細(xì)胞凋亡與疾病ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-03 19:12 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 Classification, Construction of Caspases ■ 概念 Caspase屬于半胱氨酸蛋白酶家族， 14個成員 (Caspase 114)。 細(xì)胞凋亡異常 ?細(xì)胞凋亡的信號傳導(dǎo)（ Caspases依賴的 pathway） ■ Caspase信號通路分類 上游（ Caspase8 , 9, 10） 下游（ Caspase 2, 3,6,7）（共同通路） ▲ Caspase （ Ced3亞家族） 死亡受體通路 線粒體途徑 大小亞基結(jié)合（二聚體） caspase活化（四聚體） ■ 結(jié)構(gòu)特點 Procaspase： NH2末端結(jié)構(gòu)域、 20KD亞基、 10KD亞基 剪切 1．死亡受體通路 （ Extrinsic or cytoplasmic pathway） ■ 死亡受體 TNFR、 Fas、 DR DR DR5等 是一類通過與相應(yīng)配體結(jié)合，傳遞細(xì)胞凋亡信號的細(xì)胞膜蛋白。 ■ 通路（ pathway） 細(xì)胞凋亡異常 FSAL FADD Procaspase8 Caspase8 Caspase3 Procaspase3 細(xì)胞凋亡 生長因子、信號、 Fas抗體 FAS FADD（ Fasassociated death domain）； DD（ death domain）； DED （ death effector domain）。 DED DED DD caspase10 死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物 細(xì)胞凋亡異常 cFLIP: cellular Fasassociated death domainlike IL1 betaconverting enzyme inhibitory protein 脫氧核糖核酸酶 凋亡抑制蛋白主要抑制 379 凋亡蛋白酶激活因子 ? 研究較多的是 Fas蛋白 是細(xì)胞膜上的跨膜蛋白，屬于 FNFR家族 ? 相關(guān)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 ? ，神經(jīng)鞘磷脂酶活性上升，神經(jīng)鞘磷脂分解產(chǎn)生神經(jīng)酰胺并作為第二信使激活相應(yīng)的蛋白激酶，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 ? ，激活 ICE樣的 caspase,后者可降解 H1組蛋白，染色體松弛， DNA鏈?zhǔn)嬲苟┞冻龊怂醿?nèi)切酶的酶切位點，DNA鏈可被切割 ? 號系統(tǒng)傳遞死亡信息導(dǎo)致細(xì)胞凋亡 膜通透性 ↑、線粒體腫脹、△ ?m↓ Apaf1活化 2． 線粒體途徑 （ Intrinsic or mitochondrial pathway） Ca2+ NO 缺血 缺氧 活性氧 PTP開放 + Procaspase9 Caspase9 ATP Apaf1 + Apaf1活化 CARD apoptosome 細(xì)胞凋亡異常 AIF caspaseindependent apoptosis ProCaspase3 凋亡 Caspase3 AIF促進(jìn)線粒體釋放細(xì)胞色素 C增強凋亡信號 凋亡啟動子 凋亡蛋白酶激活因子 凋亡復(fù)合體 Procaspase2 caspase2 Procaspase6 Caspase6 Procaspase7 caspase7 Procaspase9 ICAD （抑制性 CAD） CAD（ caspase活化 DNA酶） CDA進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)降解 DNA 細(xì)胞凋亡 剪切細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)蛋白 caspase9 3． Activation of caspase3（ 共同通路 ） (Effector caspase) Caspase3 Procaspase3 細(xì)胞凋亡異常 ? 細(xì)胞凋亡的執(zhí)行 ? 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 其成員具有相似的氨基酸序列，結(jié)構(gòu)和底物特異性，常以酶原形式存在 ? 結(jié)構(gòu) ： ? a . NH2末端結(jié)構(gòu)域的序列和長度高度變異，可能與其所表現(xiàn)的不同功能以及各異的活化機(jī)制有關(guān) ? b. 所有 procaspase的各結(jié)構(gòu)域之間具有相同的分割區(qū)，提示可以自身活化或者被具有相同結(jié)構(gòu)特點的酶活化。 ? Caspase是一種高度特異的蛋白酶，具有在天冬氨酸之后剪切蛋白的特點。 ? Caspase 分為兩型 啟動型（ caspase810) ? 效應(yīng)型（ caspase3,6,7) ? caspase8: 通常凋亡信號與死亡受體 Fas結(jié)合后， Fas的胞內(nèi)死亡域 DD與街頭蛋白FADD結(jié)合，進(jìn)一步激活 caspase8，通過自身催化功能，在局部形成高濃度的啟動型 caspase,后者再活化其他效應(yīng)型caspase,引起凋亡 1．死亡受體通路 （ Extrinsic or cytoplasmic pathway） ■ 死亡受體 TNFR、 Fas、 DR DR DR5等 是一類通過與相應(yīng)配體結(jié)合，傳遞細(xì)胞凋亡信號的細(xì)胞膜蛋白。 ■ 通路（ pathway） 細(xì)胞凋亡異常 FSAL FADD Procaspase8 Caspase8 Caspase3 Procaspase3 細(xì)胞凋亡 生長因子、信號、 Fas抗體 FAS FADD（ Fasassociated death domain）； DD（ death domain）； DED （ death effector domain）。 DED DED DD caspase10 ? 目前已知的 caspase的功能 ?
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