【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 目建設(shè)的勞動(dòng)安全衛(wèi)生預(yù)評(píng)價(jià)的工作。 ther ,ldfgpyYzRv:TxjW 2 市場(chǎng)需求預(yù)測(cè) 產(chǎn)品概況 ther ,ldfgpyYzRv:TxjW華邁士 藥業(yè)有限公司投產(chǎn)后將有以下 7 個(gè)品種投放市場(chǎng)：托拉塞米凍干粉針、托拉塞米片、洛索洛芬片、格列齊特緩釋片、尼扎替丁凍干粉針、地氯雷他定片、甲磺酸奈莫司他凍干粉針，其中格列齊特緩釋片、尼扎替丁凍干粉針、甲磺酸奈莫司他凍干粉針三品種為公司獨(dú)家品種，擁有 5 年行政保護(hù)期。這 7 個(gè) 華邁士 品種分屬六大類。 抗高血壓利尿藥 —托拉塞米片 托拉塞米 Tuolasaimi Torasemide H 3 C N HNS O 2 N H C O N H C H ( C H 3 ) 2 C16H20N4O3S 本品為 N[[(1甲基乙基 )胺基 ]羰基 ]4[（ 3甲基苯基）胺基 ]3吡啶磺酰胺。 托拉塞米是新型利尿藥，目前國(guó)內(nèi)常用的利尿藥主要有髓伴利尿藥、噻嗪類利尿藥、保鉀利尿藥等。前兩類利尿作用較強(qiáng)，但其最大的缺點(diǎn)是具有排鉀作用，長(zhǎng)期使用可引起低血鉀，而低血鉀對(duì)心臟、腎臟、肝臟、骨骼肌、消化系統(tǒng)及肌體代謝均可造成嚴(yán)重的不良影響。而保鉀利尿藥雖有保鉀作用，但其利尿作用不強(qiáng)。托拉塞米為高效髓伴利尿藥具有獨(dú)特的不可替代的優(yōu)點(diǎn)。 大量的臨床報(bào)告表明托拉塞米 、中度原發(fā)性高血壓，療效至少與噻嗪類利尿藥相當(dāng)，更有益的是長(zhǎng)期使用托拉塞米不會(huì)導(dǎo)致低鉀血癥，毒副反應(yīng)發(fā)生率低。在未來(lái)托拉塞米會(huì)成為輕、中度高血壓的首選治療用藥。 注射用利尿藥－注射用托拉塞米凍干粉針 注射用托拉塞米凍干粉針用于高血壓急性發(fā)作、心衰、腎衰、肝腹水等多項(xiàng)疾病的首選用藥。同目前市場(chǎng)上的利尿藥物，注射用托拉塞米凍干粉針具有明顯優(yōu)勢(shì)： 1）利尿作用強(qiáng)：作用強(qiáng)度至少為呋塞米的 2 倍。 2）用于高血壓急性發(fā)作，降壓作用比氫氯噻嗪強(qiáng) 5－ 10 倍，在利尿閾劑量下即可產(chǎn)生抗高血壓作用。 3）耐受性好、毒副反應(yīng)發(fā)生率低，排鉀作用弱，長(zhǎng)期使用不致低鉀血癥，無(wú)耳毒性作用，便于危重病人的臨床使用。 ther ,ldfgpyYzRv:TxjW4）托拉塞米在腎衰患者的血漿和尿中半衰期與健康人比較無(wú)差異，而呋塞米則延長(zhǎng)。呋塞米與托拉塞米在腎衰病人中腎清除率均降低，但托拉塞米總清除率無(wú)變化。托拉塞米的藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)，適用于重癥腎衰病人。 急性胰腺炎藥物 —甲磺酸奈莫司他凍干粉劑 甲磺酸萘莫司他 Nafamostat Mesilate 本品為 4[(氨基亞氨基甲基 )氨基 ]苯甲酸 6(氨基亞氨基甲基 )2萘酯 二甲磺酸鹽。按干燥品 計(jì)算， C19H17N5O2?2CH4O3S 含量應(yīng)在 98%~102%。 抗?jié)兯?—尼扎替丁凍干粉劑 注射用尼扎替丁 C 1 2 H 2 1 N 5 O 2 S 2 3 3 1 . 4 5SNNSNHN O 2NHC H 3H 3 CH 3 C 主要成分化學(xué)名為：為 N[2[[[2[(二甲胺基 )甲基 ]4噻唑基 ]甲基 ]硫代 ]乙基 ]N′甲基 2硝基 1,1乙烯二胺。 降糖藥新劑型 —格列齊特緩釋片 格列齊特緩釋片 SNHNHNH 3 CO O OC 1 5 H 2 1 N 3 O 3 S 3 2 3 . 4 1 格列齊特的化學(xué)名稱為： 1(3氮雜雙環(huán) []3辛基 )3對(duì)甲苯磺酰脲。 HN N HN H 2O ON H 2H N2 C H 3 S O 3 Hther ,ldfgpyYzRv:TxjW格列齊特最先由法國(guó)施維雅藥廠開(kāi)發(fā)成功，商品名為達(dá)美康（ Diamicron）。達(dá)美康目前已經(jīng)在世界上 130 多個(gè)國(guó)家注冊(cè)和銷售。 1985 年引進(jìn)中國(guó)后，得到廣大醫(yī)生和專家和一致好評(píng)，現(xiàn)在已成為我國(guó)第一線口服降糖藥。