【正文】 詳見主要設(shè)備明細(xì)表。 包裝、產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后，入庫(kù)保存。稱量室、批混室 、膠囊充填室 易產(chǎn)塵，要保持相對(duì)負(fù)壓，溫 度 18～ 26℃ ，相對(duì)濕度 45～ 65％，外包裝崗位為一般 生產(chǎn)區(qū)。 將高效沸騰干燥機(jī)內(nèi)的顆粒進(jìn)行干燥，干燥溫度 60～ 80℃ ，肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 28 風(fēng)機(jī)全壓 9590Pa，蒸汽壓力 － ，干燥時(shí)間 30 分鐘，干燥后顆粒 進(jìn) 行整粒。粉篩室、稱量室、制粒室、批混室易產(chǎn)塵，要保持相對(duì)負(fù)壓，溫 度 18～ 26℃ ，相對(duì)濕度 45～ 65％，外包裝崗位為一般生產(chǎn)區(qū)。 干燥： 將藥材分別裝盤放人凈化式熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，進(jìn)行干燥，干燥溫度控制在 70－ 80℃ ，控制干燥時(shí)間為 4 小時(shí)。 制造 處方 肺寧顆粒制造處方： 返魂草 1000kg 共制成 10 萬(wàn)袋 顆粒 肺寧膠囊制造處方： 返魂草 2500kg 共制成 100 萬(wàn)粒膠囊 產(chǎn)品工藝流程 原材料的整理炮制 返魂草 ：除去雜質(zhì)，洗 凈 ，潤(rùn)透，切 段 ，干燥。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 24 用法用量： 開水沖服 ，一次 10g，一日 3 次。在安全性指標(biāo)方面：治療組與對(duì)照組肝功，腎功，心電治療前后均正常，提示肺寧沖劑是一種安全有效的治療咳嗽，痰熱郁肺證的中藥制劑。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 21 七、相關(guān)理化檢查指標(biāo)分析 治療前后胸片比較（見表 14） 表 14 治療前后胸片比較表 組別 例數(shù) 顯效 有效 無(wú)效 療后組間 u p 治療組 300 151 114 35 對(duì)照組 100 56 32 12 經(jīng) Ridit 分析：說(shuō)明 P，治療組與對(duì)照組之間有顯著性差異，說(shuō)明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。組內(nèi)比較，治療組與對(duì)照組療前療后均有極顯著性差異。組內(nèi)比較，治療組療前療后有顯著性差異，而對(duì)照組療前療后無(wú)顯著性差異。結(jié)論要明確，對(duì)于中止病例應(yīng)從初步療效情況和不良反應(yīng)兩方面加以評(píng)價(jià)。由本單位負(fù)責(zé)人簽字后，填寫統(tǒng)一制定的《臨床資料統(tǒng)計(jì)表》。詳細(xì)記錄不良事件的種類、表現(xiàn)形式、程度、發(fā)生日期、頻率、持續(xù)時(shí)間、緩解日期、是否發(fā)生嚴(yán)重不良事件及采取的措施和轉(zhuǎn)歸。 療效性觀測(cè)指標(biāo) 癥狀、體征 中醫(yī)舌、脈變化； 胸片。服藥情況分為： 全部服用 偶爾漏服 75%以上服用 50%以上服用 50%以上未服用 基本未服 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 16 對(duì)未完中按照要求服藥的原因要詳細(xì)記錄。 出現(xiàn)不良事件時(shí)，觀察醫(yī)師可根據(jù)病情采取減低劑量、臨時(shí)停藥、永久停藥或不采取等措施，對(duì)二級(jí)以上的不良事件應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)處理，對(duì)因不良事件而停藥的病例應(yīng)進(jìn)行追蹤調(diào)查，并詳細(xì)記錄其結(jié)果。 參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師應(yīng)相對(duì)固定。在此 1 天中進(jìn)行前述相關(guān)檢查，以判斷是否符合條件（見納入 /排除標(biāo)準(zhǔn)）。不得任意選擇藥品編號(hào)。 違反研究方案。 妊娠或哺乳期婦女。 1）以咳嗽、咳痰為主要癥狀或伴有喘癥。 對(duì)照組 100 177。