前列腺上皮內(nèi)瘤與前列腺癌(編輯修改稿)
2025-10-03 16:41 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 區(qū)域的缺失和 8q區(qū)域的增加。 ?研究顯示： 12號和 Y染色體喪失比例在 PIN和 PCa中分別為 50％和 51％， 29％的 PIN和 42％的 PCa有 8p、 10q和 16q等位染色體的喪失。 ? DNA非整倍體的 PIN常出現(xiàn)在非整倍體 PCa附近。 南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院泌尿外科 Company Logo 第十八頁，共三十六頁。 ?其他的遺傳改變包括 HGPIN和 PCa中端粒的縮短，這會導致遺傳不穩(wěn)定。 ?有報道指出： 16％的 HGPIN患者有端粒末端轉(zhuǎn)移酶活動，在浸潤性 PCa患者那么是 85％。這也許可以作為一個重要的前列腺腫瘤標記物。 南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院泌尿外科 Company Logo 第十九頁，共三十六頁。 Park等在 PIN基因工程小鼠模型上展示了由 LGPIN進展到 HGPIN、 PCa的演變過程： PIN在表型和基因型上界于正常前列腺上皮和 PCa之間，如果細胞分化或生長調(diào)控進一步被破壞，那么導致 PCa的發(fā)生。 PIN與 PCa的基因型改變相類似。 Park JH, Walls JE, Galvez JJ, et al. Prostatic intraepithelial neoplasia in geically engineered mice. Am J Pathol, 2024, 161:727735. 南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院泌尿外科 Company Logo 第二十頁，共三十六頁。 Ashida等運用激光顯微切割技術別離正常前列腺、 PIN及 PCa細胞，利用基因芯片觀察差異基因表達情況，結(jié)果顯示： 與正常前列腺上皮細胞比較， PIN和 PCa細胞共同表達了 21個上調(diào)基因和 63個下調(diào)基因。 這些基因在 PCa的形成中發(fā)揮了重要的作用。 Ashida S, Nakagawa H, Katagiri T, et al. Molecular features of the transition from prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) to prostate cancer: genomewide geneexpression profiles of prostate cancers and PINs. Cancer Res, 2024, 64:59635972. 南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院泌尿外科 Company Logo 第二十一頁，共三十六頁。 ? 隨著對腫瘤分子生物學研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn) HGPIN和 PCa均表達細胞粘連分子 Ecadherin、生長因子及受體 HER EGFD、癌基因和抗癌基因如 ras、 cmyc、 p53和 Rb等。 ? 在 HGPIN中可以發(fā)現(xiàn) p27(Kipl)的低表達，在 PCa中可以見到類似的低活性。 ? 變異的腫瘤蛋白 p53和 p53過表達已經(jīng)被證明在一些 PIN病變中。 南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院泌尿外科 Company Logo 第二十二頁，共三十六頁。 分子 遺傳學 基因 表現(xiàn)型 形態(tài) 測定學 組織 病理學 HGPIN PCa 癌前病變 南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院泌尿外科 Company Logo 第二十三頁，共三十六頁。 PIN的臨床處理 ? PIN與 PCa密切相關，特別是 HGPIN又公認為 PCa的癌前病變，所以像其他癌前疾病一樣應該得到臨床治療。 ? 對 PIN尤其 HGPIN患者進行治療可能會降低其 PCa的發(fā)病率，有助于預防 PCa ，亦可能延緩 PCa的侵襲過程，從而推遲患者手術或放療時間，提高患者的生活質(zhì)量。 Steiner MS. Highgrade prostatic intraepithelial neoplasia is a disease. Curr Urol Rep, 2024, 2:195198. 南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院泌尿外科 Company Logo 第二十四頁，共三十六頁。 Bostwick和 Alberts等對 HGPIN患者進行了雄激素阻斷治療發(fā)現(xiàn)： 與對照組比較，治療后 HGPIN范圍明顯縮小，開展被明顯抑制，表現(xiàn)為基內(nèi)幕胞增生，腺泡萎縮，腺泡與基質(zhì)比值下降。 分化不良的前列腺上皮是雄激素依賴性的， HGPIN的增生細胞對雄激素阻斷非常敏感，雄激素阻斷促進了分化不良細胞的凋亡，從而預防和延緩了 PCa的發(fā)生。 Bostwick DG, Qian J. Effect of androgen deprivation therapy on prostatic intraepithelial neoplasia. Urology, 2024, 58(1): 9193. Alberts SR, Blute ML. Chemoprevention for prostatic carcinoma: The role of flutamide in patients with prostatic intrae
黨政相關相關推薦
鄂ICP備17016276號-1