【文章內(nèi)容簡介】 H16 6 eucalyptol C10H18O 7 linalool C10H18O 8 transmenthenol C10H18O 9 βterp ineol C10H18O 10 borneol C10H18O 11 4carvomenthenol C10H18O 12 αterpineol C10H18O 13 piperitone C10H18O 14 borneolacetate C12H20O2 15 copaene C15H24 16 βelemene C15H24 17 isocaryophyllene C15H24 xxxxxx 大學(xué)本科 畢業(yè)論文 第 6 頁 表 十五年生厚樸干皮（未發(fā)汗）的揮發(fā)油成分分析結(jié)果 續(xù) [10] No tR／ min 化合物名稱 分子式 相對含量／ % 18 caryophyllene C15H24 19 αcaryophyllene C15H24 20 γcadinene C15H24 21 αselinene C15H24 22 γselinene C15H24 23 δcadinene C15H24 24 αcalacorene C15H20 25 caryophylleneoxide C15H24O 26 γeudesmol C15H25O 27 hinesol C15H26O 28 βeudesmol C15H26O 29 cadalene C15H18 30 1, 3, 5 tris(1methylethyl) benzene C15H24 31 nhexadecanoic acid C16H32O2 32 linoleic acid C18H32O2 2． 木脂素 木脂素類成分是厚樸中分離出來的最多的一類化合物，迄今為止已分離出 20多種木脂素類化合物，多數(shù)屬于新木脂素。主要有厚樸中含量最多的也是起主要藥效作用的厚樸酚（ magnolo1）與和厚樸酚（ honokio1） [12]（結(jié)構(gòu)見圖 ）。厚樸酚與和厚樸 酚是一對同分異構(gòu)體，由兩分子苯丙素通過 33’碳原子相連，主要從厚樸的樹皮、根皮中得到，也有從葉中獲得的 [13]，還有厚樸酚與和厚樸酚結(jié)構(gòu)類似的化合物及二聚體，如厚樸三醇 B（ Magnatriol B）、厚樸醛 B， D（ Magnoldehyde B， D）、單菇木脂素、木蘭醌、 4Omethylhonokiol， 3Omethylmagnolol、 magnaldehyde B、magnolignan A 和 magnolignan C等 [14]。此外，還有厚樸木脂素 F等雙木脂素 [15]。 xxxxxx 大學(xué)本科 畢業(yè)論文 第 7 頁 圖 厚樸酚與和厚樸酚的分子結(jié)構(gòu)圖 3． 生物堿 厚樸樹皮中含有生物堿，王洪燕等對凹葉厚樸 Magnolia officinalis ，采用離子交換樹脂法提取總堿，硅膠柱層析法分離純化，最后分得 9個異喹啉生物堿，分別為 N降荷葉堿、 lirinidine、羅默堿、番荔枝堿、 lysicamine、鵝掌楸堿、瑞枯靈、 isosalsoline和Nmethylisosalsoline[。 Pyo等 從日本厚樸 Magnolia obovata葉中分得 5個有活性的阿樸啡生物堿類化合物。其余生物堿類成分主要為厚樸堿（ Mcurarine），此外還有木蘭花堿（ Salicifoline）、武當(dāng)木蘭堿（ magnosprengerine）、白蘭花堿（ michelarbine）、木蘭箭毒堿（ magnocurarine）等 [12， 14]。 4． 