【文章內(nèi)容簡介】 時(shí)有痰帶血絲 持續(xù)痰帶血絲 0 分 1 分 2 分 3 分 口渴 無口渴 口渴不需飲水 口渴 需飲水 口渴頻飲水 0 分 2 分 4 分 6 分 舌象 舌紅苔黃膩 脈象 脈滑 使用說明： 評(píng)分：各項(xiàng)最高分相加而成 1~15 分為輕型； 16~30 分為普通型； 31~45 分為重型。 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照 20xx 年國家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥治療慢性氣管炎的臨床研究指導(dǎo)原則》）。 1）以咳嗽、咳痰為主要癥狀或伴有喘癥。 2）每年發(fā)病持續(xù) 3 個(gè)月，并連續(xù) 2 年以上，此次病程 ≤3 天。 3）排除肺結(jié)核、塵肺、肺膿腫、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、心臟病、心功能不全、慢性鼻咽疾病等具有咳喘、咳痰、喘息癥狀的其 他疾病。 臨床試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn) 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 符合支氣管炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中醫(yī)咳嗽病診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為痰熱郁肺證 年齡 1865 歲，男女均可； 每年發(fā)病持續(xù) 3 個(gè)月，并連續(xù) 2 年以上，但此次發(fā)病病程 ≤3天。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長春市工程咨詢服務(wù)中心 13 凡符合以上情況的病人均可納入臨床試驗(yàn)病例。 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 檢查證實(shí)，由結(jié)核、真菌、腫瘤、刺激性氣體，過敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者。 并發(fā)嚴(yán)重心肺功能不全者。 合并心血管、腎、肺、造血 系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。 妊娠或哺乳期婦女。 過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者 凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。 病例剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例 最終診斷不符合本病的病例。 未按試驗(yàn)方案規(guī)定用藥的病例。 服藥 3 周以上無效停用或改用其它相似治療藥物，應(yīng)按無效處理，不得剔除。 受試者中止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn) 參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師對(duì) 試驗(yàn)中止的原因及與試驗(yàn)的關(guān)系如何等要認(rèn)真記錄，分析中病例對(duì)研究結(jié)論的可能影響。 出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。 試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的合并疾病。 違反研究方案。 患者提出退出試驗(yàn)，對(duì)中途由患者提出退出試驗(yàn)的患者，要明確記錄原因，并詳細(xì)記錄中止時(shí)的評(píng)價(jià)指標(biāo)。 失訪或患者未按時(shí)來院復(fù)診，應(yīng)努力通過電話、信件等詢問理由，調(diào)查其服藥后的經(jīng)過。應(yīng)保存好所有剔除及中止病例的原始資料，在試驗(yàn)結(jié)束后，備案待查。 4 試驗(yàn)方法 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 中藥保護(hù)品種臨床研究 采用多中心、隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照的方法。治療組與對(duì)照組的比例為 3： 1，在 3 家醫(yī)院同時(shí)進(jìn)行，受試病例數(shù)治療組和對(duì)照組分別為 300 例和 100 例。觀察單位及病例分配數(shù)為： 臨床研究單位病例分配方法 臨床研究參加單位 試驗(yàn) 病例數(shù)（治療組：對(duì)照組） 治療前后檢查的項(xiàng)目 血常規(guī) 胸部 X 線 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長春市工程咨詢服務(wù)中心 14 吉林省醫(yī)院 長春市人民醫(yī)院 吉林大學(xué)第四附屬醫(yī)院 總計(jì) 100： 40 100： 30 100： 30 400 √ √ √ √ √ √ 隨機(jī)分組 隨機(jī)數(shù)字由 NDST 統(tǒng)計(jì)軟件產(chǎn)生，將 400 病例隨機(jī)分為 2 組。