【文章內容簡介】 斷 DPP4，增加 T2DM患者的腸促胰島素激素活性 第二十三頁，共四十九頁。 ? 由 China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考 ? 從機制入手，尋找解決之道 — DPP4抑制劑 ? DPP4抑制劑有效降糖且低血糖風險低 ? 平安性數據以及相關臨床研究 第二十四頁，共四十九頁。 DPP4抑制劑可提高 T2DM患者血漿活性 GLP1和 GIP水平 Ahr233。n B, et al. Diabetes Obes Metab. 2024。 Balas B, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2024。92:1249–1255. * * * * * * * * * * * * * 18:00 20:00 22:00 12:00 02:00 04:00 06:00 08:00 16:00 80 60 40 20 0 活性 GIP (pmol/L) 進食 給藥 進食 * * * * * * * * * * * * 時間 活性GLP1 (pmol/L) * 維格列汀 100 mg (n=16) 撫慰劑 (n=16) 給藥 18:00 20:00 22:00 12:00 02:00 04:00 06:00 08:00 16:00 第二十五頁，共四十九頁。 DPP4抑制劑改善胰島細胞功能，增加胰島素分泌，減少胰高血糖素分泌 單劑口服維格列汀 (100mg)后 30分鐘進行 OGTT試驗 OGTT=口服糖耐量試驗 *P . He YL, et al. J Clin Pharmacol. 2024。 47: 633–641. 研究中維格列汀劑量為 100mg/天 . 維格列汀批準使用劑量為 50mg 每天一次 /兩次 , 與二甲雙胍或 TZD聯合 ,及 50mg 每天一次與磺脲聯合 . 血糖 (mmol/L) 0 60 80 100 120 40 20 胰島素 (pmol/L) 60 80 100 120 140 胰高血糖素 (ng/L) ?90 ?60 ?30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 ?90 ?60 ?30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 ?90 ?60 ?30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 時間 (分鐘 ) 撫慰劑 (n=16) 維格列汀 100 mg (n=15) 75 g 葡萄糖 給藥 第二十六頁，共四十九頁。 DPP4抑制劑改善 α細胞對葡萄糖反響 的敏感性 時間 (分鐘 ) 安慰劑 維格列汀 100 mg qd ?30 0 30 60 90 120 165 210 255 285 90 110 130 150 170 服藥 進餐 胰高血糖素濃度 (ng/L) mM mM mM J Clin Endocrinol Metab. 2024 Apr。94(4):123643. doi: 30名未經藥物治療的 T2DM患者，基線 HbA1c， 4周交叉設計研究。在低糖鉗夾試驗中， 研究維格列汀對 α細胞胰高血糖素分泌的影響 治療 28天時 第二十七頁，共四十九頁。 DPP4抑制劑應用后， α細胞對葡萄糖雙向調節(jié)反響 28 a 細胞對低血糖的反響 (葡萄糖鉗夾 mmol/L) Galvus (維格列汀 ) 100 mg qd 未批準 . AUC=曲線下面積 。 N=25 (pleters population). *P=。 **P=. Ahr233。n B, et al. Poster 560P. Presented at: 68th Scientific Sessions of the American Diabetes Association。 June 610, 2024。 San Francisco, CA。 Thornberry NA, et al. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2024。 23: 479–486. 維格列汀 100 mg Qd 安慰劑 胰高糖素增量 AUC060 (ng/Lxmin) 血漿胰高糖素改變 (ng/L) 4 1 %020040060080010001200a 細胞對標準餐的反響 ** 0 10 20 30 40 50 60 +38% * 第二十八頁，共四十九頁。 ? 由 China DiaSTAGE引發(fā)的降糖思考 ? 從機制入手，尋找解決之道 — DPP4抑制劑 ? DPP4抑制劑有效降糖且低血糖風險低 ? 平安性數據以及相關臨床研究 第二十九頁，共四十九頁。 平安性數據以及相關臨床研究 DPP4抑制劑維格列汀不增加 T2DM患者低血糖發(fā)生風險 維格列汀單藥治療 二甲雙胍根底上加用維格列汀〔與磺脲類藥物頭對頭研究〕 胰島素根底上加用維格列汀的研究〔腎功能不全〕 維格列汀在 75歲以上老年人群中的研究： INTERVAL研究 維格列汀到達療效與平安性復合終點的 EDGE研究 第三十頁，共四十九頁。 DPP4抑制劑不增加 T2DM患者低血糖發(fā)生風險 與撫慰劑比較，不同種類的 DPP4抑制劑低血糖的相對風險 與撫慰劑比較，不同種類的 DPP4抑制劑聯合 SU與胰島素的低血糖相對風險 Gooβen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Apr 20. 14631326. 第三十一頁，共四十九頁。 維格列汀單藥治療在中國人群中的研究 % 的平安性人群 (186 patients) 接受了每天 300 mg 劑 量的阿卡波糖 . * 隨機化人群 HbA1c=糖化血 紅 蛋白 。 T2DM=2型糖尿病 。 Vilda=維 格列汀 Novarts data on file 研究目的 : 評估中國 T2DM人群中 , 維格列汀組與阿卡波糖組相比 , 24周時的平安性及有效性 研究人群 : 未治療的 T2DM 患者 。 HbA1c %–11%，基線平均 HbA1c：維格列?。?%，阿卡波糖： % n=202 阿卡波糖加量至 100 mg tid 未治療的 N=601* n=399 維格列汀 50 mg bid 24 周 2 周 第三十二頁，共四十九頁。 1 . 4 40 . 0 91 . 3 61 . 61 . 41 . 21 . 00 . 80 . 60 . 40 . 20 . 0研究終點 時，維格列汀降低 HbA1c達 % ITT population. BL=基線 。 CI