【文章內容簡介】 Ph，培養(yǎng)次數(shù)，持續(xù)時間，溫度。已確定的每一種規(guī)格的關鍵步驟和關鍵中間體（）應該明確。 還應該提供流程圖中的每一個步驟的描述。應該包括諸如數(shù)量、培養(yǎng)基和其他添加劑（）的信息；主要設備（）；過程控制，包括過程中檢驗和操作的參數(shù)，工藝步驟，設備和有可接受標準（)的中間體；關于各個步驟、設備、區(qū)域、建筑之間物料傳遞規(guī)程的信息，適當時應該提供運輸和儲存條件信息（.)提純和修飾性反應應該提供一個流程圖，該流程圖描繪了從粗品的收獲直到原料藥分裝前的提純的步驟（即單元操作）。應該包括所有的步驟和中間體以及相關的每一個階段的信息（如，體積，PH，關鍵操作時間，持續(xù)時間，溫度，提洗概述，分餾選擇，如果適用的話，中間體的貯存）。. 4中已經(jīng)指出的關鍵步驟應該被明確指出。還應該提供關于流程圖中每一個操作步驟的描述。該描述應該包括以下的信息，如，數(shù)量，緩沖液、其他的試劑（），主要設備（），以及物料。對于諸如隔膜，套色板樹脂類材料，還應該提使用和再使的條件。(。 .)。該描述應該包括帶有已被接受的操作步驟、設備、和中間體標準的過程控制（包括過程中檢驗和操作參數(shù)）。(詳見 .)應該提供原料藥的或中間體的再操作標準的再操作規(guī)程。 (詳細情況應該在 ) 關于各個步驟、設備、區(qū)域、建筑之間物料傳遞規(guī)程的信息，適當時應該提供運輸和儲存條件信息（.)分裝，儲存和運輸 （裝船）應該提供關于原料藥的分裝規(guī)程、過程控制（應該包括過程中檢驗和操作參數(shù)的描述、以及接受的標準的描述。(.)原料藥（）儲藏時的容器密閉系統(tǒng)，原料藥的裝運和存儲條件也應該進行描述。參照ICH指南: Q5A, Q5B, 以及 Q6B部分 材料控制 (名稱，生產(chǎn)商)原料藥生產(chǎn)工藝中使用的材料（如原材料，起始材料，溶劑，試劑、催化劑），應該列出并指出該材料在何種操作中被用。應該提供這些材料的質量控制信息。證明這些材料（包括生物源性材料，如培養(yǎng)基組成，單克隆抗體，酶）符合適用于它們的用途（包括外來試劑的控制和清除）的標準的信息也應該提提供。對于生物源性材料，這里可以提供有關來源，加工，和性質的信息。 (詳見 中關于 NCE（合成產(chǎn)品） 和生物技術的描述)參見ICH 指南: Q6A 和 Q6B 生物技術產(chǎn)品:生物源性材料來源和初始材料控制 應該提供關于生物源性材料的濾過性病毒安全信息概況(詳見 .)細胞物質的來源, 歷史, 以及代 應該按Q5B和Q5D中的提供關于細胞培養(yǎng)基來源的描述信息、用于基因改造和用于初始細胞克隆、以發(fā)展主細胞庫的表達構造信息的信息。細胞歸庫系統(tǒng), 特性，和檢驗應該按Q5B和Q5D中描述的，提供關于細胞歸庫系統(tǒng)，質量控制活動，細胞庫在生產(chǎn)和儲存（包括主細胞庫和使用中的細胞庫的生成規(guī)程）過程中的穩(wěn)定性信息。參見ICH指南: Q5A, Q5B, Q5C 以及 Q5D 關鍵步驟和中間體控制 (名稱，生產(chǎn)商)關鍵步驟: 應該提供在 ，使用的檢驗和接受的標準 (帶有包括實驗數(shù)據(jù)的驗證) ，以確保整個過程處于控制中的信息。 中間體：應該提供單獨的生產(chǎn)工藝中的質量控制和中間體控制信息.參見ICH指南: Q6A 和 Q6B生物技術產(chǎn)品特別需要加入的部分：應該提供支持儲存條件是正確的的穩(wěn)定性數(shù)據(jù).參見ICH指南: Q5C 工藝驗證和/或評價 (名稱，生產(chǎn)商)應該包括對于無菌處理和滅菌過程的過程驗證和/或評價研究。