合格病例進(jìn)入試驗(yàn)時(shí)，按其進(jìn)入的先后次序發(fā)給編上相應(yīng)序號(hào)的藥品。不得任意選擇藥品編號(hào)。 盲法實(shí)驗(yàn) 設(shè)盲 采用單盲法，設(shè)盲工作由組長單位的項(xiàng)目主持人會(huì)同申請(qǐng)單位及統(tǒng)計(jì)人員共同設(shè)定。每 1 份藥品均貼上標(biāo)簽，標(biāo)簽上標(biāo)有編號(hào)，藥品裝盒的編號(hào)與隨機(jī)分配序號(hào)相同。該藥品編號(hào)在整個(gè)試驗(yàn)過程中保存不變。 治療方法、受試準(zhǔn)備期說明 每組患者均服用 1 種制劑，治療藥肺寧沖劑 10g/次， 3次 /日，對(duì)照藥芩暴紅止咳片， 4 片 /次， 3 次 /日。兩組療程均為 2 周，療程滿即進(jìn)行臨床總結(jié)。就診前己進(jìn)行治療者至少 停藥 2 天后方可納入研究。而以往未接受過相關(guān)治療的患者，應(yīng)有 1天的準(zhǔn)備期。在此 1 天中進(jìn)行前述相關(guān)檢查，以判斷是否符合條件（見納入 /排除標(biāo)準(zhǔn)）。 合并用藥情況、合并疾?。Y狀說明 試驗(yàn)期間禁用其它治療同類病癥的藥物及方法。對(duì)因治療合并疾病所用的合并用藥（治療過程中使用其他治療藥物或治療措施）均應(yīng)作詳細(xì)記錄。包括藥物名稱、每日總劑量、使用原因、開始日期、結(jié)束日期或末次就診時(shí)仍在使用等。實(shí)驗(yàn)開始前即己存在的合并疾病或癥狀（指本病以外的癥狀）亦應(yīng)詳細(xì)記錄，而試驗(yàn)開始后出現(xiàn)的任何合并疾病或癥狀的加重 ，應(yīng)被視為不良事件而記錄在 ―不良事件 ‖表中。 可比性項(xiàng)目的制定 對(duì)治療前組間年齡、病程、病情、癥狀、舌脈象等進(jìn)行均衡性比較。組間合并用藥的均衡性應(yīng)有保證。 試驗(yàn)質(zhì)量控制的方法 進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所要具備條件，組織者及觀察醫(yī)師應(yīng)為專業(yè)合格人員。 參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師應(yīng)相對(duì)固定。 在臨床試驗(yàn)開始前，組織所有參加臨床試驗(yàn)的臨床醫(yī)師認(rèn)真學(xué)習(xí)臨床試驗(yàn)方案，落實(shí)各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)。 檔案保管、數(shù)據(jù)處理、有關(guān)檢 測(cè)儀器校正等需要合格人員專人管理。 試驗(yàn)病例采用住院和門診病例，住院病例不得少于總觀察病例的 2/3，門診病例應(yīng)嚴(yán)格控制可變因素。 用藥前后按方案要求對(duì)癥狀，體征，舌脈，胸片，血脂、高血壓、糖尿病等合并癥患者的血壓、血糖等及安全性指標(biāo)中血、尿、便常規(guī)、心電圖、肝、腎功能進(jìn)行全面檢查，詳細(xì)準(zhǔn)確地記錄在病例記錄表上?；颊邞?yīng)按觀察方案的要求復(fù)診，如患者未能按時(shí)復(fù)診，醫(yī)生應(yīng)想方設(shè)法、及時(shí)通知其復(fù)診或進(jìn)行隨訪。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長春市工程咨詢服務(wù)中心 15 對(duì)于患者的依從性，要做好受試者的工作，使其 理解試驗(yàn)的意義，說服其家人督促按時(shí)按量服藥。 不良事件觀察方法 對(duì)試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良事件，應(yīng)將其癥狀或疾病、程度、發(fā)生日期、頻率、持續(xù)時(shí)間、減緩日期、處理措施、處置經(jīng)過、結(jié)果及隨訪情況等記錄于病例記錄表上，并且在綜合考慮合并疾病、合并用藥的基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)的相關(guān)性，并由醫(yī)師詳細(xì)記錄。 出現(xiàn)不良事件時(shí)，觀察醫(yī)師可根據(jù)病情采取減低劑量、臨時(shí)停藥、永久停藥或不采取等措施，對(duì)二級(jí)以上的不良事件應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)處理，對(duì)因不良事件而停藥的病例應(yīng)進(jìn)行追蹤調(diào)查，并詳細(xì)記錄其結(jié)果。 