【文章內(nèi)容簡介】 產(chǎn)量，能量消耗，磨損程度及占地面積等要求有全面的了解。 （ 2）合理設(shè)計(jì)和選擇粉碎流程和粉碎機(jī)械。如采用粉碎級(jí)數(shù)。開式或閉式，干法或濕法等，根據(jù)要求對(duì)粉碎機(jī)械正確選型是完成粉碎操作 的重要環(huán)節(jié)。例如處理磨蝕性很大的物料不宜采用高速?zèng)_擊的磨機(jī)，以免采用昂貴的耐磨材料；而對(duì)于處理非磨蝕性的物料，粉碎粒徑要求又不是特別細(xì)（如大于 100 時(shí)），就不必采用能耗較高的氣流磨，而選用能耗較低的機(jī)械磨，若能再配置高效分級(jí)器，則不僅可避免過粉碎且可提高產(chǎn)量。 （ 3）周密的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。一個(gè)完善的粉碎工序設(shè)計(jì)必須對(duì)整套工程進(jìn)行系統(tǒng)考慮。除了粉碎機(jī)主體結(jié)構(gòu)外，其他配套設(shè)施施加如給料裝置及計(jì)量，分級(jí)裝置，粉塵及產(chǎn)品收集，計(jì)量包裝，消聲措施等都必須充分注意。特別應(yīng)指出的是，粉碎作業(yè)往往是工廠產(chǎn)生粉塵的污染源，如有可能 ，整個(gè)系統(tǒng)最好在微負(fù)壓下操作。 為了提高篩分效率，將過篩操作的影響因素歸納如下：（ 1）粒徑范圍適宜，藥物的篩分粒徑越小，由于表面能，靜電等影響容易使粒子聚結(jié)成塊，或堵塞篩孔無法操作，一般篩分粒徑不小于 70～ 80μｍ .聚結(jié)現(xiàn)象嚴(yán)重時(shí)根據(jù)情況可采用第 16 頁 共 46 頁 濕法篩分。物料的粒度越接近于分界直徑（即篩孔直徑）時(shí)越不易分離；（ 2）物料中含濕量增加，黏性增加，易成團(tuán)或堵塞篩孔；（ 3）粒子的形狀，表面形狀不規(guī)則，密度小等，物料不易過篩；（ 4）篩分裝置的參數(shù)，如篩面的傾斜角度，振動(dòng)方式，運(yùn)動(dòng)速度，篩網(wǎng)面積，物料 層厚度以及過篩時(shí)間等，保證物料與篩面充分接觸，給小粒徑的物料通過篩孔的機(jī)會(huì)。 5. 篩分設(shè)備選型 因?yàn)檎?動(dòng) 篩具 有分離效果好 ,單位篩面處理能力大 ,占地面積小 ,重量輕等優(yōu)點(diǎn)，并且考慮到本設(shè)計(jì) 奧硝唑 的工藝、產(chǎn)量要求及廠房空間大小，因此在本設(shè)計(jì)中本人選用 上海天凡藥機(jī)制造廠生產(chǎn)的 型號(hào)為 XZS200，生產(chǎn)能力為 10—30kg/h 的漩渦振動(dòng)式篩 ；過篩目數(shù)： 3350 篩網(wǎng)直徑 mm： φ200；功率 kw： ；外形尺寸 mm： φ315500；凈重 kg ： 22。該機(jī)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 適應(yīng)于流水作業(yè)，是粗小顆粒比例不等過篩 連續(xù)出料的理想設(shè)備；效率特高，設(shè)計(jì)精巧耐用；任何粉類，粘液類皆可通用；換網(wǎng)容易，操作簡單，清洗方便；整機(jī)結(jié)構(gòu)緊密、體積小，不揚(yáng)塵、噪音低、質(zhì)量高、能耗低、移動(dòng)維修方便。 混合 。其中包括固 — 固、固 — 液、液 — 液等組分的混合，通常將固 — 固粒子的混合簡稱為混合；將大量固體和少量液體的混合叫捏合；將大量液體和少量不溶性固體或液體的混合（如混懸劑、乳劑、軟膏劑等混合過程）稱為勻化。我們這次用到的是固體微粉的混合，它也是制劑工藝中的基本工序之一。 混合過程是以細(xì) 微粉體為主要對(duì)象，因此具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)。粒子的形狀、大小、表面粗糙度不均勻；混合成分多，有時(shí)可達(dá)十?dāng)?shù)種；微量混合時(shí)，最少成分的混合比率（稀釋倍率）較大等。這些混合操作帶來一定的難度，然而在制劑生產(chǎn)過程中應(yīng)用非常廣泛，意義非常重大。混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量和內(nèi)在質(zhì)量。 ：使藥物各組分在制劑中均勻一致。 ： 混合機(jī)內(nèi)粒子的運(yùn)動(dòng)非常復(fù)雜，混合機(jī)理概括起來由 Lacey(1954)提出的三種運(yùn)動(dòng)方式。 