內(nèi)質網(wǎng)路徑細胞凋亡相關因子朱秋霞(編輯修改稿)
2024-10-02 02:36 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 使之活化并釋放入細胞質．三 .caspase7 ER轉位：ERs引起 caspase7移位至內(nèi)質網(wǎng)外表，與 caspase12形成復合物并切割 procaspase12，破壞了膜與 caspase12的聯(lián)系，使之活化并釋放于細胞質． Caspase12激活后 , caspase12通過激活其下游的 caspase9,接著激活細胞凋亡的執(zhí)行分子 caspase3,而導致細胞的凋亡。 第十頁，共二十六頁。 最近有研究說明 caspase4也參與內(nèi)質網(wǎng)應激所致的細胞凋亡應 ,caspase4與 caspasel2高度同源，主要位于人類內(nèi)質網(wǎng)中，其作用類似于 caspasel2。 第十一頁，共二十六頁。 1． 2 內(nèi)質網(wǎng)超載反響 (ER ovedoad response， EOR)引起的細胞凋亡 未疊蛋白反 (unfolded protein response， UPR)可以促進蛋白質的正確折疊，正確折疊的蛋白在 ER過度蓄積那么通過激活核因子 (NF)κB而引發(fā) EOR。 EOR是一個相對獨立的轉導信號通路， ERS時，大量膜蛋白在 ER沉積， κB激酶抑制劑 (inhibitor ofκB kinase,IKK)被激活，引起 κB抑制劑的降解從而激活 NFκB。 NFκB是一種轉錄因子 ,盡管也有報道認為其激活了超氧化物歧化酶 ,凋亡抑制劑 ( inhibitor of apoptosis, IAP)和 BclxL 家族從而具有抗凋亡的作用 ,但卻上調(diào)了凋亡基因如 TRAL1 和 TRAL2 ( tumor necrosis factorrelated apoptosis ligand1 and 2)死亡受體 ,從而導致細胞凋亡。 第十二頁，共二十六頁。 內(nèi)質網(wǎng)應激機制圖 第十三頁，共二十六頁。 (二 ) 內(nèi)質網(wǎng)鈣離子信號與細胞凋亡 內(nèi)質網(wǎng)是細胞內(nèi)蛋白質合成、翻譯后修飾、折疊的主要場所 ,同時也是鈣儲藏和鈣信號轉導的主要部位 ,當前研究認為細胞內(nèi)的鈣穩(wěn)態(tài)主要是通過內(nèi)質網(wǎng)來保持的。內(nèi)質網(wǎng)鈣流動的機制主要有 :鈣誘導的鈣釋放 [主要通過 ryanodine(RyR)受體 ] ,激活代謝受體通過三磷酸肌醇誘導的鈣釋放 (主要通過三磷酸肌醇受體 IP3R)和通過肌漿網(wǎng)鈣泵的鈣攝取。通過以上調(diào)控 ,共同維持內(nèi)質網(wǎng)內(nèi)鈣離子的動態(tài)平衡。 第十四頁，共二十六頁。 內(nèi)質網(wǎng)鈣流動機制圖 第十五頁，共二十六頁。 2. 1 Ca2+與內(nèi)質網(wǎng)應激途徑的凋亡 病毒感染、組織缺氧、缺血和生長因子剝奪等都可能引起內(nèi)質網(wǎng)上鈣離子通道的改變 ,從而造成內(nèi)質網(wǎng)腔內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的改變 ,出現(xiàn)鈣剝奪或鈣超載從而影響內(nèi)質網(wǎng)的功能 ,破壞蛋白質合成、翻譯和折疊 ,從而產(chǎn)生未疊和錯疊蛋白 ,內(nèi)質網(wǎng)處理不了過多的未疊和錯疊蛋白就會產(chǎn)生內(nèi)質網(wǎng)應激 (ER stress) 。內(nèi)質網(wǎng)應激可以激活凋亡通路。 第十六頁，共二十六頁。 2.
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