cadasil--病例分享及文獻復習(編輯修改稿)
2024-10-05 20:58 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 性遺傳性腦動脈病 ? 發(fā)病年齡：成年 ? 遺傳特點：常染色體顯性 ? 致病基因： 19p的 Notch3基因 ? MRI特點：顳極白質(zhì)疏松、腔隙性腦梗死 ? 病理特點：動脈平滑肌細胞外表 GOM 第二十九頁，共六十一頁。 發(fā)病年齡 ? 發(fā)病平均 年齡 45歲 ? 病程 10－ 30年 ? 平均死亡年齡 65歲，范圍可介于 30－ 80歲 第三十頁，共六十一頁。 典型臨床特點 ? 多在中年發(fā)病，具有家系遺傳性 ? 臨床主要病癥為缺血性卒中、皮質(zhì)下癡呆 ? 先兆性偏頭疼和精神病癥 第三十一頁，共六十一頁。 臨床特點 ? 偏頭痛 ：高加索患者常有偏頭痛發(fā)作； ? 首次發(fā)作時間早于卒中發(fā)作約 10年，大約 30歲，與性別無關； ? 發(fā)生率大約為 20%～ 30%； 第三十二頁，共六十一頁。 臨床特點 ? 中風：大約 80%的患者有多發(fā)性皮質(zhì)下梗死表現(xiàn)，發(fā)作時間通常在 40～ 50歲； ? 局部表現(xiàn)為短暫性腦缺血發(fā)作〔 TIA〕 ? 部位主要在顳葉、頂葉、額葉白質(zhì)，內(nèi)囊、外囊、基底節(jié)和丘腦等 第三十三頁，共六十一頁。 臨床特點 ? 局部病人可表現(xiàn)為 4種腔隙性腦梗死病癥，如純運動性卒中，共濟失調(diào)性偏癱、純感覺性卒中、感覺動物性卒中。 ? 局部患者表現(xiàn)為后循環(huán)梗死的病理表現(xiàn)，如構音困難、共濟失調(diào)、表達性言語困難、視野障礙等。 ? CADASIL的重要特點之一是約 84%患者無高血壓、糖尿病、高血脂等血管危險因素。 第三十四頁，共六十一頁。 臨床特點 ? 進行性血管性癡呆和精神障礙：約 3060%患者表現(xiàn)為進行性癡呆，此為該病開展的一個階段，例如注意力下降、認知障礙、記憶力下降伴假性球麻痹、步態(tài)困難、錐體束征陽性等。 ? 約 20%患者精神異常，如嚴重抑郁、躁狂、自殺行為或自殺傾向。 第三十五頁，共六十一頁。 臨床特點 ? 癲癇 ：少見，有報道一個法國家系 45名患者中有 3例為癲癇大發(fā)作。 ? 一個意大利家庭并無 CADASIL典型表現(xiàn)，僅以癲癇發(fā)作為主要表現(xiàn)。 第三十六頁，共六十一頁。 CADASIL發(fā)病規(guī)律 第三十七頁，共六十一頁。 檢驗檢查 ? 頭顱 MRI： MRI通常表現(xiàn)為大腦半球白質(zhì)廣泛長 T1 、長 T2異常信號，多位于皮層下、腦室周圍，弓狀纖維不累及，早期可散在、斑片狀、逐漸進展并左右大腦半球 近似對稱 。 ? 基底節(jié)區(qū)可出現(xiàn)多發(fā)散在邊界清晰的腔隙性腦梗死灶。 ? 腦干可出現(xiàn)腔隙性梗死灶或邊界欠清的白質(zhì)病變。 ? 小腦一般不受累及。 第三十八頁，共六十一頁。 檢驗檢查 ? 外囊和胼胝體病變對于 CADASIL的診斷具有較高的敏感性和特異性； 第三十九頁，共六十一頁。 顳極受累對診斷 CADASIL的敏感性和特異性亦可分別到達 89 %和 86%； 檢驗檢查 第四十頁，共六十一頁。 檢驗檢查 眼底檢查可直接觀察彌漫性 視網(wǎng)膜動脈狹窄 第四十一頁，共六十一頁。 典型病理改變是平滑肌細胞外表出現(xiàn) GOM 檢驗檢查 第四十二頁，共六十一頁。 ? DSA:CADASIL患者不適宜行腦血管造影。 ? 有報道， 16例患者作腦血管造影， 11例發(fā)生并發(fā)癥。 ? 其中 38%患者為一過性副反響，可逆性反響占19%，永久性反響占 13%。 ? 發(fā)生機制可能是 Notch3基因突變導致血管超微結構功能改變，加之造影劑毒性反響誘發(fā) 謹慎 DSA檢查 第四十三頁，共六十一頁。 基因改變 1993年 ， Tournierlasserve等首次從兩個法國 CADASIL家系中將CADASIL基因定位于 19q12，即在 D19S199到 D19S226的 2cM區(qū)域上。進一步用微小衛(wèi)星標志物 D19S885， D19S253， D19S923和 D19S929分析發(fā)現(xiàn) CADASIL基因位于著絲點區(qū)域 D19S253，端粒區(qū)域位于D19S929。 1996年 ，確定 CADASIL缺陷基因為 Notch3基因。 Notch 3基因主要編碼高度保守跨膜受體，并參與胚胎發(fā)育
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