第 17 頁 共 46 頁 ① 對(duì)流混合 在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行 的總體混合 . ② 剪切混合 由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組成的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。 ③ 擴(kuò)散混合 相鄰離子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。 ① 器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī) 器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)本身的旋轉(zhuǎn)作用帶動(dòng)物料上下運(yùn)動(dòng)而使物料混合的設(shè)備，其形式多樣，其特點(diǎn)：分批操作，故適宜多品種小批量生產(chǎn) 。可用夾套的容器進(jìn)行加熱或冷卻操作；混合機(jī)內(nèi)物料整體運(yùn)動(dòng)與混合，對(duì)于流動(dòng)性好，物性差異不大的粉粒體，混合效果好；對(duì)于黏附性、凝結(jié)性的粉粒體必須在機(jī)內(nèi)設(shè)置墻紙攪拌葉或擋板，或加入鋼球。 ② 容器固定型混合機(jī) 容器固定型是物料在容器內(nèi)靠葉片‘螺帶或氣流的攪拌作用進(jìn)行混合的設(shè)備。其特點(diǎn)：可間歇或連續(xù)操作或兩者兼有；容器外可設(shè)夾套進(jìn)行加熱或冷卻；使用于品種少、批量大的生產(chǎn)；對(duì)于黏附性、凝結(jié)性物料也能適應(yīng)。 ③無重力粒子混合機(jī) 該極為雙軸將 W 形筒體臥式混合機(jī)，混合室內(nèi)一對(duì)轉(zhuǎn)軸上分別裝有若干對(duì)具有一定形狀且與軸承一定角度的葉片，在混合室上方裝有噴嘴和可告訴 旋轉(zhuǎn)的分散棒。工作室一對(duì)主軸作等速反響轉(zhuǎn)動(dòng)，旋轉(zhuǎn)的葉片使部分物料拋向整個(gè)混合室并在一定圓周速度下產(chǎn)生瞬間 失重狀態(tài)，形成流化太混合。同時(shí)槳葉也使物料作軸向和徑向運(yùn)動(dòng)，從而形成廣泛交錯(cuò)的對(duì)流和擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)，是物料短時(shí)間內(nèi)混合。如需要在混合過程中噴嘴可噴霧液體，其下方告訴旋轉(zhuǎn)地分散棒可因噴霧形成的二次聚集物。此機(jī)混合效果好，特別適用于密度、粒度、形狀等差異懸殊的物料的混合?；旌纤俣瓤欤话惴垠w混合只 需 1min。裝填系數(shù)可變范圍大（ ~），積物少。另外具有密閉操作，能耗低等優(yōu)點(diǎn)。 制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定 形狀與大小粒狀物的操作。 它是使細(xì)粒物料團(tuán)聚為 較大粒度產(chǎn)品的加工過程 ,它幾乎與所有的固體制劑第 18 頁 共 46 頁 相關(guān)。制粒物可能是最終產(chǎn)品也可能是中間體 ,如在散劑、顆粒劑、膠囊劑中的顆粒是產(chǎn)品 ,而在片劑生產(chǎn)中顆粒是中間體 ,制粒的目的不僅是為了改善物料的流動(dòng)性 ,便于計(jì)量準(zhǔn)確 ,避免黏附和飛揚(yáng) ,防止各組分離析以及保護(hù)生產(chǎn)環(huán)境等 ,而且保證顆粒的形狀、大小均勻 ,外形美觀等。制粒方法有多種 ,如濕法、干法、流化和噴霧法。 制粒的目的 : ①改善流動(dòng)性。一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個(gè)粒子周圍可接觸的粒子數(shù)目少，因而黏附性、凝聚性大為減弱，從而大大發(fā)山顆粒的流動(dòng)性，物料雖然是固體，但使其具備 與液體一樣定量處理的可能。 ②防止各成分的離析?；旌衔锔鞒煞值牧６取⒚芏却嬖诓町悤r(shí)容易出現(xiàn)離析現(xiàn)象。混合后制粒，或制粒后混合可有效得防止離析。 ③防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的黏附。粉末的粉塵飛揚(yáng)及黏附性嚴(yán)重，制粒后可防止環(huán)境污染與原料的損失，有利于 GMP 管理。 ④圓整堆密度，改善溶解性能。 ⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞。 ⑥便于服用，攜帶方便，提高商品價(jià)值等。 : 濕法制粒首先是黏合劑中的液體將藥物粉粒表面潤濕 ,使粉粒間產(chǎn)生黏著力 ,然后在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下形成一定形狀和大小的顆粒 ,經(jīng)干 燥后最終以固體橋的形式固結(jié)。 (1)液體的架橋原理 當(dāng)把液體加入到粉末中時(shí) ,由于液體的加入量不同 ,液體在粉末顆粒間存在的狀態(tài)也不同而產(chǎn)生不同的作用力。液體在粉末間的存在狀態(tài)有懸擺狀、索帶狀、毛細(xì)管狀、泥漿狀。一般 ,在顆粒內(nèi)液體以懸擺狀存在時(shí)顆粒松散 ,毛細(xì)管狀存在時(shí)顆粒發(fā)黏 ,索帶狀存在時(shí)得到較好的顆粒?？梢娨后w的加入量對(duì)濕法制粒起著決定作用。 (2)從液體架橋到固體架橋的過渡 主要有以下三種形式。①部分溶解和固化。將親水性藥物粉末進(jìn)行制粒時(shí) ,粉粒之間架橋的液體將接觸的表面部分溶解 ,在干燥過程中部分 溶解的物料析出而形成固體架橋。②黏合劑的固結(jié)。將水不溶性藥物進(jìn)行制粒時(shí) ,加入的黏合劑溶液作架橋 ,靠黏性使粉末聚結(jié)成粒。干燥時(shí)黏第 19 頁 共 46 頁 合劑中的溶劑蒸發(fā) ,殘留的黏合劑固結(jié)架橋。③藥物溶質(zhì)的析出。小劑量藥物制粒時(shí) ,常將藥物溶解于適宜液體架橋劑中制粒以便藥物能均勻混合在顆粒中 ,干燥時(shí)溶質(zhì)析出而形成固體架橋。 3. 制粒設(shè)備 濕法制粒是在藥物粉末中加入黏合劑溶液 ,靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕 ,表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn) ,在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣 泛。但是濕法制粒工序多 ,時(shí)間長 ,對(duì)濕熱敏感的藥物不宜用此法。濕法制粒的設(shè)備有擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒和高速攪拌制粒等制粒設(shè)備。 4. 混合制粒設(shè)備選型 考慮到本設(shè)計(jì)中 奧硝唑 片劑的工藝、產(chǎn)量要求及廠房的空間，本人在本設(shè)計(jì)中選用 常州市寶康干燥機(jī)械有限公司 生產(chǎn)的型號(hào)為 GHL50 高效濕法混合制粒機(jī) 特點(diǎn) 本機(jī)采用臥式圓筒構(gòu)造，結(jié)構(gòu)合理。充氣密封驅(qū)動(dòng)軸，清洗時(shí)可切換成水。流態(tài)化造粒，成粒近似球形，流動(dòng)性好。較傳統(tǒng)工藝減少 25％粘合劑，干燥時(shí)間較短。每批次干混 2 分鐘，造粒 14 分鐘，工效比傳統(tǒng)工藝提高 45 倍。在同一封 閉容器內(nèi)完成，干混 濕混 制粒，工藝縮減，符合 GMP 規(guī)格。格的安全保護(hù)措施嚴(yán)格。 設(shè)備具體參數(shù)：容積 L： 50。產(chǎn)量 kg/batch： 15；混合速度 ：200/400 混合功率 kw： 4/ 切割速度 ： 1500/3000 切割功率 kw： 壓縮空氣耗量 m3/min： 尺寸參數(shù)： A（ mm） 320 ； B（ mm） 950 ； CD（ mm） 1250800 ； E（ mm） 970 ； F（ mm）1650 干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化 ，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)是水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等，而對(duì)流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最普通的一種簡稱對(duì)流干燥。 干燥是制劑生產(chǎn)中重要的單元操作，如固體原料藥、濕法制粒物、輔料和流浸膏等都需要干燥。干燥不僅應(yīng)用于中間體也應(yīng)用于最終產(chǎn)品。干燥便于物料加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品質(zhì)量，提高藥物的穩(wěn)定性。但干燥時(shí)也應(yīng)根據(jù)第 20 頁 共 46 頁 實(shí)際情況適當(dāng)控制干燥后物料的水分含量。但若物料過分干燥容易產(chǎn)生靜電，或壓片時(shí)易產(chǎn)生裂片 等，反而給生產(chǎn)帶來不利。 1．干燥原理 物料的干燥是一個(gè)傳熱和傳質(zhì)同時(shí)進(jìn)行的過程，在一定的條件下，空氣主體與物料表面的溫差越大，傳遞熱量越大，水分汽化越多，越有利于干燥。