【文章內(nèi)容簡介】 ，共七十四頁。 β 細胞 脂毒性 ↑ 游離脂肪酸〔 FFA〕 甘油三酯 ↑ 胰島素抵抗 代償性高胰島素血癥 ↑ 具有遺傳易感性的 β 細胞凋亡 ↑ 高血糖 胰島的炎癥反響 胰島內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉積 Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2024 胰島素抵抗進一步加重對胰島 β 細胞的損害 第二十七頁，共七十四頁。 胰島素抵抗 內(nèi)皮功能障礙 ↑ 粘附分子 ↑ 細胞增殖 ↓ 血管擴張 血脂異常 ↑ FFA ↓ 脂聯(lián)素 ↓ HDL ↑ 甘油三酯 ↑ 小而密 LDL 炎癥反應 ↑ CRP ↑ IL 6 促凝狀態(tài) ↑ PAI1 ↑纖維蛋白原 Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2024 胰島素抵抗與心血管危險因子相關(guān) 第二十八頁，共七十四頁。 IR 高胰島素血癥 內(nèi)皮功能障礙 慢性炎性反響 加速動脈 粥樣硬化的發(fā)生 心血管疾病 2型糖尿病 β細胞失代償 (IGT) 微血管并發(fā)癥 MS 中心性肥胖 高血壓 血脂異常 凝血纖溶異常 高尿酸血癥 多囊卵巢綜合征 Cusi K, Diabetes Care, 2024 胰島素抵抗與代謝綜合征及心血管疾病 第二十九頁，共七十四頁。 代謝綜合征 – 對 3570歲人群心血管事件的影響 0 5 10 15 20 25 冠心病 心梗 卒中 無代謝綜合征者 合并代謝綜合征者 * P . * * * Isomaa B et al. Diabetes Care. 2024。24(4):683689. 隨訪時間 第三十頁，共七十四頁。 0 5 10 15 20 25 總死亡率 心血管死亡率 Isomaa B et al. Diabetes Care 2024。24(4):683689. * * * P . 隨訪時間 代謝綜合征 – 對 3570歲人群死亡率的影響 無代謝綜合征者 合并代謝綜合征者 第三十一頁，共七十四頁。 代謝綜合征的治療 第三十二頁，共七十四頁。 胰島素抵抗及代謝綜合征治療展望 ? 飲食、運動及減肥 ? 藥物改善胰島素敏感性 ? 針對各個代謝組分的治療 ? 抗氧化治療 ? 抗炎治療 第三十三頁，共七十四頁。 伴 2型糖尿病的代謝綜合征 : 理想的治療策略 針對伴 2型糖尿病的代謝綜合征患者的 治療策略需要考慮 : ?全面改善胰島素抵抗 ?控制或減少中心性肥胖 ?有效降糖 ?能夠降低大血管并發(fā)癥的發(fā)生 2型糖尿病 代謝綜合征 第三十四頁，共七十四頁。 伴 2型糖尿病的代謝綜合征 治療目標： 有效控制代謝綜合征各組分： 1〕體重降低 5%以上； 2〕血壓 125/75mmHg； 3〕 LDLC(100mg/dl)、 TG〔 150mg/l〕、 HDLC〔 40mg/dl〕〔男〕 或 〔 50mg/dl〕〔女〕 4〕有效控制血糖： FPG〔 110mg/dl〕 負荷后 2小時血糖 〔 140mg/dl〕 HbA1c% 第三十五頁，共七十四頁。 改善胰島素抵抗的主要措施 ? 生活方式的改變 ? 〔 1〕飲食習慣的改變 ? 〔 2〕運動 ? 藥物治療 ? 〔 1〕降糖 ? 〔 2〕降壓 ? 〔 3〕調(diào)脂 ? 〔 4〕抗凝 ? 〔 5〕改善微循環(huán) 第三十六頁，共七十四頁。 第三十七頁，共七十四頁。 藥物改善胰島素敏感性 ? TZDs： 激活特異性的核受體 PPAR ?，改善 TNFa誘發(fā) IR；刺激 GLUT4產(chǎn)生和轉(zhuǎn)位。 ? 二甲雙胍 ： 通過 AMPK介導脂肪的氧化及減少脂肪合成，增加周圍組織葡萄糖的吸收作用，同時抑制肝糖異生和肝糖輸出，改善胰島素敏感性和糖代謝 ? ɑ糖苷酶抑制劑 :通過減少氧化應激 ,抗炎改善胰島素敏感性 ? 其他 :胰島素促泌劑 第三十八頁，共七十四頁。 藥物改善胰島素敏感性 在研制的藥物 非 TZDs植物天然 PPAR 沖動劑： CLX0900, 0901和09021, 0940 非 TZD L酪氨酸基高度選擇性 PPAR沖動劑 RXR拮抗劑 蛋白－酪氨酸磷酸酶抑制劑 第三十九頁，共七十四頁。 針對各個代謝組分的治療 ? 對于代謝綜合征及其所包括的各項指標的治療是預防心血管疾病策略的重要組成局部，包括降糖、控壓、減重、降脂抗凝等措施。 ? 強化宣教，防治應盡早開始。目前青少年肥胖發(fā)生率逐漸升高，他們將成為潛在的代謝綜合征人群。 第四十頁，共七十四頁。 抗氧化治療 ? 傳統(tǒng)的抗氧化劑： VitE． ? TZDs,他汀類， ACEI也起局部的抗氧化作用 ? 細胞內(nèi)自由基去除劑 ? α硫辛酸 ：線粒體內(nèi)抗氧化劑，改善內(nèi)皮功能 ? 小分子 SOD或過氧化氫酶擬似劑 ? L丙?；?肉毒堿 ：改善線粒體功能，減少 DNA損傷 ? 多聚 ADP核酸聚合酶 (PARP)抑制劑 (PJ34， INO1001 ) 第四十一頁，共七十四頁。 抗炎治療 ? 阿斯匹林：大劑量可以抑制 NFkB的沖動劑 IKKB和 JNK的活性，改善胰島素的敏感性 ? 胰島素 : 生理濃度的胰島素具有抗炎作用，抑制動脈內(nèi)膜細胞和單核細胞的 NFkB活性，減少炎癥細胞因子和粘附分子的表達 ? TZDs,他汀類， ACEI， ARB,雙胍類藥物也具有一定的抗炎作用 第四十二頁，共七十四頁。 ?=升高 , ?=減少 , ?=無作用 不同類型口服藥物改善胰島素抵抗作用比較 外周胰島素敏感性 ? 2040% ? ? ? 肝臟胰島素敏感性 ?1030% ? ? ? 雙胍類 TZD類 磺脲類 糖苷酶抑制劑 第四十三頁，共七十四頁。 TZD Metformin SU/Meglit ?GI Weight ? ? or ? ? ? LDLcholesterol ? +/ or ? ? ?