內(nèi)質(zhì)網(wǎng)路徑細(xì)胞凋亡相關(guān)因子朱秋霞(編輯修改稿)
2025-10-02 02:36 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 使之活化并釋放入細(xì)胞質(zhì)．三 .caspase7 ER轉(zhuǎn)位：ERs引起 caspase7移位至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)外表，與 caspase12形成復(fù)合物并切割 procaspase12，破壞了膜與 caspase12的聯(lián)系，使之活化并釋放于細(xì)胞質(zhì)． Caspase12激活后 , caspase12通過激活其下游的 caspase9,接著激活細(xì)胞凋亡的執(zhí)行分子 caspase3,而導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡。 第十頁，共二十六頁。 最近有研究說明 caspase4也參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激所致的細(xì)胞凋亡應(yīng) ,caspase4與 caspasel2高度同源，主要位于人類內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，其作用類似于 caspasel2。 第十一頁，共二十六頁。 1． 2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)超載反響 (ER ovedoad response， EOR)引起的細(xì)胞凋亡 未疊蛋白反 (unfolded protein response， UPR)可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的正確折疊，正確折疊的蛋白在 ER過度蓄積那么通過激活核因子 (NF)κB而引發(fā) EOR。 EOR是一個(gè)相對獨(dú)立的轉(zhuǎn)導(dǎo)信號通路， ERS時(shí)，大量膜蛋白在 ER沉積， κB激酶抑制劑 (inhibitor ofκB kinase,IKK)被激活，引起 κB抑制劑的降解從而激活 NFκB。 NFκB是一種轉(zhuǎn)錄因子 ,盡管也有報(bào)道認(rèn)為其激活了超氧化物歧化酶 ,凋亡抑制劑 ( inhibitor of apoptosis, IAP)和 BclxL 家族從而具有抗凋亡的作用 ,但卻上調(diào)了凋亡基因如 TRAL1 和 TRAL2 ( tumor necrosis factorrelated apoptosis ligand1 and 2)死亡受體 ,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。 第十二頁，共二十六頁。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制圖 第十三頁，共二十六頁。 (二 ) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子信號與細(xì)胞凋亡 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成、翻譯后修飾、折疊的主要場所 ,同時(shí)也是鈣儲藏和鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要部位 ,當(dāng)前研究認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)的鈣穩(wěn)態(tài)主要是通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)來保持的。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣流動的機(jī)制主要有 :鈣誘導(dǎo)的鈣釋放 [主要通過 ryanodine(RyR)受體 ] ,激活代謝受體通過三磷酸肌醇誘導(dǎo)的鈣釋放 (主要通過三磷酸肌醇受體 IP3R)和通過肌漿網(wǎng)鈣泵的鈣攝取。通過以上調(diào)控 ,共同維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣離子的動態(tài)平衡。 第十四頁，共二十六頁。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣流動機(jī)制圖 第十五頁，共二十六頁。 2. 1 Ca2+與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑的凋亡 病毒感染、組織缺氧、缺血和生長因子剝奪等都可能引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上鈣離子通道的改變 ,從而造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的改變 ,出現(xiàn)鈣剝奪或鈣超載從而影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能 ,破壞蛋白質(zhì)合成、翻譯和折疊 ,從而產(chǎn)生未疊和錯(cuò)疊蛋白 ,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處理不了過多的未疊和錯(cuò)疊蛋白就會產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 (ER stress) 。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可以激活凋亡通路。 第十六頁，共二十六頁。 2.
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