干燥過程得以進(jìn)行的必要條件是物料表面產(chǎn)生的蒸氣分壓（ pw）與空氣中水蒸分壓（ p）的差大于了零 ，及 pwp＞ 0；另外，物料的干燥速率與物料內(nèi)部水分的性質(zhì)及空氣的性質(zhì)有關(guān)。 2．干燥的方法 干燥方法其分類方式有多種多樣。按操作方式分類為間歇式、連續(xù)式；按操作壓力分類為常壓式、真空式；按加熱方式分類為傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。 ： 主要有廂式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器、紅外干燥器、電熱干燥器等。 1）廂式干燥器 廂式干燥器是一種比較古老的干燥器，主要是以熱風(fēng)通過濕物料表面而達(dá)到干燥的目的，適用于易碎物料，膠黏性，可塑性物料，粒狀，膏狀物料，棉紗。 廂式干燥器，多用于盤架盛放物料，優(yōu)點(diǎn)是：容易裝卸，物料損失小，盤易清洗。因此對(duì)于需要經(jīng)常更換產(chǎn)品，價(jià)高的成品或小批量物料，箱式干燥 器的優(yōu)點(diǎn)十分顯著 :缺點(diǎn)是：物料得不到分散，干燥時(shí)間長；若物料量大，所需的設(shè)備容積也大；工人勞動(dòng)強(qiáng)度大，如需要定時(shí)將物料裝卸或翻動(dòng)時(shí)，粉塵飛揚(yáng)，環(huán)境污染嚴(yán)重；熱效率低。此外，產(chǎn)品質(zhì)量不夠穩(wěn)定。因此隨著干燥技術(shù)的發(fā)展將逐漸被新型干燥器所取代。 2) 電熱干燥器 電熱干燥箱是根據(jù)《干燥箱技術(shù)條件》的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，廣泛適用于工作或?qū)嶒?yàn)室中的一般性烘焙、干燥、熱處理、消毒、保溫等實(shí)驗(yàn)。主要有臥式、立式；加熱、恒溫；普通材質(zhì)、不銹鋼材質(zhì)；以及熱循環(huán)、紅外線等不同類型 。 箱體內(nèi)外采用優(yōu)質(zhì)鋼板焊接而成，工作室內(nèi)為鏡面不銹 鋼或噴耐高溫銀漆，造型新穎、美觀、節(jié)能。 其操作簡單方便，噪音小，能自動(dòng)控溫和調(diào)節(jié)溫度，干凈環(huán)保。 第 21 頁 共 46 頁 3）流化床干燥器 用熱空氣自下而上通過松散的粉狀或粉狀物料層形成“沸騰床”而使物料進(jìn)行干燥。因此生產(chǎn)上也叫沸騰干燥器。工作時(shí)將濕物料由加料器送入干燥器內(nèi)多孔氣體分布板（篩板）上，將加熱后的空氣吹入流化床底部的分布板與物料接觸使呈懸浮狀態(tài)作上下翻動(dòng)而得到干燥，干燥后的產(chǎn)品由卸料口排出，廢氣由干燥器頂部排出，經(jīng)袋濾器或旋風(fēng)分離器回收，其中夾帶的粉塵后由抽風(fēng)機(jī)排空。流化床干燥器的特點(diǎn)是結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，操作時(shí)顆 粒與氣流間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)激烈，接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱和傳質(zhì)，提高了干燥速率；物料的停留時(shí)間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。流化床干燥器不適宜于含水量高和易粘結(jié)成團(tuán)的物料，要求粒度適宜。流化床干燥器在片劑顆粒的干燥中得到廣泛的應(yīng)用。 4）噴霧干燥器 見上述的流化制粒。噴霧干燥蒸發(fā)面積大、干燥時(shí)間非常短（數(shù)秒至數(shù)十秒），在干燥過程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕球溫度，一般為 50℃左右，對(duì)熱敏 性物質(zhì)及無菌操作時(shí)非常適用。其生產(chǎn)能力很大，每小時(shí)噴霧量可達(dá)幾百噸，為干燥器中產(chǎn)量較大者之一。 考慮到本設(shè) 計(jì) 奧硝唑 片的工藝、產(chǎn)量要求及廠房的空間大小，本人在本設(shè)計(jì)中選用 常州市寶康干燥機(jī)械有限公司 生產(chǎn)的 型號(hào)為 干燥設(shè)備 ZLG 振動(dòng)流化床干燥機(jī) 。 適用于化工、制藥、食品、脫水蔬菜、糧食、礦產(chǎn)等行業(yè)的粉狀、顆粒狀物料的干燥、冷卻等作業(yè)。如：檸檬酸、味精、硼砂、硫銨、復(fù)合肥、蘿卜絲、豆粕、酒 糟、種子、礦渣、砂糖等 。 產(chǎn)品特點(diǎn) 適用于化工、制藥、食品、脫水蔬菜、