在試驗(yàn)中如出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)措施，并在2448 小時(shí)內(nèi)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門、申辦者和倫理委員會(huì)，研究者要在報(bào)告上簽名并注明日期。 不良事件分級(jí)如下： （ 1）判定不良事件與藥物之間的關(guān)系 肯定有關(guān) 可能有關(guān) 可能無關(guān) 無關(guān) 不能肯定 （ 2）安全性分級(jí) 一級(jí)：安全，無任何不良反應(yīng)；安全性指標(biāo)檢查無異常。 二級(jí)：比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；安全性指標(biāo)檢查無異常。 三級(jí)：有安 全性問題，有中度不良反應(yīng)，或安全性指標(biāo)檢查有輕度異常，作處理后可繼續(xù)給藥。 四級(jí)：因嚴(yán)重不良反應(yīng)中止試驗(yàn)；或安全性指標(biāo)檢查明顯異常。 受試者的依從性 在本臨床試驗(yàn)中，受試者的依從性最重要一點(diǎn)是按規(guī)定服藥。應(yīng)使受試者充分理解按時(shí)服藥的重要性，嚴(yán)格按照規(guī)定用藥。服藥情況分為： 全部服用 偶爾漏服 75%以上服用 50%以上服用 50%以上未服用 基本未服 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長春市工程咨詢服務(wù)中心 16 對(duì)未完中按照要求服藥的原因要詳細(xì)記錄。 臨床試驗(yàn)用藥品的管理 定期檢查臨床試驗(yàn)用藥品，包括試驗(yàn)中所需要的對(duì)照藥品的質(zhì)量 和安慰劑的質(zhì)量。 臨床試驗(yàn)中出專人記錄藥品的數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、試驗(yàn)結(jié)束后剩余藥品的回收與銷毀情況。 要對(duì)臨床試驗(yàn)用的藥品做適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽。 臨床試驗(yàn)用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者不得將試驗(yàn)藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)的參加者。 研究者必須保證所用的藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法均遵照試驗(yàn)方案，剩余的藥品應(yīng)收回。 5．觀測(cè)指標(biāo) 安全性觀測(cè)指標(biāo) 一般體檢項(xiàng)目：血壓；脈搏；呼吸；體溫；聽診。 血、尿、 便常規(guī)化驗(yàn)； 心電圖、肝功能（ GPT、 ALT）、腎功能（ BUN 或 Cr）檢查； 注：以上要求全部病例治療前、治療后均做。 療效性觀測(cè)指標(biāo) 癥狀、體征 中醫(yī)舌、脈變化； 胸片。 注：以上要求全部病例治療前、治療后均做。 6. 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及依據(jù) 依據(jù)中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《中藥新藥治療慢性支氣管炎的臨床研究指導(dǎo)原則》和《中醫(yī)證候分級(jí)量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)咳嗽病療效和中醫(yī)證候療效。 咳嗽病療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)： [（治療前積分－治療 后積分） 247。治療前積分 ]100%，以百分?jǐn)?shù)表示； ① 痊愈 90% ② 顯效 70% ③ 有效 30% ④ 無效＜ 30% 中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù) N=[（治療前各分－治療后積分） 247。治療前積分 ]100% ① 基本痊愈 N90% 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長春市工程咨詢服務(wù)中心 17 ② 顯效 N70% ③ 有效 N30% ④ 無效 N30% 起效與消失時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)：咳喘病療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分值下降 2 分以上者即為有效的起效標(biāo)準(zhǔn)；從治療開始至療程結(jié)束止，臨床癥狀和體征消失為消失標(biāo)準(zhǔn)。 7．臨床試驗(yàn)記錄 一般情況 服藥情況 如實(shí)記錄患 者的服藥情況，應(yīng)對(duì)全部服用、偶爾漏服、 80%以上服用、50%以上服用、 50%以上未服用、基本未服用等情況進(jìn)行詳細(xì)記錄、說明。 不良事件 試驗(yàn)期間請(qǐng)如實(shí)填寫不良事件記錄表。