其他 龍飛首次對厚樸葉化學(xué)成分進(jìn)行了分離鑒定。分離得 9個化合物，經(jīng)理化和波譜分析，鑒定出 7個成分，分別為棕櫚酮、槲皮苷、蘆丁、花生酸、二十六烷醇、 β谷甾醇、胡蘿卜苷，均為首次從 厚樸中分離得到 [15]。 藥理作用 1． 對消化系統(tǒng)作用 厚樸的提取物厚樸醇有明顯抑制小鼠鹽酸性潰瘍的形成，厚樸 50%乙醇提取物對鹽酸 乙醇型潰瘍有顯著保護(hù)作用。厚樸活性成分厚樸酚有顯著抑制胃酸分泌和抗?jié)冏饔谩：駱惴犹崛∥锩黠@對抗番瀉葉性小鼠腹瀉，對大 鼠膽汁流量有明顯促進(jìn)作用，表明厚樸與溫里藥一樣具有促進(jìn) 消化系統(tǒng)的作用。厚樸主治病食不消、寒濕瀉痢、溫中止痛 [3]。 2． 鎮(zhèn)痛抗炎藥理作用 厚樸為芳香化濕中藥，辛能散結(jié)；苦能燥濕、溫?zé)犰铒L(fēng)寒，具有鎮(zhèn)痛抗炎活性。厚樸乙醇提取物 5 g／ kg、 15 g／ kg均有明顯鎮(zhèn)痛作用，明顯減少乙酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性升高，并明顯抑制二甲苯引起的小鼠耳腫及角叉菜膠引起的小鼠足跖腫脹。實(shí)驗(yàn)表明厚樸有明顯抗炎鎮(zhèn)痛作用 [4]。 xxxxxx 大學(xué)本科 畢業(yè)論文 第 8 頁 厚樸酚對小鼠體內(nèi) A23187引起的胸膜炎具有很好的抗炎療效，厚樸酚在濃度 10 mg／ kg的劑量時(shí)可減輕 A23187引起的蛋白質(zhì)泄漏， A23187引起的分葉核白細(xì)胞的滲透被厚樸酚抑制，同時(shí)，厚樸酚減少了胸膜液體中的前列腺素和白三烯水平，厚樸酚 在濃度為 ／ L時(shí)還抑制由 A23187引起的凝血唔烷 B2（ TXB2）和 LTB4的形成。其抗 炎機(jī)理是厚樸酚可能是一種環(huán)氧酶（ COX）和脂肪氧化酶（ LO）的雙重酶抑制劑，其抑制效果是在炎癥位置減少花生酸中間體的形成而實(shí)現(xiàn)的 [38]。另外，抑制溶酶體酶的釋放也可能是厚樸酚抗炎作用機(jī)制之一。厚樸酚在 l100μmol／ L可以增加趨化三肽激活的大鼠中性粒細(xì)胞的超氧陰離子，在大于 10 mol／ L時(shí)可以明顯地抑制激活的中性粒細(xì)胞葡萄糖苷酸酶和溶菌酶的釋放。 3． 中樞性、末梢性肌松弛與抗痙攣?zhàn)饔? 厚樸常用于極度精神緊張、興奮狀態(tài)及原因不明振顫。厚樸的提取物厚樸酚與木蘭箭毒堿具有神經(jīng) 肌肉接頭阻斷作用，能引起類 似麥酚生的中樞性肌松弛作用。和厚樸酚具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用。在超高劑量下， β桉葉油醇和二苯基乙內(nèi)酰脲鈉顯示了更強(qiáng)的阻止電休克癲癇發(fā)作作用， β桉葉油醇有望成為鎮(zhèn)癲劑或二苯基乙內(nèi)酰脲鈉抗癲療法中的協(xié)同治療劑 [4]。 4． 心肌保護(hù)作用 厚樸的活性成分厚樸酚，試驗(yàn)證實(shí)對心肌具有保護(hù)作用。進(jìn)行冠脈結(jié)扎大鼠抗心律失常和防止心肌缺血的研究顯示，大鼠在冠脈結(jié)扎前 15分鐘，分別靜注 10 10 109 g／ kg的厚樸酚后， 10 7g／ kg劑量即能顯著降低冠脈結(jié)扎 30分鐘后大鼠的室性心動過速和室顫發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間 。在解除結(jié)扎后的 10分鐘再灌注，室性心律失常的發(fā)生也大為減少。