其療效等同于對(duì)照組芩暴紅止咳片，臨床試驗(yàn)過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)該藥有不良反應(yīng)，提示本品為治療慢性支氣管炎有效而安全的內(nèi)服中藥。 20xx 年無(wú)糖肺寧顆粒的研制成功，大大提高了該產(chǎn)品臨床應(yīng)用的廣泛性。 由以上分析可知，該項(xiàng)目市場(chǎng)需求極大，市場(chǎng)潛力大，因此該項(xiàng)目建成投產(chǎn)后，可帶來(lái)可觀的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。中藥是中國(guó)最具特色的天然藥物，中國(guó)中醫(yī)藥理論博大精深，資源得天獨(dú)厚，多年來(lái)深受東亞人民的青睞，近年在歐美市場(chǎng)也頗受歡迎，越來(lái) 越多的人開始服用中藥，尤其是現(xiàn)代中藥制劑。 肺寧系列產(chǎn)品 市場(chǎng)前景分 析 吉林益民堂制藥有限公司 20xx 年完成 GMP 建設(shè)以后，其發(fā)展 勢(shì)頭迅猛，目前已經(jīng)成為當(dāng)?shù)氐凝堫^企業(yè)。本項(xiàng)目的實(shí)施，對(duì)綠色農(nóng)業(yè)、現(xiàn)代農(nóng)業(yè)等相關(guān)產(chǎn)業(yè)具有較強(qiáng)的帶動(dòng)性。 通過(guò)本項(xiàng)目的建設(shè)，必將為提高患者的生活質(zhì)量和生命質(zhì)量做出重大貢獻(xiàn)，同時(shí)也為相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶來(lái)機(jī)遇。多年來(lái)的臨床實(shí)踐證明，它對(duì)各種呼吸道感染有著確切的療效，且無(wú)任何毒副作用。中國(guó)已經(jīng)成為世界上濫用抗生素最為嚴(yán)重的國(guó)家之一。占地面積 10000 平方米。本品對(duì)于急慢性呼吸道感染具有很好的療效，其主要作用為抗炎、抗菌、抗?jié)B出、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘。用于支氣管炎，急性呼吸道感染等。隨著工業(yè)化進(jìn)程的加快，人類生活條件、生存環(huán)境的變化以及合成藥物產(chǎn)生的越來(lái)越明顯的藥源性疾病，使人類的醫(yī)學(xué)模式發(fā)生了由 ―生物醫(yī)學(xué) ‖向 ―生物－心理－社會(huì)醫(yī)學(xué) ‖的轉(zhuǎn)變。 培育 了新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)，促進(jìn)區(qū)域經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。要解決中藥材質(zhì)量，涉及到方方面面的問(wèn)題，最重要的是要嚴(yán)格貫徹執(zhí)行中藥 GAP(中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 )條例，才能逐步使臨床和生產(chǎn)獲得經(jīng)過(guò)種植生產(chǎn)和野生采收的無(wú)公害的優(yōu)質(zhì)中藥材原料。無(wú)糖產(chǎn)品的問(wèn)世，進(jìn)一步擴(kuò)大了適應(yīng)人群，增加了肺寧系列產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率。通過(guò)幾年的生產(chǎn)和銷售，通 過(guò)市場(chǎng)的信息反饋以及大量患者的來(lái)信和電 話求購(gòu)咨詢，通過(guò)周密細(xì)致的市場(chǎng)分析調(diào)研，我們可以確認(rèn)肺寧系列產(chǎn)品 有著非常廣泛的市場(chǎng)空間。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 8 第二章 項(xiàng)目前期的技術(shù)基礎(chǔ) 成果來(lái)源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況，已完成的研發(fā)工作 肺寧系列產(chǎn)品包括肺寧顆粒和肺寧膠囊。 摘 要 肺寧沖劑治療咳嗽、痰熱郁肺證，臨床試驗(yàn)采用單盲隨機(jī)對(duì)照法，我院觀察了符合入選標(biāo)準(zhǔn)慢支病人 400 例，其中治療組 300 例，用肺寧沖劑治療，對(duì)照組 100 例，用芩暴紅止咳片（伊春光明藥業(yè)生產(chǎn)）治療。 