格列齊特（ Gliclazide）片劑、膠囊劑已被《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》收為乙類目錄中。目前國(guó)內(nèi)格列齊特市場(chǎng)規(guī)模目前約 3 億元左右。 抗過(guò)敏新藥 —地氯雷他定片 地 氯 雷 他 定 Desloratadine C19H19ClN2 本品為 8氯 6, 11二氫 11(4亞哌啶基 )5H苯并 [5,6]環(huán)庚三烯并 [1,2b]吡啶。按干燥品計(jì)算，含 C19H19ClN2 不得少于 %。 氯雷他定（商品名：克敏能， Clariryne）是 1988 年首次上市的抗過(guò)敏藥物，因無(wú)親酯性不易透過(guò)血腦屏障，被譽(yù)為開(kāi)發(fā)非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物，治療變態(tài)性疾病的一大進(jìn)步。 1993 年美國(guó)聯(lián)邦飛行局（ FAA）和 1997 年美國(guó)空軍司令部（ ACC）批準(zhǔn)氯雷他定是唯一飛行員可使用高空抗過(guò)敏藥，從而說(shuō)明氯雷他定的使用是最安全的。 地氯雷他 定是高效抗過(guò)敏藥物，屬于組胺 H1－受體拮抗劑，由 Seoracor 公司研制開(kāi)發(fā)，于 2021 年 1 月上市。地氯雷他定是現(xiàn)有全球市場(chǎng)暢銷藥物氯雷他定的活性代謝物，其整體療效明顯高于氯雷他定，尤其是副作用反應(yīng)更小于現(xiàn)有品種氯雷他定。 與現(xiàn)有的抗過(guò)敏藥相比地氯雷他定擁有明顯的優(yōu)勢(shì)： （ 1）減少充血作用：地氯雷他定可明顯減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者的充血癥狀，而其它抗組胺藥無(wú)此作用。超過(guò) 1300 例的臨床研究結(jié)果顯示口服地氯雷他定 5 或 。 （ 2）與現(xiàn)有抗組胺藥不同，無(wú)心血管毒副 反應(yīng)： ScheringPlough 研究所的報(bào)告指出，在健康受試者進(jìn)行的研究中，高劑量的地氯雷他定對(duì)受試者不產(chǎn)生心血管毒副作用。 （ 3）與現(xiàn)有抗組胺藥不同可與細(xì)胞色素酶抑制劑聯(lián)合使用： ScheringPloughHNNC lther ,ldfgpyYzRv:TxjW研究所的研究報(bào)告表明地氯雷他定與細(xì)胞色素 P450 抑制劑如酮康唑合用無(wú)心血管毒副作用。 （ 4）改善過(guò)敏性鼻炎患者的生活質(zhì)量：美國(guó)過(guò)敏與哮喘醫(yī)療協(xié)會(huì) Eli Meltzer博士報(bào)道地氯雷他定可明顯改善季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎患者的生活質(zhì)量，改善程度與鼻炎癥狀及體征的改善程度相關(guān)。 （ 5）與現(xiàn)有的抗組胺藥不同， 無(wú)酒精易化作用：與現(xiàn)有的抗組胺藥不同，地氯雷他定對(duì)酒精引起的精神運(yùn)動(dòng)變化無(wú)易化（加強(qiáng)）作用。 （ 6）作用強(qiáng)而基本沒(méi)有嗜睡的不良反應(yīng) 綜上所述，地氯雷他定為一種安全有效的第三代抗組胺藥，臨床可用于治療各類過(guò)敏性疾病包括：季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性支氣管哮喘、過(guò)敏性皮膚病等，與現(xiàn)有的抗組胺藥物相比，具有作用強(qiáng)、起效快、毒副反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)。另外本品具有顯著的減輕充血癥狀的作用，用于感冒的治療比其它抗過(guò)敏藥更有優(yōu)勢(shì)。保守估計(jì)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)容量為 4 億元。因此開(kāi)發(fā)地氯雷他定具有很大的社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益，本品上市后有望取代現(xiàn)有的 抗組胺藥。 非甾體抗炎藥 —洛索洛芬鈉片 洛索洛芬鈉片 OC H 3OO N a2 H 2 O C15H17NaO32H2O 本品的主要活性成分為洛索洛芬鈉，其化學(xué)名為：（ 177。） 