對冠脈結(jié)扎 4 h的大鼠， 10 10 109g／ kg各劑量的厚樸酚能顯著減少心肌梗死范圍 [5]。 5． 抗茵作用 厚樸的乙醚和甲醇提取物對致齲變形鏈球菌有強(qiáng)抗菌作用，其抗菌活性成分確定為厚樸酚，對變形鏈球 菌的最低抑菌濃度（ MIC）為 g／ ml，其抗菌作用（對變形 鏈球菌）比黃連素更強(qiáng)。厚樸的初提成分厚樸堿與厚樸揮發(fā)油飽和水溶液對金黃色葡萄球菌，疊球菌和枯草桿菌有一定的抑菌作用，厚樸對肺炎雙球菌和痢疾桿菌也有抗菌活性。 厚樸酚與和厚樸 酚具有明顯抗真菌作用。厚樸酚與和厚樸酚對須癬毛癬菌、石膏狀小孢霉、絮狀表皮癬菌、黑曲霉、新生隱球菌、白色念珠菌的最小抑菌濃度（ MIC）均為 5100μg／ mL[23] 。和厚樸酚對牙齒周圍的病原菌也具有顯著的抑制作用，馮瑾等研究了厚樸活性成分厚樸酚與和厚樸酚對 5種致齲菌的生長和產(chǎn)酸的影響， 5種致齲菌分別為變形鏈球菌、血鏈球菌、內(nèi)氏放線菌、粘性放線菌和乳酸桿菌。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， xxxxxx 大學(xué)本科 畢業(yè)論文 第 9 頁 厚樸酚及和厚樸酚對 5種口腔致齲菌具有很強(qiáng)的抑制作用， MIC低至 ／ mL。在藥物、對致齲菌產(chǎn)酸能力的影響研究中發(fā)現(xiàn)，厚樸酚及和厚樸 酚對致齲菌產(chǎn)酸均有一定的抑制作用，且隨著藥物濃度增加，抑制作用增強(qiáng) [24] 。 Ho等人的研究表明，厚樸酚與和厚樸酚對牙周致病菌伴放線放線桿菌、牙齦卟啉菌、中問普氏茵、藤黃微球菌以及枯草芽孢桿菌的最小抑制濃度為 mg／ mL，具有良好的開發(fā)牙周保健藥物的潛力。構(gòu)效關(guān)系研究表明，聯(lián)苯不顯示活性，厚樸酚與和厚樸酚強(qiáng)大的抗齲齒菌作用是由于聯(lián)苯環(huán)上同時(shí)存在親水的烯丙基和親脂的酚羥基，因而使其黏附于變異鏈球菌和其他革蘭氏陽性菌的細(xì)胞所致口。此外，厚樸酚與和厚樸酚對瘡皰丙酸桿菌和顆粒丙酸桿菌也具有強(qiáng)的抗菌活性，其 MIC分別為 9μg／ mL和 34μg／ mL[25] ，和厚樸酚對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌抑菌質(zhì)量濃度在 10μg／ mL以內(nèi) [26]。 6． 抗腫瘤作用 厚樸酚與和厚樸酚在體內(nèi)和體外均被發(fā)現(xiàn)可以抑制新生血管及腫瘤生長，并且在有效劑量范圍內(nèi)能夠被宿主很好的耐受，其作用機(jī)制是在人的內(nèi)皮細(xì)胞通過干擾血管內(nèi)皮生長因子受體 2（ VEGFR2）的磷酸化來抑制血管生成 [27,28]。厚樸酚（ 1040μmol／ L）可抑制人肺鱗狀癌 CH27細(xì)胞的增殖， 80100μmol／ L時(shí)可誘導(dǎo)其死亡。厚樸酚（ 3l0μmol／ L）能抑 制人癌細(xì)胞（ COLO205和 HepG2）的增殖，100μmol／ L時(shí)可使 COLO205和 HepG2細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。和厚樸酚在骨髓的微環(huán)境內(nèi)能夠抑制血管形成，并且能夠殺死耐藥的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。 