4脂蛋白代謝與衰老(編輯修改稿)
2024-10-05 14:37 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 第十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。 一、老年高脂血癥 ?高脂血癥：由于體內(nèi)脂類物質(zhì)代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常使血清中總膽固醇〔 total cholesterol，TC〕、低密度脂蛋白膽固醇〔 low density lipoprotein cholesterol， LDLC〕及〔或〕三酰甘油〔 triglyceride， TG〕水平升高超過(guò)正常范圍高限的一種病癥。 第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。 老年高脂血癥的特征 ? 1 發(fā)生率 血清 TC值隨年齡增長(zhǎng)而增高，其傾向以女性更顯著。高脂血癥的發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而升高。 ? 2 類型 ? ①男性：最高的是 Ⅳ 型， 20歲開(kāi)始 Ⅳ 型就占 %，但隨年齡增長(zhǎng)其發(fā)生率逐漸降低；占第 2位的是 Ⅱ a，并且隨年齡增長(zhǎng)而增高，到 70歲時(shí)達(dá) %，成為發(fā)生率最高的類型。 ? ②女性：各年齡段發(fā)生率最高均為 Ⅱ a型， 20多歲就高達(dá) %，隨著年齡增長(zhǎng)下降很慢 ,到 70歲仍高達(dá) %； Ⅱ b型及 Ⅳ 型那么隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生率緩慢增高。 第二十頁(yè)，共三十八頁(yè)。 二、高密度脂蛋白的抗氧化作用 ? HDL顆粒含有多種載脂蛋白及酶，具有強(qiáng)大的抗氧化活性，不僅可以螯合過(guò)渡金屬離子、中斷脂質(zhì)氧化鏈?zhǔn)椒错?，還可以攝取、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)及酶解脂質(zhì)氧化產(chǎn)物。 ? HDL抗氧化作用主要表現(xiàn)為 HDL抑制 LDL氧化。 ? HDL能有效的保護(hù) LDL中一局部的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，抑制LDL中各種氧化產(chǎn)物的積聚。 第二十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。 〔一〕載脂蛋白的抗氧化活性 ? HDL中具有抗氧化活性的載脂蛋白： ApoAⅠ 、 ApoE、 ApoJ。 ? ApoAⅠ ：抗氧化活性的主要成份，可以通過(guò)去除 LDL、動(dòng)脈壁細(xì)胞或兩者中氧化的磷脂，抑制或延遲 LDL氧化。 ? ApoE：具有明確的抗動(dòng)脈硬化活性 —— 脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能、顯著的抗氧化活性。 ? ApoJ：在較低的生理學(xué)水平具有細(xì)胞保護(hù)作用，結(jié)合 ApoJ的HDL能抑制 LDL被動(dòng)脈壁細(xì)胞氧化 —— 與維持細(xì)胞膜和疏水區(qū)脂蛋白完整性有關(guān)。 ? HDL通過(guò)結(jié)合過(guò)渡金屬離子阻止氧化，過(guò)渡金屬離子的自由態(tài)是LDL氧化的催化劑，而血漿 HDL包含的淀粉 β多肽是過(guò)渡金屬離子的強(qiáng)螯合劑。 第二十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。 〔二〕抗氧化酶 ? 對(duì)氧磷酶 1〔 paraoxonase， PON1〕 ? 血小板活化因子乙酰水解酶〔 platelet activating factoracetylhydrolase， PAFAH，也稱為脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2〕 ? 卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶〔 lecithin cholesterol acyltransferase， LCAT〕 ? HDL抗氧化活性降低時(shí) ,不僅 HDL含量減少 ,而且以上的酶活性明顯降低。 第二十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。 1. PON1 ? PON 家族由 PON1， PON2， PON3 三成員構(gòu)成，其中 PON1 的抗 AS 作用最為重要。 ? PON1 是一類鈣離子依賴性的具有心血管保護(hù)作用的脂酶，主要由肝臟合成，在血清中主要以 HDL 為載體，通過(guò)與 ApoAⅠ 緊密結(jié)合而發(fā)揮作用。 ? PON1 可以降解氧化脂蛋白中特定氧化的膽固醇酯和磷脂，來(lái)保護(hù) LDL 和 HDL 免于過(guò)氧化作用。 第二十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。 2. PAFAH ? PAF 是具有 441 個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為 45 kD 的非鈣離子依賴的分泌型
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