【文章內容簡介】 。已形成“一個實驗中心、兩個特色專業(yè)，一門雙語課”全面推進的良好局面?！盎ぶ扑庮悓I(yè)創(chuàng)新實踐平臺建設”獲河北省教學成果二等獎。2．服務于區(qū)域經(jīng)濟能力進一步增強。2009年學院申報國家省部級科技支撐計劃、自然科學基金等縱向課題29項，立項17項，橫向課題56項，%。發(fā)表論文93篇，其中SCI、EI收錄26篇；鑒定課題17項，申請專利41項，授權12項。2009年計算機一級通過率100%，%全校第一。被評為“學風建設先進集體”。獲“挑戰(zhàn)杯”全國大學生科技作品競賽獲三等獎1項，省級特等獎1項、一等獎2項、二、三等獎3項，全國大學生英語競賽中獲C級一等獎1項、二、三等獎3項，全國數(shù)學建模競賽獲省級一等獎1項，學生發(fā)表學術論文10余篇，申請專利3項。被評為“大學生課外科技活動優(yōu)秀組織單位”。全員服務學生就業(yè)取得新成效，被評為“就業(yè)工作先進集體”。第三篇：化學制藥貝諾酯合成工藝設計姓名：馬海珍 學號: 21140833002摘要貝諾酯為阿司匹林和撲熱息痛的酯化產(chǎn)物。不但保留了阿司匹林較強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風濕作用，又保留了撲熱息痛的解熱鎮(zhèn)痛作用，并且由于在人體中主要在肝臟代謝，因而避免了游離羧基對胃的刺激，克服了阿司匹林對胃的刺激較大這一缺點，減少了阿司匹林在抗炎抗風濕時造成的胃潰瘍、胃穿孔、胃出血等不良反應。該藥毒副作用低，在體內作用時間長，適合兒童使用，故該藥具有較高的應用價值。本文探討了貝諾酯的幾種合路線，并對其中一種合成路線進行了優(yōu)化。關鍵詞：貝諾酯，酯化產(chǎn)物，應用價值Abstract Benorilate is a product of esterification of aspirin and not only retains the antipyretic, analgesic, antiinflammatory and antirheumatism effect of aspirin, but also retains the antipyretic analgesic effect of benorilate primarily metabolizes in the liver, avoiding the free carboxyl stimulation of the stomach, overing the drawback of stimulation of the stomach of aspirin, Gastric ulcer, Gastric perforation, Bleeding and other adverse effects caused by side effects of this drug are can stay for a long time in the body and it is suitable for children, so the drug has a high value of this paper, we discussed several routes of the synthesis of benorilate, and one of those routes is words: benorilate, product of esterification, the value of application第一章 概述一．貝諾酯的基本概況貝諾酯又名撲炎痛，為阿司匹林和撲熱息痛的酯化產(chǎn)物，是一前藥，進入人體后，經(jīng)過代謝產(chǎn)生阿司匹林和撲熱息痛而發(fā)揮藥效，該藥既具有二者的優(yōu)點，又克服了二者的缺點，國內1984年批準使用。其基本信息如下： ：2乙酰氧基苯甲酸4乙酰氨基苯酯 ：OCOCH3COONHCOCH3：白色結晶性粉末，無嗅無味。℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。：本品為非甾體類抗炎、抗風濕、解熱鎮(zhèn)痛藥，不良反應小，患者易于耐受?？诜笤谖改c道不被水解，以原形吸收，很快達到有效血藥濃度。吸收后很快代謝成為阿司匹林和撲熱息痛，分解前t1/2約為1h，作用時間較阿司匹林以及撲熱息痛長，主要以水楊酸及對酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿中排除，極小量自糞便中排除。