Fong等通過在體外使用人早幼粒白血病細(xì)胞系 HL60進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察到和厚樸酚在小劑量的 l， 25二羥維生素 D3和全反式維甲酸的協(xié)同下可以作為細(xì)胞分化的強(qiáng)化因子，增強(qiáng)人早幼粒白血病細(xì)胞系HL60細(xì)胞的分化作用 [29] 。 臨床研究 1． 厚樸防齲 齲病是一種多因素的慢性細(xì)菌性疾病，口腔內(nèi)主要致齲細(xì)菌為 變形鏈球菌，對主要致齲菌為變形鏈球菌有抑制作用的中藥，其中作用力最強(qiáng)的是厚樸。厚樸的有效成分為厚樸酚，厚樸酚的藥理作用主要有抗菌、鎮(zhèn)靜中樞神經(jīng)、肌肉松弛等。其中，在抗菌作用方面，厚樸酚對格蘭氏陽性菌、耐酸性菌、絲狀真菌有顯著的抗菌活性。特別是變形鏈球菌有更加顯著的抗菌作用，其抗菌活性強(qiáng)于典型的抗菌生物堿，而且 [6]。 2． 治療慢性肺心痛 患者肺氣腫體征，咳痰氣促，心律失常，肺動脈高壓和右心室增大，桂枝加厚樸杏子湯能溫中散寒，活血逐淤，助心陽化水飲，疏通絡(luò)脈，改 xxxxxx 大學(xué)本科 畢業(yè)論文 第 10 頁 善微循環(huán)。用桂枝、杏 仁各 15 g、白芍 30 g、厚樸 12 g每日 1劑，水煎服， 1日 3次，半個月 1療程，治 3療程，使肺動脈壓力減低，減低心臟的前后負(fù)荷。改善心肺功能及血液循環(huán)，全方達(dá)到宣肺降氣、化痰平喘之功，總有效率達(dá)到 94%。 3． 厚樸治慢性咽炎 健脾行氣，化痰散結(jié)，養(yǎng)陰利咽。慢性咽炎突出癥狀表現(xiàn)均有咽中異物感、舌苔白膩、脈弦滑等 ， 而這些癥狀正是半夏厚樸湯的辨證要點(diǎn)。方劑以半夏、川厚樸、甘草等，每日 1劑， 2次水煎服。服藥后癥狀消失，檢查咽部充血消失，后壁淋巴濾泡增生消退 諸藥合用有健脾行氣，化痰散結(jié)，養(yǎng)陰利咽之功效 [7]。 4． 厚樸湯治療頸淋巴結(jié)腫大 頸淋巴結(jié)腫大，多由氣、郁、痰、火互結(jié)所致。疏郁化痰、軟堅(jiān)散結(jié)解毒是其治法，半夏厚樸湯療氣解郁，化痰散結(jié)，加夏枯草、連翹、香附是增強(qiáng)其軟堅(jiān)散結(jié)之功及消炎解毒之用 [8]。 5． 促進(jìn)胃十二指腸術(shù)后胃腸功能恢復(fù) 胃、十二指腸術(shù)后患者 68例，隨機(jī)分為兩組。治療組 38例，術(shù)后 6 h開始將厚樸三物湯（厚樸 1218 g、大黃 912 g、枳實(shí) 912 g）顆粒劑沖溶 200 ml，分兩次經(jīng)硅膠管緩慢注入空腸，每次 100 ml， 6 h1次；對照組術(shù)后不給特殊治療，等待胃腸功能自然恢復(fù)，比較兩組 肛門排氣情況、術(shù)后 5 d體重下降情況及平均住院時(shí)間。結(jié)果為治療組平均排氣時(shí)間為（ 177。） h，術(shù)后體重下降（ 177。） kg，術(shù)后住院時(shí)間為（ 177。） d；對照組分別為（ 177。） h、（ 177。） kg和（ 177。） d；兩組比較差異均有顯著性（ P均﹤ ）。厚樸三物湯確有促進(jìn)胃、十二指腸術(shù)后胃腸功能恢復(fù)、縮短排氣時(shí)間的作用，從而減少患者術(shù)后消耗并縮短住院時(shí)間 [9]。 6． 厚樸三物湯治療腸粘連 腸粘連是腹部手術(shù)后的常見并發(fā)癥，中醫(yī)把腸粘連歸入腹痛腹脹范疇，病機(jī)為 腑氣不通，氣血阻滯。方中厚樸行氣導(dǎo)滯，再加理氣的延胡索、木香使之與厚樸相得益彰；白芍緩急止痛；桃仁善治下焦蓄血；失笑散活血止痛。給予厚樸三物湯加味治療，方藥厚樸 15 g，延胡索 10 g，木香 10 g，烏藥 10