2[4（ 2氧代環(huán)戊基甲基）苯基 ]丙酸鈉 二水合物。 非甾體抗炎藥（ NSAIDs）具有較好的消炎解熱鎮(zhèn)痛作用，被廣泛地用于治療關(guān)節(jié)炎（特別是 RA、 OA）和各種炎癥引起的疼痛。它通過(guò)抑制環(huán)氧合酶阻斷花生四烯酸的代謝，從而阻斷前列腺素的產(chǎn)生。 洛索洛芬鈉為苯丙酸類非甾體抗炎藥，其抗炎、解熱、外周性鎮(zhèn)痛等的作用譜與其它酸性非甾體抗炎藥相同，其 特點(diǎn)是鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，另外由于本品為前體藥物，吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物而發(fā)揮作用，在消化道內(nèi)無(wú)活性，因此與其它非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥相比，本品解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、對(duì)消化道損傷小。洛索洛芬鈉具有半衰期短，不易在體內(nèi)蓄積，不良反應(yīng)較輕，無(wú)肝、腎功能損害，其不良反應(yīng)均為輕度消化道反應(yīng)，大多數(shù)患者均能耐受等特點(diǎn)。 市場(chǎng)分析 ther ,ldfgpyYzRv:TxjW1 托拉塞米片 高血壓是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的心血管疾病之一、也是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。流行病學(xué)研究顯示，目前全球有高血壓患者 6 億人，高血壓患病率約為10%，歐美一些發(fā)達(dá)國(guó)家的患病率為 20%。中國(guó)高 血壓患病率約為 12%，現(xiàn)有高血壓患者數(shù)超過(guò) 1 億人，且每年以 300 萬(wàn)人的速度增長(zhǎng)。根據(jù)中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)提供的數(shù)據(jù)，我國(guó) 1991 年普查高血壓患病率為 %，與 1980 年相比， 10 年間發(fā)病率增加了 25%。 2021 年的普查顯示，我國(guó)高血壓的患病率已經(jīng)增加到了%，患者人數(shù)超過(guò)了 億，與 1991 年相比，患者人數(shù)增加了 31%。據(jù)全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)對(duì) 300 余家入網(wǎng)醫(yī)院購(gòu)藥金額的統(tǒng)計(jì)， 2021 年各醫(yī)院購(gòu)高血壓類藥金額較 2021 年增長(zhǎng)了 %，購(gòu)藥數(shù)量增長(zhǎng)了 %。而今年第一季度，購(gòu)藥金額、數(shù)量較 2021 年同期分別增長(zhǎng)了 %和 %。 托拉塞米作為新的安全有效的強(qiáng)效利尿藥 ,不僅能治療充血性心衰引起的水腫 ,具有保鉀利尿作用 ,還對(duì)輕、中度高血壓有較好療效 ,將會(huì)產(chǎn)生廣泛的社會(huì)效益。該藥于 1993 年首次在法國(guó)上市 ,后在意大利、比利時(shí)、英國(guó)、日本等國(guó)上市。由于臨床療效好 ,安全性高 ,1993 年 8 月獲得 FDA 批準(zhǔn)在美國(guó)上市。利尿藥由于其療效確切 ,是臨床上廣泛用于高血壓和心力衰竭的一線治療藥物。在心血管類藥物中 ,利尿藥銷售占 10l2%,世界利尿藥年銷售額為 2024 億美元 ,市場(chǎng)前景廣闊。 在美國(guó)，口服利尿劑已成 為治療輕、中度高血壓病的首選藥物。處方量為4500 萬(wàn)張 /年。作為此類藥品的首選用藥，口服托拉塞米已被收載美國(guó)藥典。在國(guó)內(nèi)，托拉塞米已被列入國(guó)家醫(yī)保目錄。作為口服利尿降壓藥，托拉塞米片將會(huì)在口服降壓藥的近 80 億市場(chǎng)份額占一席之地（約 8~10%份額）。 2021 年全國(guó)醫(yī)院用心腦血管系統(tǒng)用藥共計(jì) 億元，與 2021 年的銷售金額 億元相比，市場(chǎng)同比增長(zhǎng) 11%。