貝諾酯很少引起胃腸出血，不良反應小。貝諾酯口服后吸收較阿司匹林或撲熱息痛慢，從口腔黏膜吸收較快。貝諾酯的作用特點是開始退熱時間較阿司匹林慢，～3h開始，體溫下降緩慢，作用溫和，持續(xù)降溫時間較阿司匹林長，體溫復升率也較阿司匹林低。：主用于類風濕性關節(jié)炎、急慢性風濕性關節(jié)炎、風濕痛、感冒發(fā)燒、頭痛、神經(jīng)痛及術后疼痛等。：、灼心、便秘、嗜睡及頭暈等。用量過大可致耳鳴、耳聾。、腎功能不全病人和乙酰水楊酸過敏者禁用。二．貝諾酯的發(fā)展狀況貝諾酯1965年首先在荷蘭合成，我國1975年成都第二制藥廠研制投產(chǎn)，漸漸受到廣泛重視，后在江蘇、山東、河南、湖南、廣東、陜西等地生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝不斷改進，生產(chǎn)技術不斷提高。但國內對其合成報道還不多。及其同系物或者脂肪酸酯消耗量很大，并且回收上存在一些困難。王遠亮等在酰氯化這一步驟上使用了光氣。其特征再與：將阿司匹林溶于無水芳香烴溶劑中，通入3倍于阿司匹林物質的量的液態(tài)光氣，反應后通入惰性氣體除盡多余光氣，上述酰氯溶液在于對酰氨基酚水混合堿溶液進行酯化，生成貝諾酯，收率達到了97%。該線路中采用了光氣作為酰氯化試劑使反應的收率很高，但是再除去光氣比較復雜，而且對安全性要求較高。，在苯和吡啶混合物中加入濃鹽酸使乙酰水楊酸成酐，乙酰水楊酸酐再與對酰氨基酚進行酯化生成貝諾酯。這類方法優(yōu)點是避免了酰氯的制備，改成制備酸酐，但其制備酸酐這步浪費大量的濃鹽酸，而且后處理，以及酸酐的提取比較復雜。OAcCOOHOAcOAcCOHOAcNHAcAcHNCOO苯，吡啶濃鹽酸，在吡啶溶液中利用一種叔胺使阿司匹林酰氯和對乙酰氨基酚的酯化生成貝諾酯。OAcCOClNaOHOAcHONHAcAcHNCOOAndrew Robertson利用對乙酰氨基酚和阿司匹林酰氯在氫氧化鈉溶液中反應或者對乙酰氨基酚鈉鹽在苯中與阿司匹林進行回流反應生成貝諾酯。反應雖然只有一步，操作簡單，原料易得，但是收率很低，原因同樣是仍未解決酰氯水解問題。Calvo Mondelo等在吡啶溶液中利用一種叔胺使阿司匹林酰氯和對乙酰氨基酚的酯化收率達到90%，但是該叔胺也是價格昂貴的試劑。，利用Raney鎳通氫氣催化水楊酸對硝基苯酯生成水楊酸對氨基苯酯, 然后再利用乙酐吡啶作催化劑酯化生成貝諾酯。該法的優(yōu)點是將原本兩步乙酰化反應在一步反應中完成。OHCOONO2AcClEt3N, MeCOMeCOOOAcNHAc，再與對乙酰氨基酚在氫氧化鈉水溶液中反應得到貝諾酯。該法優(yōu)點是一步反應即可得到產(chǎn)物，收率尚可，但是反應物水楊酸對乙酰氨基苯酯不穩(wěn)定，生成后應馬上進行反應。OAcCOOHSOCl2OAcCOClCOONHAcHONHAcNaOHOAc二、貝諾酯生產(chǎn)工藝路線的改進以上六種生產(chǎn)原理各有其優(yōu)缺點，在此次設計中我們選擇了第六條生產(chǎn)路線，并對其進行改進。將乙酰水楊酰氯和撲熱息痛的鈉鹽以聚乙二醇（PEG）為相轉移催化劑Hj，采用甲苯水作為反應介質生成貝諾酯，總收率高達95%，線路如下所示：OAcCOOHSOCl2OAcCOClNaONHAcOAcCOONHAcDMFPEG toluenewater三、總結以及展望綜上所述，貝諾酯的合成基本采取三種原料：阿司匹林、阿司匹林酰氯、含水楊酸的酯為原料，再經(jīng)過相應的酯化或者?；纯傻玫截愔Z酯?？偟膩碚f難點在于：酯化反應時的酰氯水解問題，選取合適的溶劑對抑制副反應也是影響很大。依據(jù)原有工業(yè)化普遍采用的生產(chǎn)路線，改善反應過程，設計出一條反應條件要求低、總體收率高、成本便宜、反應過程容易控制、副反應少，對于工業(yè)化大生產(chǎn)具有重要的意義。三、注意事項，設備及原料均應無水，否則，亞硫酰氯易發(fā)生水解，影響酰氯生成。℃，否則有利于副反應。，需繼續(xù)攪拌反應半小時并保持堿性（PH≥10），使反應完全。，需用水洗，盡量減少粗品中的雜質。，因為貝諾酯在熱乙醇中易溶，在冷乙醇中微溶。第四章 三廢處理方法“工業(yè)三廢”是指工業(yè)生產(chǎn)所排放的“廢水、廢渣、廢氣”?！肮I(yè)三廢”如未達到規(guī)定的排放標準而排放到環(huán)境中，就對環(huán)境產(chǎn)生了污染，污染物在環(huán)境中發(fā)生物理的和化學的變化后就又產(chǎn)生了新的物質。好多都是對人的健康有危害的。這些物質通過不同的途徑（呼吸道、消化道、皮膚）進入