生物技術產(chǎn)品: 應該提供有關驗證和評價的充分的信息以證明該生產(chǎn)工藝（包括回收步驟）對于既定的目的是合適的，并且證實關鍵過程控制（操作參數(shù)和過程中檢驗）和關鍵生產(chǎn)步驟（如細胞培養(yǎng)，收獲，提純，修飾）的限制是合適的。應該提供研究執(zhí)行的計劃描述以及已執(zhí)行的研究的結果、分析和結論信息。分析規(guī)程和相關驗證應該前后對照（，）或者作為證明關鍵過程控制和接受的標準的選擇是合理的的文件的一部分。對于用于去除或阻止濾過性病毒污染的生產(chǎn)步驟。 生產(chǎn)工藝發(fā)展 (名稱，生產(chǎn)商)NCE（新化合物）:應該對用于非臨床實驗、臨床實驗、擴產(chǎn)、實驗的原料藥的生產(chǎn)工藝和/或生產(chǎn)場地的重大變化進行討論和描述，如果有的話，對生產(chǎn)等級批數(shù)的上述信息也進行描述。參見ICH指南: Q3A 生物技術產(chǎn)品。其中應該包括用于支持銷售申請（的臨床和非臨床研究）的那批原料藥的生產(chǎn)工藝的變化描述，如工藝和關鍵設備的變化。應該提供與變化有關的相關的關于在工藝發(fā)展過程中生產(chǎn)的原料藥批的信息，諸如批號，生產(chǎn)規(guī)模，用途（如穩(wěn)定性實驗，非臨床研究，標準品）。變化是否顯著可以通過評估其對原料藥（適當時，對中間體）的質量的潛在影響來確定。對于認為是顯著的生產(chǎn)變化，應該提供對于該原料藥的相關批的比較分析實驗，來確定該變化對原料藥質量的影響 (參見 Q6B 中的附加指南). 應該包括一個對于數(shù)據(jù)的討論（包括實驗的選擇和結果評價）。用于評估生產(chǎn)變化對原料藥和對應的藥品的影響的實驗可以也包括非臨床和臨床研究。應該提供這些實驗在提交的文件的其他模塊中的位置的前后對照。參見 ICH 指南: Q6B 特性 (名稱，生產(chǎn)商) 結構闡明和其他性狀 (名稱，生產(chǎn)商)NCE（新化合物）: 應該提供基于如合成路線和光譜分析的結構確認。應該包括諸如潛在異構體，立體化學鑒別，或潛在形成同質異象體的信息。參見 ICH 指南: Q6A生物技術產(chǎn)品： 對于想要生成的產(chǎn)品和相關產(chǎn)品，應該提供其初級，中級和高級的結構，已轉變的形狀（如助間型甘氨酸），生物活性，純度信息，相關時，提供免役學性質信息。 參見ICH指南: Q6B 雜質 (名稱，生產(chǎn)商)應該提供有關雜質的信息。參見ICH指南: Q3A, Q3C, Q5C, Q6A, 及 Q6B 原料藥的控制 (名稱，生產(chǎn)商） 規(guī)格標準 (名稱，生產(chǎn)商)應該提供該原料藥的規(guī)格.參見ICH 指南: Q6A 和 Q6B 分析規(guī)程 (名稱，生產(chǎn)商)應該提供用于檢測原料藥的分析規(guī)程。參見 ICH 指南: Q2A 和 Q6B 分析規(guī)程的驗證 (名稱，生產(chǎn)商) 應該提供包括用于檢驗該原料藥的分析規(guī)程的實驗數(shù)據(jù)的驗證信息。參見ICH指南: Q2A, Q2B,以及Q6B 批分析 (名稱，生產(chǎn)商)應該提供關于該批的描述和批分析結果的描述。 參見 ICH 指南: Q3A, Q3C, Q6A, 和 Q6B 規(guī)格驗證 (名稱，生產(chǎn)商)應該提供該原料藥的規(guī)格驗證信息。參見 ICH 指南: Q3A, Q3C, Q6A 和 Q6B 藥典標準品或其他標準品 (名稱，生產(chǎn)商)應該提供用于該原料藥檢驗的藥典標準品或其他標準品。 參見IC