從銷售金額上看，心臟病治療藥和周圍血管擴(kuò)張藥市場(chǎng)占據(jù)市場(chǎng)份額最大的比例， 2021 年銷售金額分別為 億元和 億元。 2 注射用托拉塞米 目前 國(guó)內(nèi)心衰病人約 1500 萬(wàn)，肝硬化腹水病人約 500 萬(wàn)人，腎衰 200 萬(wàn)人以上。注射用托拉塞米大劑量（ 10~20mg/天）治療心衰、腎衰及肝腹水效果卓越，且毒副作用小，因此本品市場(chǎng)容量巨大。 注射用利尿劑中，目前主要使用的是呋塞米注射液，國(guó)內(nèi)年銷量約 1500 萬(wàn)只。呋塞米注射液因其穩(wěn)定性差，有效期短，而影響其推廣使用。所以注射用托拉塞米凍干針的上市，將會(huì)在注射用利尿劑中獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷。保守估計(jì)，托拉塞米注射劑的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額應(yīng)當(dāng)在 68 億人民幣。 3 注射用甲磺酸奈莫司他 急性胰腺炎是一種急性消化道疾病，輕者可誘發(fā)急性腹痛， 嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)休ther ,ldfgpyYzRv:TxjW克，甚至短時(shí)間內(nèi)引發(fā)生命危險(xiǎn)；此病病情兇險(xiǎn)，死亡率高，好發(fā)年齡為 20－50 歲，女性較男性多見(jiàn)；急性胰腺炎的發(fā)病率為 10 萬(wàn)分之 ～ 80，占急腹癥10%左右，其中 20%～ 30%的病例可能發(fā)展為重癥急性胰腺炎，死亡率極高，約為 40%。與發(fā)達(dá)國(guó)家胰腺疾病進(jìn)入發(fā)病平穩(wěn)增長(zhǎng)期相比，我國(guó)的急性胰腺炎發(fā)病率逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)比較明顯，并且呈現(xiàn)城市高于農(nóng)村，沿海地區(qū)高于內(nèi)陸地區(qū)的流行病學(xué)態(tài)勢(shì)。急性胰腺炎是一種化學(xué)性炎癥，是胰腺的各種消化酶被激活后對(duì)胰腺本身的消化。促發(fā)激活的因素中就以膽系疾?。ㄒ阅懩已?、膽結(jié)石為 主）首當(dāng)其沖。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)膽源性胰腺炎占急性胰腺炎的 ％。近年來(lái)，人們飲酒人數(shù)及飲酒習(xí)慣發(fā)生變化，使原來(lái)并不突出的酒精性胰腺炎發(fā)病率迅猛上升，已經(jīng)達(dá)到急性胰腺炎的 ％。同時(shí)，患有高脂血癥的肥胖者與急性胰腺炎也難逃關(guān)系，據(jù)我國(guó)地方性的不完全統(tǒng)計(jì)，高血脂性胰腺炎約占急性胰腺炎 ％～％。另有研究發(fā)現(xiàn)吸煙，尤其每日超過(guò) 20 支者，與急性胰腺炎具有顯著的相關(guān)性。 甲磺酸奈莫司他是特效的胰腺炎治療藥物。甲磺酸奈莫司他凍干粉針是合成的蛋白酶抑制劑。蛋白酶抑制劑用于治療急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性惡化、手術(shù)后胰腺炎，還可用于心臟直視手術(shù)及血液體外循環(huán)時(shí)的抗凝、 DIC 的早期治療、休克以及自身免疫性疾病的治療。在過(guò)去的十五年間，急性胰腺炎治療藥市場(chǎng)上僅有注射用加貝酯一個(gè)品種，目前銷售數(shù)量為 100 萬(wàn)支 /年以上，銷售額超過(guò) 7000萬(wàn)元。甲磺酸萘莫司他將替代現(xiàn)有的加貝酯成為未來(lái)治療胰腺炎的主流藥物。 甲磺酸萘莫司他與加貝酯相比具有以下優(yōu)勢(shì)： (1)抑酶譜廣、作用強(qiáng)：體外試驗(yàn)結(jié)果表明甲磺酸萘莫司他抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血，抑制作用強(qiáng)于加貝酯及亮肽素。與血漿 37℃ 孵育后加貝酯對(duì)胰蛋白酶的抑制作用減弱的程度顯著大于甲磺酸萘莫司他 。這些結(jié)果表明甲磺酸萘莫司他比其它酶抑制劑加貝酯、亮肽素、抑肽酶及烏司他丁更有價(jià)值。在體內(nèi)試驗(yàn)研究表明甲磺酸萘莫司他對(duì)急性胰腺炎導(dǎo)致的蛋白酶活性的升高的抑制作用強(qiáng)于現(xiàn)臨床一線