【文章內(nèi)容簡介】 (1)保持規(guī)律的睡眠一覺醒節(jié)律； ? (2)防止睡眠剝奪； ? (3)戒酒、戒煙； ? (4)防止不當(dāng)使用鎮(zhèn)靜劑； ? (5)防止過度食用富含咖啡因的食物和飲料； ? (6)防止過度進食高碳水化合物類食物。 第三十五頁，共八十三頁。 ? (三 )社會支持 ? 日問嗜睡是發(fā)作性睡病患者生活質(zhì)量下降的主要原因，猝倒發(fā)作是限制患者發(fā)揮正常社會功能的重要因素。由于發(fā)作性睡病患者的發(fā)病年齡較小，病程貫穿求學(xué)和個性開展時期，臨床病癥對患者學(xué)習(xí)和生活的影響十分嚴重。本病還可導(dǎo)致就業(yè)困難、收入降低、失去升職時機等。發(fā)作性睡病的藥物治療具有引起直立性低血壓、口干和勃起障礙等潛在風(fēng)險，亦顯著影響患者的生活 第三十六頁，共八十三頁。 質(zhì)量。而通過社會支持，針對患者的學(xué)業(yè)、職業(yè)、生活等各方面給予更多的理解和幫助，允許患者根據(jù)日問小睡時間安排學(xué)習(xí)與工作任務(wù)，有助于患者回歸正常的社會生活。另外，發(fā)作性睡病患者發(fā)生交通和工業(yè)事故的危險性增加，應(yīng)盡量防止從事高危性和高警覺性的工作。 第三十七頁，共八十三頁。 ? (四 )心理支持 ? 幫助患者認識發(fā)作性睡病的病癥和病癥出現(xiàn)后的應(yīng)對措施，了解不同藥物對疾病的療效、不良反響以及疾病預(yù)后，可減少由于過度擔(dān)憂造成的額外心理負擔(dān)，有助于增強患者信心，使其積極面對疾病。 第三十八頁，共八十三頁。 ? 三、藥物治療 ? 發(fā)作性睡病的藥物治療主要包括 3方面：精神振奮劑治療日間嗜睡、抗抑郁劑改善猝倒病癥以及鎮(zhèn)靜催眠藥治療夜間睡眠障礙。 第三十九頁，共八十三頁。 ? (一 )精神振奮劑治療日間嗜睡 ? 治療日間嗜睡首選藥物是莫達非尼，次選藥物為哌甲酯緩釋片，其他藥物包括安非他明、馬吲哚、司來吉蘭、咖啡因等。 ? 1．莫達非尼 (modafinil)：莫達非尼可以改善 65％～ 90％的日間嗜睡病癥。莫達非尼于 1980年首次在法國應(yīng)用于治療發(fā)作性睡病。 1998年通過美國食品與藥物管理局(FDA)批準，用于治療發(fā)作性睡病、輪班工作和 OSAS的嗜睡病癥。其藥理作用包括：低親和性阻斷多巴胺轉(zhuǎn)運體再攝取 第四十頁，共八十三頁。 蛋白，增強中樞一皮質(zhì)一邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)傳遞；增強大腦皮質(zhì)和腦干膽堿能和谷氨酸能神經(jīng)興奮性活動；增加丘腦結(jié)節(jié)乳頭核的 Hcrt依賴性組胺能神經(jīng)傳遞。但目前研究沒有發(fā)現(xiàn)莫達非尼可以改善猝倒病癥。目前中國正在進行莫達非尼片用于治療發(fā)作性睡病及 OSAS導(dǎo)致白天過度睡眠的隨機、雙盲、陽性藥／撫慰劑平行對照多中心臨床試驗。 第四十一頁，共八十三頁。 莫達非尼口服吸收良好，通常服藥 2 h內(nèi)起效。半衰期為 9— 14 h，服藥 2— 4 d后藥物到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。