路線的實踐審查。不僅要考查產(chǎn)品質(zhì)量，經(jīng)濟效益，而且要考察工人勞動強度。中試放大階段對車間布置、車間面積、安全生產(chǎn)、設備投資、生產(chǎn)成本等也必須進行審慎的分析比較，最后審定工藝操作方法、工序的劃分和安排等。中試放大的研究內(nèi)容有：（1）生產(chǎn)工藝路線的復審（2）設備材質(zhì)與型式的選擇（3）攪拌器型式與攪拌速度的考查（4）反應條件的進一步研究（5）工藝流程與操作方法的確定（6）原輔材料和中間體的質(zhì)量監(jiān)控（7）安全生產(chǎn)與“三廢”防治措施的研究（8）消耗定額、原料成本、操作工時與生產(chǎn)周期的計算，必須注意和解決哪些問題？答：（1）原輔材料規(guī)格的過渡試驗（2）反應條件的極限試驗（3）設備材質(zhì)的耐腐蝕性實（4）原輔材料、中間體及新產(chǎn)品質(zhì)量分析方法研究（5）反應后處理的方法研究。？ 答：中試放大是產(chǎn)品在正式被批準投產(chǎn)前的最重要的一次模型化的生產(chǎn)實踐。它不但為原料藥的生產(chǎn)報批/新藥審批提供了最主要的實驗數(shù)據(jù)，也為產(chǎn)品投產(chǎn)前的GMP認證打下了堅實的基礎。中試放大是鏈接實驗室小試與工業(yè)化大生產(chǎn)的橋梁。？答：根據(jù)所需要設計項目的年產(chǎn)量，通過對全過程或者單元操作的物料衡算，可以得到單耗（生產(chǎn)1kg產(chǎn)品所需要消耗原料的量，kg）、副產(chǎn)品量、輸出過程中物料損耗量以及“三廢”生成量等，使設計由定性轉(zhuǎn)向定量。物料衡算是車間工藝設計中最先完成的一個計算項目，其結(jié)果是后續(xù)熱量衡算、設備工藝設計與選型、確定原材料消耗量定額、進行管路設計等各種設計內(nèi)容的依據(jù)。簡述制藥工業(yè)污染的特點?答：化學制藥廠排出的污染物具有毒性、刺激性和腐蝕性等工業(yè)污染的的共同特征外，化學制藥廠的污染物還具有數(shù)量少、組分多、變動性大、間歇排放、ph不穩(wěn)定、化學需氧量（COD）高等特點。何為環(huán)保的三同時制度，防止污染的“三步驟”，防治廢渣污染的“三化”原則呢？ 答:三同時制度： 第一建設項目的初步設計，應當按照環(huán)境保護設計規(guī)范的要求，編制環(huán)境保護篇章，并依據(jù)經(jīng)批準的建設項目環(huán)境影響報告書或者環(huán)境影響報告表，在環(huán)境保護篇章中落實防治環(huán)境污染和生態(tài)破壞的措施以及環(huán)境保護設施投資概算。第二建設項目的主體工程完工后，需要進行試生產(chǎn)的，其配套建設的環(huán)境保護設