內(nèi)質(zhì)網(wǎng)路徑細(xì)胞凋亡相關(guān)因子朱秋霞-資料下載頁
2024-10-02 02:36本頁面
【正文】 并下調(diào) Grp78,參與早期阿爾茨海默病的發(fā)生。 第二十頁，共二十六頁。 帕金森病 ( Pakinson’s disease, PD ) 年齡的老化、遺傳和環(huán)境因素是發(fā)病的主要病因 , 這些因素導(dǎo)致胞漿內(nèi) α 突觸核蛋白 α synuclein的錯(cuò)誤折疊和聚集 , 使得內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以幫助未疊和錯(cuò)疊蛋白正確折疊減少不溶的 α synuclein 的產(chǎn)生，而過度應(yīng)激而引起多巴胺能神經(jīng)元的凋亡，引發(fā)帕金森病的發(fā)生。 第二十一頁，共二十六頁。 Huntnington病與 Prion 病 HD 是一種常染色體顯性并完全外顯形式遺傳由 (CAG)n片斷擴(kuò)增引起。 HD基因編碼一個(gè)很大含有多谷胺酸片斷的蛋白， HD蛋白的聚集可引起氧化應(yīng)激、 ERS及線粒體功能障礙最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。近來有人發(fā)現(xiàn) ,Huntingtin的基因突變影響細(xì)胞內(nèi)鈣的代謝并使 ER膜上的 IP3 受體致敏。 Prion病即傳播性海綿狀腦病 (transmissible spongiform encephalopathy, TSE) 其病理特征是由于基因突變使錯(cuò)誤折疊的和抵抗蛋白酶體的阮病毒蛋白聚集在大腦。在 TSE腦組織中膠質(zhì)反響增加、神經(jīng)元出現(xiàn)廣泛凋亡、腦組織出現(xiàn)海綿樣變性。最近有研究說明 ,ER應(yīng)激可削弱阮病毒蛋白合成后的 ER易位 (translocation)和修飾 ,使胞質(zhì)中未修飾的阮病毒蛋白聚集 ,從而增加了阮病毒蛋白的細(xì)胞毒性。 第二十二頁，共二十六頁。 缺血很容易造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損傷 ,尤其是在再灌注損傷時(shí)。嚴(yán)重腦缺血導(dǎo)致的缺血缺氧、葡萄糖 /營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏、 ATP耗竭、自由基蓄積及 Ca2+穩(wěn)態(tài)破壞等都可能引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙 ,觸發(fā) ERS，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。短暫性腦缺血可導(dǎo)致 caspase12的激活。隨著缺血面積的增大 ,轉(zhuǎn)錄因子 CHOP /Gadd153和 ATF4也被激活 ,從而加劇了 ER應(yīng)激。 第二十三頁，共二十六頁。 三．結(jié)語 近年來研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)引起的細(xì)胞凋亡有一套自身的信號(hào)傳遞通路，有多種凋亡信號(hào)的參與。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的未疊蛋白增多以及鈣失衡等都能引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能障礙，激活下游信號(hào)因子，細(xì)胞死亡級(jí)聯(lián)反響激活從而誘發(fā)細(xì)胞的凋亡。同時(shí)，在許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病中 ,許多細(xì)胞內(nèi)過程包括 ER都出現(xiàn)了異常，引起不同程度的 ER應(yīng)激 ,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。為今后相關(guān)疾病的預(yù)防與治療提供了依據(jù)。 第二十四頁，共二十六頁。 第二十五頁，共二十六頁。 內(nèi)容總結(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)路徑細(xì)胞凋亡相關(guān)因子。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的主要場(chǎng)所同時(shí)也是 Ca2+的主要儲(chǔ)存庫。無 ERs時(shí)， PERK、 ATF IRE1分別與分子伴侶 GRP78／ BIP結(jié)合，處于無活性狀態(tài)，ERs存在時(shí)，未折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)堆積使 GRP78／ BIP從 3種跨膜蛋白上解離，轉(zhuǎn)而去結(jié)合未折疊蛋白 第二十六頁，共二十六頁。
畢業(yè)設(shè)計(jì)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1