五、治療前兩組病人咳嗽病計(jì)分比較（見表 56） 表 5 治療前兩組病人咳嗽病計(jì)分比較表 項(xiàng)目 組別 例數(shù) 0 2 4 6 U P 咳嗽 治療組 300 0 165 124 11 對(duì)照組 100 0 61 35 4 咳痰 治療組 300 0 178 111 11 對(duì)照組 100 0 59 37 4 喘息 治療組 300 37 51 34 7 對(duì)照組 100 9 150 100 6 哮鳴音 治療組 300 47 150 100 3 對(duì)照組 100 10 54 34 2 發(fā)熱 治療組 300 173 111 13 3 對(duì)照組 100 66 28 5 1 口干咽燥 治療組 300 35 198 56 11 02055 對(duì)照組 100 8 75 12 5 口渴 治療組 300 43 207 45 5 對(duì)照組 100 8 77 14 1 表 6 治療前兩組病人痰中血絲比較表（分） 項(xiàng)目 組別 例數(shù) 0 1 2 3 U P 痰中血絲 治療組 300 243 41 12 4 對(duì)照組 100 77 13 9 1 經(jīng) Ridit 分析檢驗(yàn)說(shuō)明，兩組病人治療前咳嗽病積分各項(xiàng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。 （ 2）證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）痰熱郁肺證 咳嗽氣息粗促，或喉中有痰聲，痰多質(zhì)粘稠或稠黃，咳吐不爽，或有熱腥味，或吐血痰，胸 脅脹滿，咳時(shí)引痛，面赤，或有身熱，口干而粘，飲水，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃膩，脈滑數(shù)。 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 檢查證實(shí)，由結(jié)核、真菌、腫瘤、刺激性氣體，過(guò)敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者。 受試者中止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn) 參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)師對(duì) 試驗(yàn)中止的原因及與試驗(yàn)的關(guān)系如何等要認(rèn)真記錄，分析中病例對(duì)研究結(jié)論的可能影響。治療組與對(duì)照組的比例為 3： 1，在 3 家醫(yī)院同時(shí)進(jìn)行，受試病例數(shù)治療組和對(duì)照組分別為 300 例和 100 例。兩組療程均為 2 周，療程滿即進(jìn)行臨床總結(jié)。 可比性項(xiàng)目的制定 對(duì)治療前組間年齡、病程、病情、癥狀、舌脈象等進(jìn)行均衡性比較?；颊邞?yīng)按觀察方案的要求復(fù)診，如患者未能按時(shí)復(fù)診，醫(yī)生應(yīng)想方設(shè)法、及時(shí)通知其復(fù)診或進(jìn)行隨訪。 四級(jí)：因嚴(yán)重不良反應(yīng)中止試驗(yàn)；或安全性指標(biāo)檢查明顯異常。 研究者必須保證所用的藥品僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其劑量與用法均遵照試驗(yàn)方案，剩余的藥品應(yīng)收回。治療前積分 ]100% ① 基本痊愈 N90% 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 17 ② 顯效 N70% ③ 有效 N30% ④ 無(wú)效 N30% 起效與消失時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)：咳喘病療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分值下降 2 分以上者即為有效的起效標(biāo)準(zhǔn)；從治療開始至療程結(jié)束止，臨床癥狀和體征消失為消失標(biāo)準(zhǔn)。 審查 各臨床觀察單位負(fù)責(zé)人有責(zé)任對(duì)本單位病例記錄表中的各項(xiàng)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核并確認(rèn)無(wú)誤，并簽名以示負(fù)責(zé)。 