本藥治療發(fā)作性睡病的初始劑量為每天 100 mg，此后每 5天增加 50— 100 mg，直至到達標準劑量 200～ 400 mg。通常建議在早晨頓服 200mg，如果仍殘留嗜睡病癥，可逐漸增量至 400mg／ d，分 2次在早晨和中午服藥。其最大平安劑量是 600 mg／ 〔 13％ )、神經(jīng)質(zhì) (8％ )、胃腸道反響 (5％ )、鼻炎樣病癥、血壓升高、食欲降低、體重減輕等。緩慢增加劑量可減少不良反響。莫達非尼可能存在潛在的濫用性和心理依賴性。 第四十二頁，共八十三頁。 ? 2．苯丙胺類精神振奮劑 (又稱擬交感神經(jīng)類精神振奮劑 ) ? (1)哌甲酯 (methylphenidate)：哌甲酯可以改善發(fā)作性睡病患者大局部的嗜睡病癥。其作用機制類似于安非他明類藥物，口服 1 h后起效，半衰期為 3～ 4 h，需要每日 1次以上給藥。哌甲酯緩釋片能夠有效延長藥物的作用時間，主要經(jīng)肝臟代謝， 第四十三頁，共八十三頁。 代謝產(chǎn)物無藥理活性。每日的最高劑量為100mg，常見的不良反響包括胃腸道反響、頭痛、頭暈、失眠、無力、高血壓、體重減輕等，罕見的不良反響為精神疾病。青光眼、焦慮癥、癲癇或抽動 穢語綜合征患者慎用。禁用于高血壓、胸痛、心律失常、二尖瓣脫垂、心室肥厚、心絞痛和急性心肌梗死患者。哌甲酯存在潛在的濫用性和較高的耐受性。 第四十四頁，共八十三頁。 ? (2)安非他明 (amphetamine)：安非他明能高親和性地結(jié)合并阻斷多巴胺轉(zhuǎn)運體和去甲腎上腺素的再攝取，提高突觸前膜多巴胺和去甲腎上腺素水平；增強中樞一皮質(zhì)．邊緣系統(tǒng) D1一 D2受體活性； 第四十五頁，共八十三頁。 增強藍斑去甲腎上腺素能神經(jīng)傳遞；超治療劑量時對單胺氧化酶 (monoamine oxidase，MAO)具有抑制作用。但其存在較高的濫用性和依賴性，故臨床使用并不平安。 第四十六頁，共八十三頁。 ? 3．非苯丙胺類精神振奮劑 ? (1)馬吲哚 (mazind01)：馬吲哚主要通過大腦中隔區(qū)擬交感神經(jīng)作用，刺激飽腹中樞，使人產(chǎn)生飽食感，并抑制胃酸分泌。馬吲哚最初用于治療單純性肥胖， 1975年首次用于治療發(fā)作性睡病，使 85％的患者日間嗜睡病癥得到改善，并減少 50％的猝倒發(fā)作。 第四十七頁，共八十三頁。 此后由于莫達非尼等新藥的開發(fā)而淡出視野。最近一項針對難治性發(fā)作性睡病的研究發(fā)現(xiàn)，馬哚對莫達非尼、哌甲酯和羥丁酸鈉耐藥的患者嗜睡病癥的改善率達 60％，亦可明顯緩解猝倒發(fā)作現(xiàn)象。其常見不良反響包括口干、心悸、厭食、緊張和頭痛等。 第四十八頁，共八十三頁。 (2)司來吉蘭 (selegiline)：司來吉蘭是選擇性、可逆性 MAO— B強抑制劑，使用劑量為 5～ 20mg／ d。當(dāng)大劑量服用時，需低酪胺飲食。司來吉蘭在肝臟被代謝為安非他明和甲基安非他明。司來吉蘭通常比安非他明類藥物耐受性好，在臨床具有緩解嗜睡和抗猝倒的效果。 第四十九頁，共八十三頁。 (3)咖啡因 (caffeine)：咖啡因通過拮抗腺苷而促進覺醒和提高警覺性，因其不良反響輕微而廣泛應(yīng)用于日常生活。但咖啡因?qū)Πl(fā)作性睡病白天過度嗜睡病癥的療效甚微，至今尚無咖啡因治療發(fā)作性睡病的文獻報道。 第五十頁，共八十三頁。 4．頑固性日問嗜睡的治療： 15％～ 35％的患者對精神振奮劑單