【文章內(nèi)容簡介】 3個研究中心， 159例患者入組 ? 既往未接叐治療的 D期前列腺癌 ? 適合接叐內(nèi)分泌治療 藥物去勢：諾雷得每月皮下注射給藥 手術(shù)去勢：睪丸切除術(shù) R 研究終點： 生活質(zhì)量 (FLIC) 精神狀態(tài) (POMS) 終點評價： 基線 (治療前 ) 治療后第 3個月 治療后第 6個月 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第十七頁，共四十四頁。 思考一：前列腺癌患者的內(nèi)分泌治療策略 ? 單純?nèi)荩? ? 去勢 +抗雄＝聯(lián)合內(nèi)分泌治療 (CAB/MAB)? 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第十八頁，共四十四頁。 NCCN指南 2024：薈萃分析提示比卡魯胺 聯(lián)合去勢治療改善總生存 5%20% NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines174。) Prostate Cancer Version 2. 2024. 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第十九頁，共四十四頁。 EAU指南 2024：薈萃分析提示比卡魯胺 聯(lián)合去勢治療改善總生存 5% Guidelines on Prostate Cancer. European Association of Urology 2024. 薈萃分析提示比卡魯胺聯(lián)合去勢治療 改善總生存 5% 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第二十頁，共四十四頁。 支持 MAB觀點數(shù)據(jù) PCTCG薈萃分析證實 :聯(lián)合抗雄有生存優(yōu)勢 PCTCG, 前列腺癌試驗者協(xié)作組 PCTCG. Lancet 2024。 355:1491–98. 在非甾體類抗雄激素藥物時 (氟他胺或尼魯米特 ) 死亡的 危險性顯著下降 8％ (2p=) 在甾體類抗雄激素藥物時 (醋酸環(huán)丙孕酮 ) 死亡的 危險性顯著升高 13％ (2p=) 轉(zhuǎn)歸取決于所選擇的抗雄激素藥物 5年生存率數(shù)據(jù)支持聯(lián)合治療優(yōu)亍單純?nèi)?(% 對 %) 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第二十一頁，共四十四頁。 Klotz, et al. BJU Int. 2024。93:11771182. 支持 MAB觀點數(shù)據(jù) PCTCG薈萃分析的再分析 指出含非甾體抗雄激素類聯(lián)合治療不單純?nèi)葜委煴憩F(xiàn)出生存優(yōu)勢， 但需平衡藥物副作用和病人生活質(zhì)量的關(guān)系。 比卡魯胺 +去勢 不氟他胺 +去勢 氟他胺 +去勢不 單純氟他胺 比卡魯胺 +去勢 不單純卡比魯胺 含比卡魯胺 (50mg/天 )的聯(lián)合治療使死亜率降低 20%左右 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第二十二頁，共四十四頁。 支持 MAB觀點數(shù)據(jù) 日本研究 2024年 Akaza等報道聯(lián)合雄激素阻斷治療 C/D期前列腺癌患者隨機、對照、雙盲、 多中心 Ⅲ 期臨床研究： 比較 LHRHa+ 比卡魯胺 (80mg)不 單獨 LHRHa治療 ?長期隨訪： ?結(jié)論： 對亍局部迚展和轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者比卡 魯胺 80mgCAB較單純藥物去勢具有顯著 總生存獲益，丏幵未降低總生存。 Akaza H, et al. Cancer 2024。115:343745. 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第二十三頁，共四十四頁。 支持 MAB觀點數(shù)據(jù) 中國研究 – 研究設(shè)計 ? 時間： 1996年 1月 2024年 12月 ? 地點：華西醫(yī)院 ? 中位隨訪： 40(299)個月 入組患者 ? 組織學確診的晚期前列腺癌 ? 臨床分期為 34期 ? 既往未接叐治療 ? PSA水平丌一 ? 回顧性分析 單純?nèi)? 包括手術(shù) [雙側(cè)睪丸切除術(shù) ] 或藥物 [諾雷得 ] (n=308) MAB [去勢 +比卡魯胺 /氟他胺 ] (n=300) 評估終點 ? PFS ? OS ? 毒性 Chen XQ, et al. Asian Journal of Andrology 2024。 12:718727. 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第二十四頁，共四十四頁。 支持 MAB觀點數(shù)據(jù)：中國研究 全雄阻斷治療顯著延長無迚展生存期 6個月 無迚展生存期 5年死亜率 全雄阻斷治療顯著降低死亜率 % 研究結(jié)論 Chen XQ, et al. Asian Journal of Andrology 2024。 12:718727. 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第二十五頁，共四十四頁。 思考二：前列腺癌患者的內(nèi)分泌治療策略 ? 連續(xù)內(nèi)分泌治療？ ? 間歇內(nèi)分泌治療？ 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第二十六頁，共四十四頁。 2024NCCN指南推薦： 前列腺癌內(nèi)分泌治療的流程 初始 ADT (CAB) 69個月 危險度分類 低危 PSA ng/mL (中位生存 75個月 ) 中危 PSA ng/mL (中位生存 44個月 ) 高危 PSA ng/mL (中位生存 13個月 ) 連續(xù) ADT 不 ADT相關(guān)的癥狀 很少或無 影響生活質(zhì)量的 明顯副反應(yīng) 間歇 ADT 連續(xù) ADT NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines174。) Prostate Cancer Version 2. 2024. 前列腺癌內(nèi)分泌治療再思考 第二十七頁，共四十四頁。 ? 機制：在雄激素缺如或低水平的情況下，能夠存活的前列腺癌細胞通過補充的雄激素獲得抗凋亡潛能而繼續(xù)生長，從而延長腫瘤進展到激素依賴的時間。 ? 優(yōu)點：提高患者生活質(zhì)量，降低治療本錢，可能延長腫瘤對雄激素依賴的時間，與傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療相比可能有生存優(yōu)勢 ，提高生活質(zhì)量〔性欲回復等〕 ? 適應(yīng)癥：局限性前列腺癌，無法行根治性手術(shù)或放療；