詳細(xì)記錄不良事件的種類、表現(xiàn)形式、程度、發(fā)生日期、頻率、持續(xù)時(shí)間、緩解日期、是否發(fā)生嚴(yán)重不良事件及采取的措施和轉(zhuǎn)歸。如出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取保護(hù)措施、并在 2448 小時(shí)內(nèi)報(bào)告當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)管理部門、申辦者和倫理委員會(huì)。 簽名 研究醫(yī)師應(yīng)保證病例報(bào)告表中資料的準(zhǔn)確性、完整性和及時(shí)性。應(yīng)在每一個(gè)研究階段 以及以經(jīng)完成了的記錄上簽名：合格標(biāo)準(zhǔn)、不良事件、不良事件隨訪、嚴(yán)重不良事件報(bào)告表、合并用藥和研究中止。簽字意味著你對(duì)所有記錄表示負(fù)責(zé)。 審查 各臨床觀察單位負(fù)責(zé)人有責(zé)任對(duì)本單位病例記錄表中的各項(xiàng)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核并確認(rèn)無誤，并簽名以示負(fù)責(zé)。如填寫不合格，有權(quán)將病例返回或剔除。 8．臨床試驗(yàn)資料的收集與統(tǒng)計(jì)處理方法 各臨床觀察單位負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)本單位病例記錄表中的各項(xiàng)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核并確認(rèn)無誤，不得少項(xiàng)漏項(xiàng)。由本單位負(fù)責(zé)人簽字后，填寫統(tǒng)一制定的《臨床資料統(tǒng)計(jì)表》。同時(shí)將所有病例記錄表包括納 入及中止病例在內(nèi)，均交由組長單位保存，以備國家藥品監(jiān)督管理局復(fù)核檢查。 注意：各《病例記錄表》中的數(shù)據(jù)、《臨床資料統(tǒng)計(jì)表》中的數(shù)據(jù)與后面的《臨床觀察病例小結(jié) /總結(jié)》應(yīng)一致。 對(duì)于剔除病例和中止病例應(yīng)詳細(xì)說明理出。 組長單位按臨床試驗(yàn)方案要求，嚴(yán)格驗(yàn)收病例記錄表，并總匯填寫《臨床資料統(tǒng)計(jì)表》。 各觀察成員單位和組長單位按統(tǒng)一編制的《臨床觀察病例小結(jié) /總結(jié)體例》寫出臨床試驗(yàn)小結(jié)和總結(jié)（臨床小結(jié)由各觀察成員單位執(zhí)筆并附 2 份典型病例報(bào)告，臨床總結(jié)由組長單位執(zhí)筆并附 2 份典型病例報(bào)告）。應(yīng) 從不同角度多層面地對(duì)肺寧沖劑的療效性和安全性作出實(shí)事求是的評(píng)價(jià)，并對(duì)其服用方法和劑量、療程安排、使用注意事項(xiàng)等進(jìn)行評(píng)價(jià)或提出建設(shè)性意見。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長春市工程咨詢服務(wù)中心 18 分組資料計(jì)劃指標(biāo)及治療后配對(duì)資料之計(jì)量資料用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料中，分類資料用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)或 Ridit 檢驗(yàn)。結(jié)論要明確，對(duì)于中止病例應(yīng)從初步療效情況和不良反應(yīng)兩方面加以評(píng)價(jià)。 治療結(jié)果 一、治療后兩組病人咳嗽病療效分析（見表 8） 表 8 治療后兩組病人咳嗽病療效分析 組別 例數(shù) 痊愈 顯效 有效 無效 總有效率 （ %） 愈顯率 （ %） U P 治療組 300 108 96 67 29 68 對(duì)照組 100 28 29 18 25 75 57 經(jīng) Ridit 分析說明 P，治療組與對(duì)照組之間有顯著性差異。說明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。 二、治療后兩組病人中醫(yī)證候療效比較（見表 9） 表 9 治療后兩組病人中醫(yī)證候療效比較 組別 例數(shù) 基本 痊愈 顯效 有效 無效 總有效率 （ %） 愈顯率 （ %） U P 治療組 300 108 96 67 29 68 對(duì)照組 100 28 29 18 25 75 57 經(jīng) Ridit 分析說明 P，治療組與對(duì)照組之間有顯著性差異。說明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。 三、治療前后兩組病人中醫(yī)證候計(jì)分比較（見表 1011） 表 10 治療前后兩組病人中醫(yī)證候計(jì)分比較 項(xiàng)目 組別 例數(shù) 療前 療后 組內(nèi) 組間