各觀察成員單位和組長(zhǎng)單位按統(tǒng)一編制的《臨床觀察病例小結(jié) /總結(jié)體例》寫出臨床試驗(yàn)小結(jié)和總結(jié)（臨床小結(jié)由各觀察成員單位執(zhí)筆并附 2 份典型病例報(bào)告，臨床總結(jié)由組長(zhǎng)單位執(zhí)筆并附 2 份典型病例報(bào)告）。 三、治療前后兩組病人中醫(yī)證候計(jì)分比較（見表 1011） 表 10 治療前后兩組病人中醫(yī)證候計(jì)分比較 項(xiàng)目 組別 例數(shù) 療前 療后 組內(nèi) 組間 0 2 4 6 0 2 4 6 U P U P 咳嗽 治療組 300 0 165 124 11 143 101 50 6 對(duì)照組 100 0 61 35 4 29 51 17 3 咳痰 治療組 300 0 178 111 11 172 88 36 4 對(duì)照組 100 0 59 37 4 49 28 15 8 喘息 治療組 300 37 118 138 7 203 55 40 2 對(duì)照組 100 9 47 38 6 45 26 23 6 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 19 哮鳴音 治療組 300 47 150 100 3 211 53 35 1 對(duì)照組 100 10 54 34 2 56 27 15 2 發(fā)熱 治療組 300 173 111 13 120 268 23 9 0 對(duì)照組 100 66 28 5 1 72 23 5 0 口干咽燥 治療組 300 35 198 56 11 209 67 23 1 對(duì)照組 100 8 75 12 5 60 25 10 5 口渴 治療組 300 43 207 45 5 221 55 18 6 對(duì)照組 100 8 77 10 5 41 49 9 1 經(jīng) Ridit 分析，組間比較，治療組與對(duì)照組之間有顯著性差異 ，說(shuō)明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。 對(duì)照組 100 177。治療組 r=，對(duì)照組 r=，經(jīng)相關(guān)檢驗(yàn)說(shuō)明兩組病人病程與療效無(wú)相關(guān)性。在起效時(shí)間方面，肺寧沖劑在咳嗽起效時(shí)間上 :1~4 天起效的有 212 例，占 71%， 1~7 天起效的有 87 例占 87%。 本品為硬膠囊劑，內(nèi)容物為棕黃色至棕褐色粉末；氣微，味苦。 藥用 鋁塑板， 12 粒 /板 2 板 。 洗潤(rùn) 將藥材 在洗藥池中用流動(dòng)水沖洗，洗至藥材表面無(wú)泥土?？刂茲饪s溫度 70～ 80℃ ，一效蒸發(fā)室的真空庫(kù)控制在 ～ 之間，二效蒸發(fā)室的真空度控制在 ～ 之間，蒸汽壓力 ，濃縮至相對(duì)密 度 （ 46－ 50℃ ）的浸膏。 領(lǐng) 肺寧顆粒 浸膏、糖粉、乙醇，核對(duì)物料品名、批號(hào)、重量與批生產(chǎn)指令一致后，將 肺寧 顆粒的浸膏、糖粉、乙醇，領(lǐng)到稱量配料崗位。 將分裝好的藥袋，放入周轉(zhuǎn)箱中。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 29 將 混合后 的藥粉采用全自動(dòng)膠囊充填機(jī) 進(jìn)行膠囊充填 。 （ 5）潔凈區(qū)（室）內(nèi)設(shè)備保溫層應(yīng)平整、光潔，沒(méi)有顆粒性物質(zhì)脫落。 詳見附件。 （ 3）設(shè)備的選型應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗，消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維護(hù)保養(yǎng)，能防止差錯(cuò)和減少污染。 領(lǐng)取 淀粉、 95％乙醇、肺寧 膠囊藥用 鋁 箔、藥用 PVC 硬片放入 原輔料暫存間。 將顆粒裝入自動(dòng)充填包裝機(jī)料斗內(nèi)，藥用復(fù)合膜裝在承料軸上，溫度控制 在 110～ 120℃ ，進(jìn)行顆粒分裝，分裝前應(yīng)設(shè)定充填速度為 60～ 80 袋／分、設(shè)定裝量為每袋 10g。 領(lǐng)取蔗糖、 淀粉、 95％乙醇、 肺寧 顆粒藥用復(fù)合膜 放到 原輔料暫存間。每次水提液通過(guò)管道過(guò)濾器過(guò)濾后打入儲(chǔ)液罐中。 領(lǐng)料 領(lǐng)料員到中藥材庫(kù)領(lǐng)取中藥材。 規(guī)格：每 袋裝 10g；每粒裝 貯藏：密封。 肺寧系列產(chǎn)品工業(yè)調(diào)整改造項(xiàng)目 長(zhǎng)春市工程咨詢服務(wù)中心 23 第三章 建設(shè)方案